滿(mǎn)足下列所有入選標(biāo)準(zhǔn)，方可入組本研究：
1．年齡18歲-75周歲（含），男、女不限。
2．經(jīng)組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)確診的肝細(xì)胞癌，或肝硬化者符合美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）肝細(xì)胞癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。
3．按照巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期），確定為的B期（中期）或C期（晚期）的HCC，且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)和/或局部治療，或在手術(shù)和/或局部治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
4．既往未接受過(guò)任何針對(duì)HCC的系統(tǒng)治療（主要包括系統(tǒng)化療、抗血管生成藥物或其他分子靶向治療、含CTLA-4、PD-1/PD-L1單抗的免疫治療）。
5．根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，具有≥1個(gè)可測(cè)量的病灶。要求：所選擇的靶病灶，之前未曾接受過(guò)局部治療，或選擇的靶病灶位于既往局部治療區(qū)域，但通過(guò)影像學(xué)檢查確定為PD。
6． Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)，且無(wú)肝性腦病史。
7． 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評(píng)分（PS）為 0～1分。
8． 預(yù)期生存期≥12周。
9．主要器官功能符合下列要求 ：要求篩查前14天內(nèi)未曾輸血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）或輸注人體白蛋白制劑中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/L；
血小板計(jì)數(shù)≥ 75×109/L；
血紅蛋白≥ 90g/L；
血清白蛋白≥ 29g/L；
血清總膽紅素≤1.5×正常范圍上限（ULN）；
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤ 5×ULN；
血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式計(jì)算）；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤2且凝血酶原時(shí)間（PT）超過(guò)正常范圍上限≤6秒；
尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，應(yīng)進(jìn)行24小時(shí)（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入組）。
10．如果HbsAg（+）和/或HbcAb（+），要求HBV DNA 必須< 500IU/mL（若當(dāng)?shù)刂行淖畹涂蓽y(cè)值下限高于500IU/mL，在與申辦方進(jìn)行討論之后，根據(jù)具體情況決定可否入組），且在研究期間全程繼續(xù)接受已經(jīng)采用的有效抗HBV治療，或篩選后開(kāi)始全程使用恩替卡韋或替諾福韋；排除抗HCV抗體陽(yáng)性且HCV-RNA>103拷貝數(shù)/mL的患者；排除同時(shí)感染HBV和HCV的患者，即HbsAg和HCV-RNA同時(shí)陽(yáng)性。
11．有生育能力的女性患者，必須在隨機(jī)前7 天內(nèi)進(jìn)行血妊娠試驗(yàn)，結(jié)果為陰性，且同意在試驗(yàn)期間和末次給予試驗(yàn)藥物后60天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。對(duì)于伴侶為有生育能力女性的男性患者，必須同意在試驗(yàn)期間和末次給予試驗(yàn)藥物后60天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。
12．患者自愿參加，充分知情同意，簽署書(shū)面知情同意書(shū)，且依從性好。
符合下列任何一條標(biāo)準(zhǔn)，將不得進(jìn)入本項(xiàng)研究：
1. 已知為膽管細(xì)胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤樣肝癌以及肝纖維板層癌。
2. 5年內(nèi)曾罹患除HCC之外的惡性腫瘤，但是已經(jīng)治愈的局限性腫瘤除外，包括宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞癌和前列腺原位癌等。
3. 在隨機(jī)前4周內(nèi)曾接受肝臟的手術(shù)和/或針對(duì)HCC的局部治療或試驗(yàn)用藥物治療，或在隨機(jī)前2周內(nèi)對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行過(guò)姑息性放療，或在隨機(jī)前2周內(nèi)接受過(guò)具有抗肝癌作用的中藥制劑，且既往治療引起的毒性反應(yīng)（脫發(fā)除外）未恢復(fù)至≤1級(jí)（NCI-CTC AE v5.0）。
4. 既往曾接受過(guò)其他抗PD-1抗體治療或其他針對(duì)PD-1/PD-L1的免疫治療。
5. 篩選時(shí)存在未控制的心包積液、胸腔積液或臨床上明顯的中重度腹腔積液，定義為達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：具有臨床癥狀且體格檢查可檢測(cè)到胸、腹腔積液；或在篩選過(guò)程中，胸、腹腔積液需要進(jìn)行穿刺抽液和/或腔內(nèi)給藥治療。
6. 在隨機(jī)前6 個(gè)月內(nèi)有消化道出血病史；有門(mén)靜脈高壓的患者，研究者認(rèn)為出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者（包括有出血風(fēng)險(xiǎn)的中重度食管胃底靜脈曲張、局部活動(dòng)性消化道潰瘍以及持續(xù)大便隱血陽(yáng)性）需進(jìn)行胃鏡檢查，排除有“紅色征”的患者。如果胃鏡檢查歷史有“紅色征”，需排除入組。
7. 目前患有≥3 級(jí)（NCI-CTC AE v5.0）胃腸道或非胃腸道瘺。
8. 門(mén)靜脈主干癌栓同時(shí)累及對(duì)側(cè)門(mén)靜脈分支，或同時(shí)累及腸系膜上靜脈。下腔靜脈癌栓需排除入組。
9. 有嚴(yán)重的心、腦血管疾病：
? 隨機(jī)前12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）II級(jí)以上的充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死或腦血管意外卒中，或控制不良的心律失常。
? 心臟彩超檢查左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%。
? 校正的QT間期（QTc）>480ms（使用Fridericia方法計(jì)算，若 QTc異常，可間隔 2 分鐘連續(xù)檢測(cè)3次，取其平均值）。、
藥物難以控制的高血壓（收縮壓≥150mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）。
既往曾經(jīng)發(fā)生高血壓危象或高血壓腦病。
10. 具有重大出凝血障礙或其他明顯的出血傾向證據(jù)：
11.在隨機(jī)前2周內(nèi)出現(xiàn)任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血。
12.在隨機(jī)前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)血栓形成或栓塞事件。
13.在隨機(jī)前2周內(nèi)使用出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素治療除外）。
14. 需要接受抗血小板治療。
15. 當(dāng)前或近期（在隨機(jī)前10天）使用過(guò)阿司匹林（>325mg/d）、氯吡格雷（>75mg/d）或使用雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定或西洛他唑進(jìn)行治療。
16.轉(zhuǎn)移病灶侵犯大血管，呼吸道或中縱隔，且有明顯出血風(fēng)險(xiǎn)的患者。
17. 在隨機(jī)前 4 周內(nèi)接受過(guò)中大型手術(shù)治療，但是不包括診斷性活檢。
18. 已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。
19. 患有嚴(yán)重的未愈合傷口、活動(dòng)期潰瘍以及未經(jīng)治療的骨折。
20. 在隨機(jī)前 30 天內(nèi)接種過(guò)活疫苗。
21. 在過(guò)去 2 年內(nèi)，患有需要全身性治療的活動(dòng)性自身免疫疾?。疵庖哒{(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)激素類(lèi)藥物或免疫抑制性藥物）；但是替代治療（如甲狀腺素、胰島素或因腎上腺或垂體功能不全而接受的生理性皮質(zhì)類(lèi)固醇替代治療）、吸入性或外用皮質(zhì)類(lèi)固醇者除外。
22. 曾患有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放療引起；或有
23.活動(dòng)性結(jié)核病史。
24. 在篩選時(shí)存在需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治療的任何嚴(yán)重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
25. 已知有人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。
26. 既往接受過(guò)同種異體干細(xì)胞或?qū)嶓w器官移植。
27. 不能吞咽藥片、存在吸收不良綜合癥或其他任何影響胃腸吸收的狀況。
28. 已知對(duì)任何單克隆抗體、抗血管生成靶向藥物有嚴(yán)重過(guò)敏史。
29. 研究者認(rèn)為的其他不合適入組者。
