生活不注意就得乳腺癌
愛(ài)遞醫(yī)藥 2021-07-30
“粉紅殺手”
被稱(chēng)為“粉紅殺手”的乳腺癌，是中國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位列女性惡性腫瘤之首，呈逐年上升且有年輕化趨勢(shì)。
 
其中，HER2陽(yáng)性乳腺癌具有惡性程度高、進(jìn)展快、易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、預(yù)后較差的特點(diǎn)，在乳腺癌患者中占比約15％至20％。
治療乳腺癌有哪些先進(jìn)手段？已是晚期還有救嗎？如何避免產(chǎn)生副作用？同時(shí)患有心血管疾病怎么辦？浙大二院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師何雪心來(lái)解讀HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的最新進(jìn)展。
多了一臺(tái)“發(fā)動(dòng)機(jī)”
乳腺細(xì)胞生長(zhǎng)失控
 
根據(jù)基因蛋白表達(dá)的不同，乳腺癌分為四種分子亞型，即腔面A樣型、腔面B樣型、HER2陽(yáng)性及三陰性亞型。早期疾病治療手段通常以手術(shù)治療為主，化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療與免疫治療為輔進(jìn)行綜合治療，不同亞型的治療方案各不相同。
HER2，又稱(chēng)人表皮生長(zhǎng)因子受體2，在細(xì)胞膜上表達(dá)為HER2蛋白，負(fù)責(zé)傳導(dǎo)信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分裂，是被廣泛認(rèn)可的癌癥基因之一。當(dāng)HER2基因過(guò)度表達(dá)時(shí)，過(guò)多的HER2蛋白出現(xiàn)在癌細(xì)胞表面，比正常細(xì)胞高出40至100倍，高度失調(diào)的信號(hào)傳導(dǎo)使得細(xì)胞生長(zhǎng)失控，形成HER2陽(yáng)性腫瘤。
打個(gè)比方，這就相當(dāng)于在汽車(chē)上多加了一臺(tái)發(fā)動(dòng)機(jī)，促進(jìn)了癌細(xì)胞的無(wú)序生長(zhǎng)和侵犯轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致早期乳腺癌出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、晚期乳腺癌出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
為了“拆除”這臺(tái)多余的“發(fā)動(dòng)機(jī)”，臨床醫(yī)生常常采取抗HER2治療，通過(guò)分子靶向藥物、化療等手段全面阻斷HER2信號(hào)傳導(dǎo)，以此減少癌細(xì)胞侵犯。
 
1975年，蒽環(huán)類(lèi)藥物首次在國(guó)際上被報(bào)道用于乳腺癌治療，此后大量隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)了它的有效性；20世紀(jì)90年代，紫杉類(lèi)藥物逐漸在臨床上展現(xiàn)出顯著療效；隨后，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗等靶向治療藥物相繼問(wèn)世，大大提高了HER2陽(yáng)性乳腺癌治愈率。
隨著科技發(fā)展，HER2陽(yáng)性乳腺癌治愈之路迎來(lái)曙光，然而難以避免的是，治療導(dǎo)致的副作用也隨之而來(lái)。
身患多種疾病
用藥不慎易“誤傷”正常器官
何雪心一直專(zhuān)注于HER2陽(yáng)性乳腺癌的臨床診療與研究，自2010年與美國(guó)安德森腫瘤醫(yī)院專(zhuān)家開(kāi)展長(zhǎng)期密切合作至今，他在乳腺癌的臨床治療理念與治療策略方面不斷取得新進(jìn)展，尤其是對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的診療有較深入的理解。
他在研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌與心血管疾病擁有許多相同的致病風(fēng)險(xiǎn)因素，比如飲食習(xí)慣、體型肥胖等，同時(shí)身患這兩種疾病的人群不在少數(shù)。在乳腺癌治療藥物上市的注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，研究者卻往往排除了合并嚴(yán)重心血管疾病的乳腺癌受試者，而抗HER2治療以及治療乳腺癌的主要化療藥物，如蒽環(huán)類(lèi)藥物，都有潛在的心臟毒性。
 
心臟毒性，通常指的是抗癌藥物引發(fā)的心肌功能障礙、心力衰竭等癥狀。目前，研究發(fā)現(xiàn)HER2在人體乳腺、胃、心臟等器官組織中均有表達(dá)，抗HER2治療、化療與放療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，都可能“誤傷”這些正常器官組織，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。如果傷及心臟就會(huì)產(chǎn)生心臟毒性作用，它可能發(fā)生在治療期間、治療后數(shù)月，甚至數(shù)年，若是蒽環(huán)類(lèi)藥物，它潛在的遠(yuǎn)期心臟毒性嚴(yán)重時(shí)可危及生命。
在何雪心團(tuán)隊(duì)最新的一項(xiàng)研究工作中，他聯(lián)合美國(guó)安德森腫瘤醫(yī)院對(duì)2448例早期HER2陽(yáng)性乳腺癌受試者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)111個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)合并高血壓的乳腺癌患者接受含蒽環(huán)類(lèi)化療藥物治療，更容易發(fā)生遠(yuǎn)期較嚴(yán)重的心臟毒性。
為此，他認(rèn)為，臨床上在對(duì)早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者進(jìn)行初始治療方案選擇時(shí)，應(yīng)充分考慮合并疾病以及治療合并疾病的藥物對(duì)乳腺癌近期、遠(yuǎn)期療效及毒性帶來(lái)的影響。結(jié)合自己團(tuán)隊(duì)與國(guó)外同行研究結(jié)果，何雪心提出建議：“一般合并有嚴(yán)重高血壓的患者，應(yīng)盡可能避免使用蒽環(huán)類(lèi)化療藥物，改用紫杉類(lèi)藥物；合并2型糖尿病患者盡可能使用二甲雙胍降糖藥?！?/div>
腫瘤的大小對(duì)應(yīng)不同的治療手段，小腫瘤通常也需要輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療，這個(gè)“小”如何界定？何雪心團(tuán)隊(duì)對(duì)587例極早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者輔助治療方案及生存隨訪分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大于或等于8毫米，輔助治療與生存延長(zhǎng)明顯相關(guān)；而對(duì)于腫瘤小于8毫米的情況是否需要輔助治療，則應(yīng)當(dāng)具體病人具體分析。這項(xiàng)研究成果對(duì)保證高治愈率前提下盡可能減少腫瘤治療相關(guān)毒性的臨床實(shí)踐來(lái)說(shuō)，意義重大，相關(guān)論文于2019年發(fā)表在著名腫瘤學(xué)期刊《臨床癌癥研究》上。
 
 
（部分內(nèi)容源自網(wǎng)絡(luò)，侵刪）
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其中，HER2陽(yáng)性乳腺癌具有惡性程度高、進(jìn)展快、易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、預(yù)后較差的特點(diǎn)，在乳腺癌患者中占比約15％至20％。
治療乳腺癌有哪些先進(jìn)手段？已是晚期還有救嗎？如何避免產(chǎn)生副作用？同時(shí)患有心血管疾病怎么辦？浙大二院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師何雪心來(lái)解讀HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的最新進(jìn)展。
多了一臺(tái)“發(fā)動(dòng)機(jī)”
乳腺細(xì)胞生長(zhǎng)失控
 
根據(jù)基因蛋白表達(dá)的不同，乳腺癌分為四種分子亞型，即腔面A樣型、腔面B樣型、HER2陽(yáng)性及三陰性亞型。早期疾病治療手段通常以手術(shù)治療為主，化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療與免疫治療為輔進(jìn)行綜合治療，不同亞型的治療方案各不相同。
HER2，又稱(chēng)人表皮生長(zhǎng)因子受體2，在細(xì)胞膜上表達(dá)為HER2蛋白，負(fù)責(zé)傳導(dǎo)信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分裂，是被廣泛認(rèn)可的癌癥基因之一。當(dāng)HER2基因過(guò)度表達(dá)時(shí)，過(guò)多的HER2蛋白出現(xiàn)在癌細(xì)胞表面，比正常細(xì)胞高出40至100倍，高度失調(diào)的信號(hào)傳導(dǎo)使得細(xì)胞生長(zhǎng)失控，形成HER2陽(yáng)性腫瘤。
打個(gè)比方，這就相當(dāng)于在汽車(chē)上多加了一臺(tái)發(fā)動(dòng)機(jī)，促進(jìn)了癌細(xì)胞的無(wú)序生長(zhǎng)和侵犯轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致早期乳腺癌出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、晚期乳腺癌出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
為了“拆除”這臺(tái)多余的“發(fā)動(dòng)機(jī)”，臨床醫(yī)生常常采取抗HER2治療，通過(guò)分子靶向藥物、化療等手段全面阻斷HER2信號(hào)傳導(dǎo)，以此減少癌細(xì)胞侵犯。
 
1975年，蒽環(huán)類(lèi)藥物首次在國(guó)際上被報(bào)道用于乳腺癌治療，此后大量隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)了它的有效性；20世紀(jì)90年代，紫杉類(lèi)藥物逐漸在臨床上展現(xiàn)出顯著療效；隨后，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗等靶向治療藥物相繼問(wèn)世，大大提高了HER2陽(yáng)性乳腺癌治愈率。
隨著科技發(fā)展，HER2陽(yáng)性乳腺癌治愈之路迎來(lái)曙光，然而難以避免的是，治療導(dǎo)致的副作用也隨之而來(lái)。
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他在研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌與心血管疾病擁有許多相同的致病風(fēng)險(xiǎn)因素，比如飲食習(xí)慣、體型肥胖等，同時(shí)身患這兩種疾病的人群不在少數(shù)。在乳腺癌治療藥物上市的注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，研究者卻往往排除了合并嚴(yán)重心血管疾病的乳腺癌受試者，而抗HER2治療以及治療乳腺癌的主要化療藥物，如蒽環(huán)類(lèi)藥物，都有潛在的心臟毒性。
 
心臟毒性，通常指的是抗癌藥物引發(fā)的心肌功能障礙、心力衰竭等癥狀。目前，研究發(fā)現(xiàn)HER2在人體乳腺、胃、心臟等器官組織中均有表達(dá)，抗HER2治療、化療與放療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，都可能“誤傷”這些正常器官組織，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。如果傷及心臟就會(huì)產(chǎn)生心臟毒性作用，它可能發(fā)生在治療期間、治療后數(shù)月，甚至數(shù)年，若是蒽環(huán)類(lèi)藥物，它潛在的遠(yuǎn)期心臟毒性嚴(yán)重時(shí)可危及生命。
在何雪心團(tuán)隊(duì)最新的一項(xiàng)研究工作中，他聯(lián)合美國(guó)安德森腫瘤醫(yī)院對(duì)2448例早期HER2陽(yáng)性乳腺癌受試者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)111個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)合并高血壓的乳腺癌患者接受含蒽環(huán)類(lèi)化療藥物治療，更容易發(fā)生遠(yuǎn)期較嚴(yán)重的心臟毒性。
為此，他認(rèn)為，臨床上在對(duì)早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者進(jìn)行初始治療方案選擇時(shí)，應(yīng)充分考慮合并疾病以及治療合并疾病的藥物對(duì)乳腺癌近期、遠(yuǎn)期療效及毒性帶來(lái)的影響。結(jié)合自己團(tuán)隊(duì)與國(guó)外同行研究結(jié)果，何雪心提出建議：“一般合并有嚴(yán)重高血壓的患者，應(yīng)盡可能避免使用蒽環(huán)類(lèi)化療藥物，改用紫杉類(lèi)藥物；合并2型糖尿病患者盡可能使用二甲雙胍降糖藥?！?/div>
腫瘤的大小對(duì)應(yīng)不同的治療手段，小腫瘤通常也需要輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療，這個(gè)“小”如何界定？何雪心團(tuán)隊(duì)對(duì)587例極早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者輔助治療方案及生存隨訪分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大于或等于8毫米，輔助治療與生存延長(zhǎng)明顯相關(guān)；而對(duì)于腫瘤小于8毫米的情況是否需要輔助治療，則應(yīng)當(dāng)具體病人具體分析。這項(xiàng)研究成果對(duì)保證高治愈率前提下盡可能減少腫瘤治療相關(guān)毒性的臨床實(shí)踐來(lái)說(shuō)，意義重大，相關(guān)論文于2019年發(fā)表在著名腫瘤學(xué)期刊《臨床癌癥研究》上。
 
 
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