1. 自愿參加本研究并簽署知情同意書
2. 年齡 18-70 歲,男女不限
3. 肝細胞癌受試者滿足下列條件:
a. 經(jīng)組織學(xué)確診肝細胞癌
b. 血清 AFP > 200ng/ml
c. 肝功能為 Child-Pugh 評分≤6 分
d. 巴塞羅那臨床肝癌分期 B 期和 C 期(BCLC B 和 C)或原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017 年版)定義的 IIa/IIb 和 IIIa/IIIb 期
e. 如果既往接受過針對肝癌的局部-區(qū)域治療,臨床判斷復(fù)發(fā)或進展者
f. 系統(tǒng)治療失敗的肝癌受試者:接受過針對不可切除 HCC 的規(guī)范化系統(tǒng)性治療,之后復(fù)發(fā)/進展,或不能耐受,或不愿接受治療者。前線系統(tǒng)治療應(yīng)為已在中國批準(zhǔn)的治療(索拉非尼,侖伐替尼,含鉑化療方案,瑞戈非尼)
g. 局部治療(包括手術(shù),消融,介入,局部放療等)必須在單個核細胞采集前至少 4 周結(jié)束,且沒有未愈合傷口h. 既往系統(tǒng)治療在單個核細胞采集前停止至少 2 周
4. 至少有 1 處根據(jù) RECIST v1.1 定義的可測量靶病灶
5. HLA-A*02:01 等位基因陽性
6. 甲胎蛋白表達陽性,即:
a. IHC 檢測:≥20%腫瘤細胞 AFP 染色陽性,且≤5%肝臟非腫瘤組織細胞 AFP 染色陽性;或
b. 血清 AFP≥400ng/mL,且≤5%肝臟非腫瘤組織細胞 AFP 染色陽性
7. ECOG 0-1 分
8. 預(yù)計生存期≧12 周
9. 經(jīng)超聲心動圖診斷受試者左室射血分數(shù)(LVEF)≥50%
10. 受試者肺部無活動性感染,肺功能正常,指尖血氧飽和度≥92%
11. 實驗室檢查合格:
a. 絕對中性粒細胞計數(shù)(ANC)≥ 1.5x10 9 / L
b. 血小板≥ 60x10 9 /L
c. 血紅蛋白≥ 90g/L
d. 血清總膽紅素≤ 2×正常值上限(ULN)
e. 谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≤5×ULN
f. 血清肌酐≤1.5×ULN
g. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)或凝血酶原時間(PT)≤1.5×ULN
12. 如果受試者有 HBV 感染史,研究期間應(yīng)根據(jù)治療指南進行抗病毒治療,并在篩選時 HBV DNA 拷貝數(shù)低于檢測下限
13. 育齡期女性受試者在篩選期血清或尿妊娠檢測必須呈陰性;未絕育受試者同意在研究期間采取有效的避孕措施
14. 同意在研究期間戒酒
15. 無外周血單個核細胞采集的禁忌癥
16. 單采物被制備實驗室接收,并質(zhì)控(QC)合格
(1) 對細胞產(chǎn)品中任何一種成分有過敏史者
(2) 受試者有肝移植史
(3) 腫瘤體積大于 70%肝組織
(4) 門靜脈主干癌栓
(5) 中度及以上的腹水
(6) 在標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療以外,受試者接受過其它抗腫瘤系統(tǒng)治療?;蚴茉囌咦詈笠淮问褂妹庖邫z查點抑制劑距離預(yù)期單采時間小于6 周或 2 個藥物半衰期。
(7) 受試者有其它原發(fā)性癌癥史,以下情況除外:
a. 經(jīng)切除治愈的非黑色素瘤如皮膚基底細胞癌;
b. 治愈的原位癌如宮頸癌、膀胱癌或乳腺癌等;
(8) 接受治療前 4 周內(nèi)出現(xiàn)臨床明顯消化道出血
(9) 有骨轉(zhuǎn)移灶或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶受試者,或具有肝性腦病,癲癇病,腦血管意外等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累疾病的受試者
(10) 之前使用過任何基因修飾的T細胞療法或干細胞治療受試者
(11) 未控制的的活動性感染。但是,預(yù)防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治療是允許的
(12) 活動性肝炎病毒感染者。HCV RNA 檢測陽性
(13) 梅毒或其他獲得性、先天性免疫缺陷疾病受試者,包括但不限于艾滋病病毒感染者,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,銀屑病等
(14) 根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)屬于 III級或 IV 級的心功能不全受試者;
(15) 單個核細胞采集前 2 周內(nèi)使用全身治療劑量類固醇藥物者
(最近或目前正在使用吸入類固醇的除外)或其它免疫治療者(如白介素,干擾素,胸腺素等)
(16) 單個核細胞采集前 6 周內(nèi)進行過肝癌放療者
(17) 妊娠、哺乳期,或 6 個月內(nèi)有孕育打算的受試者;
(18) 可能增加受試者風(fēng)險或干擾研究結(jié)果的其他任何疾病