1.年齡≥18;ECOG體能狀態(tài)評分≤ 1
2.受試者在基線時必須具有符合RECIST V1.1定義的可測量病灶。既往放射區(qū)域內(nèi)的病灶必須在放療后進展為可測量病灶
3篩選期可提供腫瘤組織(福爾馬林固定石蠟包埋組織或約 15 張未染色切片),用于中心實驗室評估 CRC 患者的 MSS 狀態(tài)(MSI 檢測)NSCLC 患者的 PD-L1 狀態(tài)、用于中心/當?shù)貙嶒炇以u估無 EGFR 記錄的非鱗狀 NSCLC 患者的 EGFR 狀態(tài)
4.經(jīng)組織學或細胞學證實的晚期或轉(zhuǎn)移性、不可切除的胃或食管胃結(jié)合部腺癌。
在含任何鉑類加氟嘧啶類的既往一線治療期間或末次給藥之后出現(xiàn)疾病進展
(如果有證據(jù)顯示腫瘤 HER2 為陽性,則必須與抗 HER2 抗體聯(lián)合用藥)。
如果在含鉑類/氟嘧啶類輔助/新輔助治療期間或治療結(jié)束后6個月內(nèi)發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移,則認為該輔助/新輔助治療為因 PD 而失敗的一線全身化療。
5. 經(jīng)組織學或細胞學證實的晚期或轉(zhuǎn)移性、不可切除的結(jié)腸或直腸腺癌
i.患者必須有 2 線標準化療失敗的歷史,包括氟嘧啶類、奧沙利鉑或伊立替康。
a)晚期疾病的每一線治療包括出現(xiàn) PD 之前用了≥ 1 個周期的一種或多種化療藥物;
b)允許既往接受過輔助/新輔助治療。如果在輔助/新輔助治療期間
(對于未發(fā)生轉(zhuǎn)移或發(fā)生了轉(zhuǎn)移但接受了根治性手術(shù)的患者)或治療結(jié)束后 6個月內(nèi)發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移,則認為該輔助/新輔助治療為因 PD 而失敗的一線全身化療;
c)患者在含氟嘧啶類、奧沙利鉑、伊立替康的一線治療失敗后即可入組。
ii. 對于 RAS 野生型腫瘤,患者必須既往接受過抗 VEGF 抗體和/或抗 EGFR 抗體治療。對于 RAS 變異型或 RAS 狀態(tài)未知的腫瘤,患者必須既往接受過抗VEGF 抗體治療。
iii. 腫瘤組織經(jīng)中心實驗室聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)鑒定為 MSS。
6.經(jīng)組織學或細胞學證實的不適合根治性手術(shù)或放療的局部晚期(IIIB 期)或轉(zhuǎn)移性(IV 期)NSCLC。
i. 既往未接受過針對晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的全身治療。既往接受過針對非轉(zhuǎn)移性疾病的以治愈為目的的新輔助、輔助化療、放療或放化療的患者必須在首次給藥前已達到至少 6 個月的無病生存期(距末次化療和/或放療)
ii. 將排除記錄了 EGFR 突變或已知 ALK 基因易位的患者(兩者均必須是通過組織檢測確定的)。對于 EGFR 狀態(tài)未知的非鱗狀患者,入組前需在中心/當?shù)貙嶒炇沂褂么鏅n或新鮮腫瘤組織進行 EGFR 突變評估,僅入組 EGFR 野生型患者
iii. 腫瘤組織經(jīng)中心實驗室鑒定為 PD-L1 陽性,定義為基于 SP263 IHC 檢測,TC≥1%
1 篩選時存在任何中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和/或軟腦膜疾病
2 既往接受過靶向 CTLA-4、PD-1、PD-L1、程序性細胞死亡配體-2(PD-L2)或任何其他特異性靶向 T 細胞共刺激或檢查點通路的抗體或藥物治療
3 既往接受過 VEGFR TKI 或抗 VEGFR 抗體(例如 Ramucirumab雷莫蘆單抗)治療
4 在研究藥物首次給藥之前≤ 14 天,存在控制不良的糖尿病、盡管接受了標準藥物治療但仍存在> 1 級的鉀、鈉或校正鈣實驗室檢查結(jié)果異?;颉?nbsp;3 級低白蛋白血癥。
5 有活動性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能復發(fā)
6 有間質(zhì)性肺病、非感染性肺部炎癥或控制不良的肺部疾病史,包括但不限于肺纖維化、急性肺病等
7 臨床顯著的心包積液
在研究藥物首次給藥前 2 周內(nèi)存在臨床上未控制的胸腔積液或腹水,需要胸膜穿刺或腹部穿刺引流
8 篩選時存在未經(jīng)治療的慢性乙型肝炎或乙型肝炎病毒(HBV)DNA>500 IU/mL(> 2500 拷貝/mL)的慢性 HBV 攜帶者,或活動性丙型肝炎
篩選時正在接受抗病毒治療的患者應(yīng)在研究藥物首次給藥前接受了> 2 周的治療;
篩選時丙型肝炎病毒(HCV)抗體檢測呈陰性或篩選時 HCV 抗體檢測呈陽性但隨后 HCV RNA 檢測呈陰性的患者可以入組
9不能吞服膠囊或存在顯著影響胃腸道功能的疾病,例如吸收不良綜合征、小腸完全切除、癥狀性炎性腸病,或者部分或完全腸梗阻