確診肺癌之后，最先要做的就是確認(rèn)具體的病理類型。不同病理類型的肺癌治療和預(yù)后差別很大。

肺癌分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中，非小細(xì)胞肺癌占了超過(guò)八成，包括腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌等。小細(xì)胞肺癌患者數(shù)量較少，但相比非小細(xì)胞肺癌，其進(jìn)展迅速，治療手段有限，生存期短，即使在靶向、免疫治療興起的今天也算得上是個(gè)“噩夢(mèng)”。

確診患上非小細(xì)胞肺癌的患者或許會(huì)暗自僥幸，特別是服用靶向藥的患者，雖然不幸患上癌癥，但萬(wàn)幸是相對(duì)較好的病理類型。

然而，你可知道，非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的界限并沒(méi)有那么絕對(duì)，甚至，在服用靶向藥的患者中，非小細(xì)胞肺癌也可能轉(zhuǎn)化成小細(xì)胞肺癌！也稱“轉(zhuǎn)化型小細(xì)胞肺癌”。

轉(zhuǎn)化性SCLC(小細(xì)胞肺癌)與經(jīng)典的SCLC在病理形態(tài)、分子特征、臨床表現(xiàn)及藥物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全被歸類為經(jīng)典SCLC，也許可被歸為一種新的SCLC亞型。

這類患者尤其需要注意！

雖然非小細(xì)胞肺癌靶向治療后轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞肺癌很少見(jiàn)，但是對(duì)于靶向藥物耐藥后新增大的、新出現(xiàn)的病灶，有必要進(jìn)行二次穿刺病理活檢，看看是否轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞肺癌。

Lee等研究發(fā)現(xiàn)，RB1和TP53同時(shí)突變的肺腺癌患者有42.8倍更高的可能性在治療過(guò)程中發(fā)生病理轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞肺癌。

Lee研究了21名EGFR突變、經(jīng)治療后轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞癌的晚期肺腺癌病人，并對(duì)其中4名患者不同時(shí)期的不同病灶進(jìn)行基因檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞和腺癌細(xì)胞的基因分化早在初次靶向藥治療之前就發(fā)生了；這些患者在仍為腺癌時(shí)期就同時(shí)存在RB1和TP53基因的完全失活。

RB1和TP53的同時(shí)失活在肺腺癌發(fā)生的概率為5%，與靶向治療后轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌的概率類似。

研究人員進(jìn)而對(duì)210份肺癌組織的RB和TP53失效情況進(jìn)行對(duì)比，在17名發(fā)生轉(zhuǎn)化和58名沒(méi)有轉(zhuǎn)化的病人中，在初始腺癌狀態(tài)下這兩個(gè)基因同時(shí)失活的人數(shù)分別為14和2。除了這兩個(gè)基因失活外，轉(zhuǎn)小細(xì)胞和未轉(zhuǎn)小細(xì)胞對(duì)比組沒(méi)有明顯區(qū)別。

因此，同時(shí)帶有EGFR、TP53、RB1三種突變的患者相比于其他EGFR突變患者更容易在治療中出現(xiàn)小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化，在治療過(guò)程中發(fā)生耐藥時(shí)需高度懷疑小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化。