1. 18 周歲及以上， 性別不限。
2. 根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組（International Myeloma Working Group, IMWG） 多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 有初次診斷為多發(fā)性骨髓瘤的檢查證明資 料。
3. 既往經(jīng)過(guò)至少 3 線(xiàn)治療， 每線(xiàn)治療有至少 1 個(gè)完整治療周期， （除非最 佳療效記錄為疾病進(jìn)展（progressive disease, PD），根據(jù) IMWG 標(biāo)準(zhǔn)）； 且必須包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑。
4. 在最近的抗骨髓瘤治療期間或之后 12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)有檢查資料證明的疾 病進(jìn)展。
5. 根據(jù)以下任一標(biāo)準(zhǔn)確定篩選時(shí)存在可測(cè)量病灶：
1) 骨髓細(xì)胞學(xué)、骨髓活檢組織或流式檢測(cè)單克隆漿細(xì)胞比例 ≥ 5%；
2) 血清單克隆蛋白（M-蛋白） 水平≥0.5 g/dL；
3) 尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小時(shí)；
4) 血清或尿液中無(wú)可測(cè)量病灶的輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤： 血清免疫球 蛋白游離輕鏈≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白κ/λ 游離輕鏈比異常。
6. ECOG 評(píng)分為 0 或 1 分（ECOG 評(píng)分見(jiàn)附錄 2）。
7. 預(yù)期生存時(shí)間≥12 周。
8. 受試者必須有適當(dāng)?shù)钠鞴俟δ埽?入組前符合下列所有實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：
1) 血常規(guī)： 絕對(duì)嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（absolute neutrophil count,ANC） ≥ 1×109 /L；絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（absolute lymphocyte count,ALC） ≥0.3×109 /L；血小板≥50×109 /L；血紅蛋白≥60 g/L；
2) 肝功能： ALT 和 AST ≤ 2.5×正常值上限（upper limit of normal, ULN）； 血清總膽紅素≤1.5 ×ULN；3) 腎功能： 血清肌酐≤2.5×ULN ；或根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計(jì)算 的肌酐清除率（creatinine clearance, CrCl）≥ 40 ml/min；
4) 凝血功能： 纖維蛋白原≥1.0 g/L；活化的部分凝血活酶時(shí)間，活化 的部分凝血活酶時(shí)間≤1.5× ULN ，凝血酶原時(shí)間≤1.5× ULN；
5) 靜息狀態(tài)下動(dòng)脈血氧飽和度>91%；
6) 左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）≥50 %。
9. 受試者及其配偶同意在受試者簽署知情同意書(shū)（informed consent form, ICF）后至最后一次接受 IBI346 （任一組分） 給藥一年內(nèi)采取有效的工 具或者藥物避孕措施（不包括安全期避孕）。
10. 受試者必須簽署 ICF，表明其理解本研究的目的和程序并且愿意參加 研究。須在開(kāi)始任何一項(xiàng)研究相關(guān)但不屬于受試者疾病標(biāo)準(zhǔn)治療的檢 查或程序前獲得知情同意。
1. 患有移植物抗宿主?。℅raft-versus-host disease, GVHD），或需要使用 免疫抑制劑者。
2. 在單個(gè)核細(xì)胞采集前 12 周內(nèi)接受過(guò)自體造血干細(xì)胞移植（autologous stem-cell transplantation, ASCT）或既往接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植 （allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）的患者。
3. 既往接受過(guò) BCMA 靶向治療。
4. 沒(méi)有非動(dòng)員單個(gè)核細(xì)胞可以采集以供 CAR-T 細(xì)胞生產(chǎn)。
5. 既往接受過(guò)如下抗腫瘤治療（在單個(gè)核細(xì)胞采集前）：
1) 在單個(gè)核細(xì)胞可以采集前 14 天內(nèi)或至少 5 個(gè)半衰期內(nèi)（以更長(zhǎng)時(shí) 間為準(zhǔn)） 接受過(guò)靶向療法、表觀遺傳治療， 或使用過(guò)侵入性的試驗(yàn) 性醫(yī)療器械，或；
2) 在單個(gè)核細(xì)胞可以采集前 21 天內(nèi)使用單克隆抗體治療多發(fā)性骨髓瘤， 或；
3) 在單個(gè)核細(xì)胞可以采集前 14 天內(nèi)接受細(xì)胞毒性或蛋白酶體抑制 劑治療，或；
4) 在單個(gè)核細(xì)胞可以采集前 7 天內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療；
5) 在單個(gè)核細(xì)胞可以采集前 14 天內(nèi)接受放療。但如果射野覆蓋≤5％ 的骨髓儲(chǔ)備，則無(wú)論放療結(jié)束日期是哪天， 受試者都有資格參加 研究。
6. 篩選前 7 天內(nèi)正在接受系統(tǒng)性類(lèi)固醇治療或經(jīng)研究者判定治療期間需 要長(zhǎng)期使用系統(tǒng)性類(lèi)固醇治療的受試者（吸入性或局部使用除外， 劑量 ＜10mg/天除外）。
7. 有高血壓病史且經(jīng)藥物治療無(wú)法控制的高血壓患者（血壓≥140/90 mmHg）。
8. 嚴(yán)重心臟疾?。?包括但不限于不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死（篩選前 6 個(gè) 月內(nèi)）、充血性心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會(huì) [New York Heart Association, NYHA]分類(lèi)≥III 級(jí)）、 嚴(yán)重心律失常。
9. 經(jīng)研究者判斷不穩(wěn)定的系統(tǒng)性疾?。?包括但不限于需要藥物治療的嚴(yán) 重肝臟、腎臟或代謝性疾病。
10. 在篩選前 5 年內(nèi)患有多發(fā)性骨髓瘤以外的惡性腫瘤， 除了充分治療的 宮頸原位癌、基底細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞皮膚癌、根治術(shù)后的乳腺導(dǎo)管原 位癌。
11. 有實(shí)體器官移植史者。
12. 懷疑或有漿細(xì)胞腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯癥狀的患者。
13. 在簽署 ICF 前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生中風(fēng)或驚厥發(fā)作。
14. 篩選時(shí)患有漿細(xì)胞白血?。ò凑諛?biāo)準(zhǔn)分類(lèi)， 漿細(xì)胞＞2.0×109/L）、華氏 巨球蛋白血癥、 POEMS 綜合征（多發(fā)性神經(jīng)病變、臟器腫大、內(nèi)分泌 病變、單克隆蛋白病和皮膚改變）或免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性 （systemic light-chain amyloidosis, AL）。
15. 在單個(gè)核細(xì)胞采集前 4 周內(nèi)接種過(guò)減毒活疫苗。
16. 在單個(gè)核細(xì)胞采集前 2 周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大手術(shù)，或計(jì)劃在研究期間或給予 研究治療后 2 周內(nèi)手術(shù)（注：計(jì)劃進(jìn)行局麻手術(shù)的受試者可以參加本 項(xiàng)研究）。
17. 在簽署 ICF 時(shí)正在參加其它干預(yù)性臨床研究。
18. 在單個(gè)核細(xì)胞采集前 7 天內(nèi)，存在需要全身治療的活動(dòng)性感染或不可 控感染（CTCAE 1 級(jí)泌尿生殖系統(tǒng)感染和上呼吸道感染除外）。
19. 乙肝表面抗原（HBsAg）檢測(cè)陽(yáng)性，且處于乙肝活動(dòng)期（乙肝核酸定量 ≥1.00×103 拷貝/ml）的患者； 丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽(yáng)性且外周血 丙型肝炎病毒（HCV）RNA 陽(yáng)性者； 人體免疫缺陷病毒（HIV）抗體 陽(yáng)性者；巨細(xì)胞病毒（CMV）DNA 檢測(cè)陽(yáng)性者；梅毒檢測(cè)陽(yáng)性者。20. 懷孕或正在哺乳的婦女。
21. 患有精神病或有意識(shí)障礙。
22. 研究者認(rèn)為其它不適合入組的情況。
