3月22日獲悉，信達(dá)生物成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）1/2/3抑制劑pemigatinib片的上市申請(qǐng)已經(jīng)離開了第一輪補(bǔ)充資料隊(duì)列，離獲批上市又近了一步。如若獲批，pemigatinib將成為國(guó)內(nèi)首款FGFR抑制劑。

Pemigatinib由Incyte公司開發(fā)，于2020年4月在美國(guó)獲批上市，商品名為Pemazyre^?。

信達(dá)生物在2018年12月與Incyte達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得了該公司包括Pemigatinib在內(nèi)的3款藥物在中國(guó)內(nèi)地及港澳臺(tái)地區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，而Incyte公司則獲得信達(dá)生物的4000萬美元首付款、首次遞交IND申請(qǐng)后的第二筆2000萬美元付款、潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑款最高1.29億美元和潛在商業(yè)里程碑2.025億美元。合作中的另外兩款分別為itacitinib（JAK1抑制劑）和parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）。

2021年6月21日，pemigatinib在臺(tái)灣市場(chǎng)獲批（中文通用名：培美替尼；商品名：達(dá)伯坦?），成為信達(dá)生物獲批的第一款小分子藥產(chǎn)品；2022年1月24日，pemigatinib又在香港獲批。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，培美替尼在中國(guó)內(nèi)地于2021年7月申報(bào)上市，隨后被CDE納入到優(yōu)先審評(píng)名單中，用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。

「培美替尼」項(xiàng)目國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度概覽

來自：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)項(xiàng)目進(jìn)度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

培美替尼在中國(guó)的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)在既往經(jīng)過至少一線系統(tǒng)性治療失敗的、伴FGFR2融合或重排的、手術(shù)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性膽管癌受試者中評(píng)價(jià)pemigatinib的療效和安全性的II期、開放性、單臂、多中心的研究。此研究又稱CIBI375A201（NCT04256980），為在國(guó)外進(jìn)行的FIGHT-202研究（INCB54828-202,NCT02924376）的橋接試驗(yàn)。主要終點(diǎn)為基于獨(dú)立影像委員會(huì)（IRRC）根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V1.1評(píng)價(jià)的客觀緩解率（ORR）。

在FIGHT-202研究中，共入組108例膽管癌受試者，接受pemigatinib13.5mg口服治療，其中基于IRRC評(píng)估的已確認(rèn)的ORR為37%（95%CI：27.94%，46.86%），包括4例完全緩解（3.7%）和36例部分緩解（33.3%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為8.08個(gè)月（95%CI：5.65，13.14），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.03個(gè)月（95%CI：6.08，10.48），pemigatinib可引起持久的腫瘤緩解，中位總生存期（OS）達(dá)17.48個(gè)月（95%CI：14.42，22.93）。

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4086

JournalofClinicalOncology39,no.15_suppl(May20,2021)4086-4086.

安全性方面，pemigatinib具有良好的耐受性。在147例納入安全性分析的受試者中，高磷酸血癥為最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為58.5%。有68.7%的受試者發(fā)生3級(jí)或3級(jí)以上的不良反應(yīng)，最常報(bào)告的為低磷酸血癥（14.3%），其他包括關(guān)節(jié)痛和口腔黏膜炎（各6.1%）、腹痛、疲乏和低鈉血癥（均為5.4%），其他還有掌跖紅腫綜合征和低血壓，發(fā)生率分別為4.8%和4.1%。

國(guó)內(nèi)橋接試驗(yàn)INCB54828-202研究的數(shù)據(jù)也已經(jīng)在2021ESMO上以壁報(bào)形式發(fā)布。該項(xiàng)試驗(yàn)分成兩部分，第一部分為在中國(guó)人群中的PK研究，納入3例膽管癌受試者；第二部分則納入31例FGFR2基因融合或重排陽(yáng)性的膽管癌受試者，臨床主要終點(diǎn)為第二部分受試者由IRRC依據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的ORR。

在30例療效可評(píng)價(jià)人群中，15例患者達(dá)到IRRC確認(rèn)的疾病緩解，主要終點(diǎn)指標(biāo)ORR達(dá)到50%(95%CI:31.3%，68.7%)。中位隨訪5.13個(gè)月時(shí)，12例患者仍處于病情緩解中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（95%CI:3.4，NR），至數(shù)據(jù)截止日期，中位無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未成熟，僅有6例發(fā)生PFS事件，疾病控制率（DCR）為100%(95%CI:88.4%，100%)。

膽道癌（BTC）是發(fā)生在膽管和膽囊中的一種罕見的侵襲性癌癥。其中膽管癌起源于膽管上皮細(xì)胞，是第二常見的原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤。乙肝病毒及其他肝臟寄生蟲的感染導(dǎo)致其在亞洲地區(qū)發(fā)病率較高。

膽管癌適應(yīng)癥層級(jí)（Insight）

來自：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)適應(yīng)癥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

手術(shù)是目前唯一具有治愈潛力的治療方式，但是大部分膽管癌患者在初診時(shí)即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。這類患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療為順鉑聯(lián)合吉西他濱，但中位總生存期（OS）約11.7個(gè)月，治療效果有限；而一線治療失敗后的患者推薦積極癥狀控制+mFOLFOX方案進(jìn)行治療,中位OS僅為5-6個(gè)月，亟待可以提高患者生活質(zhì)量和療效的藥物出現(xiàn)。

從靶向藥角度來看，F(xiàn)DA目前僅批準(zhǔn)了3款膽管癌靶向藥。這三款膽管癌治療藥物都在2020年及2021年才剛剛獲批，其中兩款為FGFR抑制劑，信達(dá)/Incyte的Pemigatinib和聯(lián)拓/BrigeBio的Infigratinib；一款為IDH1抑制劑艾伏尼布，由AgiosPharmaceuticals開發(fā)，基石藥業(yè)引進(jìn)。

從免疫療法角度看，這一癌種上也是挫折不斷，2021年默克的PD-L1/TGFβ雙特異性融合蛋白M7824正是在膽道癌方面慘遭一線二線二連敗。首個(gè)取得積極突破的是阿斯利康的PD-L1度伐利尤單抗（Imfinzi），預(yù)計(jì)今年在這項(xiàng)新適應(yīng)癥申報(bào)后，才能實(shí)現(xiàn)免疫療法在膽道癌領(lǐng)域的破零。

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