1. 年齡≥18歲男性或女性。
2. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為膽管癌，且結(jié)合影像學(xué)及臨床判斷為手術(shù)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性膽管癌。
3. 根據(jù)RECIST v1.1版，至少有一個(gè)可測(cè)量的靶病灶（第一部分研究受試者為至少有一個(gè)可評(píng)估病灶）。
4. 確認(rèn)FGFR2重排（僅適用于第二部分研究受試者）。
5. 至少經(jīng)過一線系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展。
6. 有存檔腫瘤樣本（具體要求參見6.4.6.4章節(jié)）或愿意在治療前接受腫瘤活檢，以提供腫瘤塊或未染色的組織切片（第一部分受試者可不提供存檔腫瘤組織或進(jìn)行腫瘤組織采樣）。
7. 預(yù)期壽命≥12周。
8. ECOG體能狀態(tài)為0~1（見表9）。
9. 具有充分的器官和骨髓功能，定義如下：
a. 血常規(guī)：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；血小板計(jì)數(shù)（PLT）≥100×109/L；血紅蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL。檢查前14天內(nèi)未使用過GCSF、GM-CSF、紅細(xì)胞輸注及血小板輸注。
b. 肝功能：無肝轉(zhuǎn)移患者要求血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限 （ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝轉(zhuǎn)移或肝內(nèi)膽管癌患者要求：血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤5×ULN。
c. 腎功能：肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（用Cockcroft/Gault公式計(jì)算）：
女性：Ccr= (140-歲數(shù)) x 體重(kg) x 0.85
72 x 血清肌酐(mg/dL)
男性：Ccr= (140-歲數(shù)) x 體重(kg) x 1.00
72 x 血清肌酐(mg/dL)
d. 凝血功能充分，定義為國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間（PT）≤1.5 倍ULN；若受試者正在接受抗凝治療，只要PT在抗凝藥物擬定的范圍內(nèi)即可；
10. 愿意根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)避孕：
a. 無生育能力的女性（即經(jīng)子宮切除術(shù)和/或雙側(cè)卵巢切除術(shù)手術(shù)絕育或閉經(jīng)≥12個(gè)月）。
b. 有生育能力的女性，須妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性且同意從篩選至安全性隨訪期間采取適當(dāng)避孕措施（避孕成功率至少為99%）（參見附錄A），應(yīng)與受試者溝通避孕方法，并確認(rèn)其理解。在EOT訪視時(shí)將進(jìn)行隨訪妊娠試驗(yàn)。
c. 男性受試者同意在篩選至最后一天治療后90天期間（1個(gè)精子周期）采取適當(dāng)避孕措施（避孕成功率99%）。允許采用的避孕方法的避孕成功率至少為99%（參見附錄A），應(yīng)與受試者溝通避孕方法，并確認(rèn)其理解。
1. 既往接受過選擇性 FGFR 抑制劑治療。
2. 首次給藥前 28 天（單抗類藥物 42 天）內(nèi)曾接受其它任何研究藥物治療或參加過干預(yù)性臨床研究者；或在首次使用研究藥物前 28 天內(nèi)接受了抗腫瘤藥物治療（包括具有抗腫瘤適應(yīng)證的中草藥）。
3. 在首劑研究治療之前存在既往抗腫瘤治療引起的未恢復(fù)至美國國立癌癥研究所通用不良事件術(shù)語第 5.0 版（NCI CTCAE 5.0 版）0 級(jí)或 1 級(jí)的毒性（不包括脫發(fā)、非臨床顯著性和無癥狀性實(shí)驗(yàn)室異常）。
4. 已知存在有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎。對(duì)于既往接受過治療的腦轉(zhuǎn)移受試者，如果病情穩(wěn)定（在試驗(yàn)治療首次給藥前至少 4 周內(nèi)未見影像學(xué)進(jìn)展證據(jù)），重復(fù)影像學(xué)檢查證實(shí)未見新的腦轉(zhuǎn)移或原有腦轉(zhuǎn)移病灶增大的證據(jù)，且在試驗(yàn)治療首次給藥前至少 14 天不需要類固醇治療，則可以參與試驗(yàn)。這一例外不包括癌性腦膜炎，不論其臨床狀況是否穩(wěn)定都應(yīng)排除。
5. 其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，除外：
a. 入組前完全緩解至少 2 年的惡性腫瘤且在研究期間無需其他治療；
b. 經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣；
c. 經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的原位癌。
6. 處于妊娠期或哺乳期。
7. 已知異體器官移植史和異體造血干細(xì)胞移植史。
8. 存在下列實(shí)驗(yàn)室參數(shù)異常：
a. 血清磷酸鹽> ULN。
b. 血清鈣超出正常范圍，或當(dāng)血清白蛋白超出正常范圍時(shí)，血清白蛋白校正的鈣濃度超出正常范圍。
c. 鉀水平<正常值下限；在篩選時(shí)可通過補(bǔ)充劑校正鉀水平。
9. 已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染史或確認(rèn)為免疫檢測(cè)結(jié)果陽性。
10. 不含有 FGFR2 重排，但是含有 FGFR2 重排以外的其他任何類型的 FGF/FGFR異常，包括但不限于 FGFR3 突變、FGFR1 擴(kuò)增等。
11. 存在活動(dòng)期或臨床控制不佳的嚴(yán)重感染。
12. 存在明顯臨床癥狀且需要引流治療的胸水、腹水或心包積液。
13. 急性或者慢性活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml 或 104拷貝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 103拷貝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）與抗 HCV 抗體同時(shí)陽性。經(jīng)過核苷酸類抗病毒治療后低于上述標(biāo)準(zhǔn)，可入組。
14. 具有臨床意義或未受控制的心臟疾病，包括不穩(wěn)定型心絞痛、首次給藥前6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死，紐約心臟病協(xié)會(huì) III/IV 級(jí)充血性心力衰竭，以及未受控制的心律不齊（允許佩戴起搏器或伴有房顫且心率控制良好的受試者）。
15. 存在研究者認(rèn)為具有臨床意義的 ECG 改變或病史；篩選 QTcF 間期>480 ms，對(duì)于室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯（QRS 間期>120 ms）的受試者，經(jīng)申辦方批準(zhǔn)后， 可以使用 JTc 間期代替 QTc 間期（如果使用 JTc 代替 QTc，則 JTc 必須 ≤340 ms）。
16. 不可控制的高血壓，經(jīng)最佳醫(yī)學(xué)治療后收縮壓>160 mmHg 或舒張壓>100mmHg，高血壓危象或高血壓腦病病史。
17. 肝性腦病、肝腎綜合征或 Child-Pugh B 級(jí)或更為嚴(yán)重肝硬化。
18. 在首劑研究治療之前 4 周之內(nèi)接受過重大的外科手術(shù)（開顱、開胸或開腹手術(shù)）或者預(yù)期在研究治療期間需要接受大手術(shù)。
19. 在開始治療前，毒性和/或重大手術(shù)的并發(fā)癥尚未充分恢復(fù)。妊娠期或哺乳期女性，或者預(yù)計(jì)在從篩選訪視至完成安全性隨訪訪視（男性受試者至末次給藥后 90 天）的研究期間受孕或生育的受試者。
20. 在研究藥物首次給藥前 4 周內(nèi)接受了放療。受試者放療相關(guān)毒性必須已經(jīng)全部恢復(fù)，不需要皮質(zhì)類固醇治療，確認(rèn)排除放射性肺炎。對(duì)于非 CNS 疾病的姑息性放療，允許有 2 周洗脫期。
21. 有鈣磷代謝紊亂或伴軟組織異位鈣化的系統(tǒng)性電解質(zhì)代謝失衡病史（除外損傷、疾病和高齡等原因引起的不伴系統(tǒng)性電解質(zhì)代謝失衡的皮膚、腎臟、肌腱或血管等軟組織鈣化）。
22. 經(jīng)眼科檢查證實(shí)為有臨床意義的角膜或視網(wǎng)膜疾病。
23. 在研究藥物首次給藥前的 14 天或 5 個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間較短者為準(zhǔn)）使用過任何強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑。允許外用酮康唑。
24. 已知對(duì) Pemigatinib 或 Pemigatinib 研究藥物輔料有過敏反應(yīng)。
25. 研究者認(rèn)為受試者不能依從給藥安排和研究評(píng)價(jià)。
26. 無法理解或不愿簽署知情同意書（ICF）。
27. 不能或不愿意吞服 Pemigatinib 或患有可能干擾吸收、代謝或排泄的顯著消化系統(tǒng)疾病。
28. 受試者有維生素 D 缺乏癥病史且需要超生理用量補(bǔ)充維生素 D（維生素D膳食補(bǔ)充劑除外）。
29. 可能會(huì)導(dǎo)致以下結(jié)果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)值異常：增加研究參與或研究藥物給藥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，或者干擾研究結(jié)果的解讀，而且根據(jù)研究者的判斷將患者列為不符合參加本研究的資格。
