申請臨床試驗入組流程
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愛遞初審
醫(yī)學部病歷初審,匹配合適項目
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項目初篩
臨床試驗組初步篩查通過
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簽署知情同意書
入院面診項目組專家,簽署同意書
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安排檢查
做用藥前的檢查
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用藥
成功入組
試驗詳情
【適應癥】
復發(fā)/轉移性宮頸癌(病理類型:鱗癌、腺癌、腺鱗癌)
【臨床實驗項目名稱】
QL1706聯合紫杉醇-順鉑/卡鉑加或不加貝伐珠單抗用于一線治療持續(xù)、復發(fā)或轉移性宮頸癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床研究
【試驗藥物介紹】
QL1706(5mg/kg)+紫杉醇(175mg/m2)+順鉑(50 mg/m2)/卡鉑(AUC 5)±貝伐珠單抗(15mg/kg)
【主要入選標準】

1、受試者充分了解并自愿簽署知情同意書。

2、簽署知情同意書當日年齡≥18 歲且≤75 歲。

3、組織學確診的宮頸癌。

A. 病理類型為鱗癌、腺癌或腺鱗癌;

B. 未接受過針對持續(xù)、復發(fā)或轉移性(FIGO 2018 IVB 期)宮頸癌的系統性抗腫瘤治療,且無法通過手術或放療/同步放化療根治。

a) 初診分期為IVB期的受試者要求既往未接受過系統性抗腫瘤治療;

b) 對于既往接受含鉑雙藥(新)輔助化療/根治性放化療(含放化療后給予的化療)的受試者,末次化療結束后病灶持續(xù)存在或進展,且既往接受的化療周期總計≤4個周期;

c) 以根治性為目的放療/同步放化療(僅接受鉑類單藥增敏)的受試者若放射野外復發(fā),放療結束后>2周可入組。若放射野內復發(fā)并且靶病灶位于放射野內,放療結束后>3個月(90天)可入組。

4、按照 RECIST 1.1 標準評估至少有一個通過CT 或MRI 檢查的可測量腫瘤病灶。注:位于既往放射野內或經其他局部區(qū)域性治療的部位的病灶作為非靶病灶,除非該病灶出現明確進展或經活檢證實病灶腫瘤性質,且在沒有其他可測量病灶的情況下,才允許作為靶病灶。

5、所有受試者必須提供隨機前5年內存檔的或新鮮獲取的腫瘤組織樣本,約7張(至少5張)未染色的FFPE病理切片(優(yōu)選新近獲得腫瘤組織樣本)。用于新鮮活檢的腫瘤病灶不應該作為 RECIST 1.1 靶病灶,除非沒有其他病灶適合活檢。如果 RECIST 1.1 靶病灶用于活檢,必須在篩選期外活檢。對于無法提供腫瘤組織樣本或樣本質檢不合格而不能提供 PD-L1 CPS 檢測結果進行隨機的,則不予入組本研究。

6、ECOG評分為 0 或 1。

7、預計生存期≥12 周。

8、重要器官的功能水平良好,必須符合下列要求(在隨機分組前2周內未接受過輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子治療):

(1)血液系統

中性粒細胞絕對值(ANC):≥1.5×109/L;血小板(PLT):≥100×109/L;血紅蛋白(Hb):≥90 g/L

(2)肝功能

總膽紅素(TBIL):≤1.5×正常范圍上限(ULN);丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST):≤2.5×ULN或對于肝轉移患者≤5×ULN;白蛋白 :≥30 g/L

(3)腎功能

肌酐(Cr):≤1.5×ULN;或如果>1.5×ULN,肌酐清除率需≥60 mL/min(根據Cockcroft-Gault公式計算得出)

(4)凝血功能

活化部分凝血活酶時間(APTT):≤1.5×ULN;凝血酶原時間(PT)或國際標準化比值(INR):≤1.5×ULN

(5)心臟左室射血分數(LVEF):≥ 50%

(6)尿常規(guī)

尿蛋白<2+(若尿蛋白≥2+,須加查 24 小時(h)尿蛋白定量,24h 尿蛋白定量<1.0 g 可以入組)

9、 隨機分組前,任何與既往抗腫瘤相關的AE已恢復(即≤1級,根據CTCAE v5.0),不包括脫發(fā)(任何等級)和≤2級的周圍感覺神經病變以及其他異常但經研究者評估認為受試者接受治療獲益大于風險的毒性。

10、 同意避孕。非妊娠期或哺乳期。

【主要排除標準】

1、既往接受過免疫治療,包括免疫檢查點抑制型抗體(如:抗PD-1、PD-L1、CTLA-4抗體等)、免疫檢查點激動型抗體(如:抗ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗體等),以及免疫細胞治療等;既往接受過VEGF/VEGFR 抑制劑,如貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、阿柏西普和酪氨酸激酶抑制劑等。

2、隨機前2周內需要靜脈給予抗生素>7天治療的全身性感染或其他嚴重感染,或在篩選期間、入組前出現原因不明的發(fā)熱>38.5℃(經研究者判斷,受試者因腫瘤原因導致的發(fā)熱除外)。

3、隨機前2周內,存在需要全身性使用皮質類固醇(>10 mg每日潑尼松或當量)或其他免疫抑制藥物(如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α抑制劑等)治療的疾病。

4、隨機前2周內曾接受免疫調節(jié)作用的藥物(如胸腺肽、香菇多糖、干擾素、白介素等)系統治療。

5、隨機前2周內使用阿司匹林(> 325mg/天)、氯吡格雷(>75mg/天)、雙嘧達莫、噻氯匹定、和西洛他唑治療以及使用其他出于治療目的的抗凝治療(低分子量肝素治療除外)。

6、隨機前2周內曾接受NMPA已批準上市用于抗腫瘤治療的現代中藥制劑。

7、隨機前 4 周內接受過重大手術治療,開放性活檢或出現過顯著外傷;或研究期間需要進行擇期的重大手術治療。

8、隨機前1周內接受過局部侵入性操作(如針芯活檢),除外血管通路裝置的置入。

9、隨機前4周內接受過抗腫瘤治療,如化療、內分泌治療、靶向治療、生物治療、腫瘤栓塞術等。

10、簽署知情同意前存在有癥狀的中樞神經(CNS)轉移、軟腦膜轉移或轉移所致脊髓壓迫。無臨床癥狀者,有臨床和/或影像學證據表明病情穩(wěn)定,停止皮質類固醇和抗驚厥藥物治療至少2周,且不需要進一步治療(放療、手術切除和/或皮質類固醇治療)者可參與本研究。

11、目前存在具有臨床意義的腎盂積水,經研究者判斷不能經腎造瘺術或輸尿管支架置入術緩解。

12、目前存在臨床控制不佳的需要反復穿刺引流等局部處理的第三間隙積液者。

13、 患有活動性或可能復發(fā)的自身免疫性疾病,以下除外:不需系統治療的白癜風、脫發(fā)、銀屑病或濕疹;由自身免疫性甲狀腺炎引起的甲狀腺功能減退,僅需要穩(wěn)定劑量的激素替代治療;僅需要穩(wěn)定劑量的胰島素替代治療的 I 型糖尿病。

14、隨機前6個月內存在消化道穿孔或瘺、泌尿生殖系統瘺、腹腔內膿腫病史,如導致穿孔或瘺管的潛在因素已經通過手術矯正則可以接受。

15、隨機前6個月內存在腸梗阻病史(初診時如有不完全梗阻/梗阻癥狀體征的受試者接受治療且癥狀已消退,經研究者評估可以入組)、腹內活動性炎癥(包括但不限于消化性潰瘍、憩室炎或結腸炎)。

16、具有以下任一心血管疾病的受試者:(4小條)

a)隨機前6個月內發(fā)生心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、肺栓塞,或其他具有臨床意義/需要藥物治療干預的動靜脈血栓、栓塞或腦血管事件;b)既往和/或目前存在 NYHA III~IV級充血性心力衰竭; c)既往和/或目前存在需要藥物治療的嚴重心律失常;d)隨機前,12導聯ECG顯示QT間期(QTcF)均值>470 ms(Fridericia公式)。

17、存在研究期間會導致不良事件發(fā)生風險的伴隨疾病或病癥:(8小條)

a)即使給予規(guī)范治療仍控制不佳的高血壓(收縮壓>150mmHg和/或舒張壓>100mmHg),且經研究者判斷有臨床意義;

b)既往曾出現高血壓危象或高血壓腦病;c)既往有顱內或脊髓出血史; d)目前存在出血傾向或嚴重凝血?。o抗凝治療)或累及大血管的腫瘤的證據; e)隨機前3個月內咯血(每次發(fā)作時咯≥1/2茶匙鮮紅色血液)或放射性腸炎出血或放射性膀胱出血(如血便、血尿或內鏡下有出血傾向等);f)目前存在腹部游離氣體的證據; g)目前存在嚴重、不愈合或開裂的傷口,或未經治療的骨折; h)研究者判斷在研究治療期間會導致不可接受的不良事件發(fā)生風險的其他任何疾病。

18、既往和/或目前存在間質性肺病、塵肺、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等可能會干擾可疑的藥物相關肺毒性的檢測和處理者。

19、HIV陽性患者;活動性乙型肝炎(HBsAg陽性且HBV-DNA>500 IU/ml或研究中心檢測下限[僅當研究中心檢測下限高于500 IU/ml時]),活動性丙型肝炎(HCV抗體陽性但HCV-RNA<研究中心檢測下限的患者允許納入)

20、已知的活動性肺結核;已知的活動性梅毒感染。

21、簽署知情同意前5年內或同時患有其他活動性惡性腫瘤(已治愈的局限性腫瘤,如皮膚基底細胞癌、皮膚鱗癌、表淺膀胱癌和乳腺原位癌等可以入組)。

22、異體造血干細胞移植史或器官移植史(角膜移植除外)。

23、隨機前4周內接種過活疫苗。

24、隨機前4周內曾參加其他臨床研究并使用了其他臨床試驗用藥品者。

25、已知患者有精神類藥物濫用史、酗酒史或吸毒史;既往有明確的神經或精神障礙史,包括癲癇或癡呆或肝性腦病等。

26、已知患者既往對大分子蛋白制劑過敏。對QL1706、順鉑/卡鉑、紫杉醇、貝伐珠單抗的任何成分有禁忌癥和過敏。

27、根據研究者的判斷,可能增加研究相關的風險、可能干擾對研究結果的解釋等研究者認為不適合入組的患者。

*研究中心啟動情況請先咨詢醫(yī)助*
*以上臨床試驗信息摘自國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺,具體入排以研究中心醫(yī)生評估為準*

愛遞臨床

AIDIYIYAO

適應癥
臨床項目名稱
試驗藥物介紹
主要入選標準
主要排除標準

QL1706聯合紫杉醇-順鉑/卡鉑加或不加貝伐珠單抗用于一線治療持續(xù)、復發(fā)或轉移性宮頸癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床研究

適 應 癥:
復發(fā)/轉移性宮頸癌(病理類型:鱗癌、腺癌、腺鱗癌)
治療階段:
一線/初治
藥品名稱:
QL1706(5mg/kg)+紫杉醇(175mg/m2)+順鉑(50 mg/m2)/卡鉑(AUC 5)±貝伐珠單抗(15mg/kg)

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