免疫療法被譽為繼手術(shù)治療、放化療以后癌癥治療的第三大突破性提升，在2013年《科學(xué)》雜志評比出的本年度前十名科學(xué)提升排名之中，免疫療法高居榜首。這類根據(jù)調(diào)動患者自身免疫工作能力抵御并消除癌癥的治療計劃方案，變成了癌癥治療的全新升級突破口。
免疫檢查點抑制劑醫(yī)治是免疫療法中關(guān)鍵的構(gòu)成部分，特別是在適用實體腫瘤，遭受了醫(yī)學(xué)界的高度重視。在其中最具象征性、科研成果最豐富多彩的，是對于PD-1/PD-L1靶點的免疫療法藥品。
現(xiàn)階段PD-1/PD-L1抑制劑不但有愈來愈多的適用范圍獲準(zhǔn)，而且更重要的是中國的4款PD-1/PD-L1抑制劑均被列入了醫(yī)保范圍內(nèi)，大幅度降低了醫(yī)治的成本，能夠說成1個非常大的喜報。
什么叫PD-1抑制劑？
相信很多的患者都有聽過PD-1抑制劑，或是使用過PD-1抗體和PD-L1抗體藥物，它們是一種免疫療法藥物。會幫助腫瘤逃脫人體免疫系統(tǒng)的追殺，推動患者本身的人體免疫系統(tǒng)破壞力腫瘤。即使現(xiàn)在還有沒有使用過的患者，未來也是會有很多患者接觸到這類藥物。
與常規(guī)的化療，放療等治療不同，免疫治療并不依靠藥物或射線對于癌細(xì)胞造成殺傷，而是通過調(diào)控患者自身的免疫能力，借免疫細(xì)胞之手攻擊癌細(xì)胞。其療效有目共睹。
PD-1/PD-L1抑制劑可以各自特異性地與這二種受體結(jié)合，阻隔這種“剎車”全過程。根據(jù)修復(fù)T體細(xì)胞被癌細(xì)胞關(guān)掉的“剎車”作用，人體免疫系統(tǒng)軟件消滅癌細(xì)胞的方式修復(fù)，T體細(xì)胞可以一切正常行使免疫功能，消滅癌細(xì)胞。
因此準(zhǔn)確地說，根據(jù)免疫檢查點抑制劑藥品開展的免疫治療并不是“增強人體的免疫能力”，反而是“使失常的免疫功能恢復(fù)正?！?。
自然，T體細(xì)胞想要一切正常地消滅癌細(xì)胞，實際上是有很多重要前提條件的，包含T體細(xì)胞的總數(shù)是不是充裕、T體細(xì)胞能否進(jìn)到腫瘤疾病的內(nèi)部、是否有必需的免疫因子或危害這種全過程的抑制因子存有這些。每一個重要前提條件都很有可能造成一類免疫治療，大家今日探討的PD-1/PD-L1抑制劑關(guān)心的僅僅這一對抑制因子
國內(nèi)外已上市的抑制劑藥物有哪些？
目前各種臨床研究都證實了免疫治療在實體瘤治療中的效果，相關(guān)研究發(fā)展迅速，許多藥物及適應(yīng)癥已經(jīng)獲批臨床應(yīng)用：
現(xiàn)階段的規(guī)模性臨床研究來講，根據(jù)適用范圍和早已獲準(zhǔn)信息內(nèi)容和價格開展綜合性管理決策較為合適。
哪些的患者合適PD-1抑制劑？
從基本原理上邊而言，PD-1抑制劑的功效基本原理是相對性普遍的，讓我們還可以見到在許多癌癥中，PD-1抑制劑都能夠充分發(fā)揮不錯的治療效果，因而，現(xiàn)階段許多PD-1抑制劑的臨床研究都是在持續(xù)擴大醫(yī)治的界限。
PD-1抑制劑的高效率？
現(xiàn)階段，針對絕大部分上文談及的腫瘤，在沒經(jīng)選擇的晚期患者中，獨立采用PD-1抑制劑，高效率大概在10%-30%。
經(jīng)典型性霍奇金淋巴瘤是一個除外，獨立采用，高效率高達(dá)80%之上。但毫無疑問的是：PD-1抑制劑能夠和許多現(xiàn)有的治療法協(xié)同采用，進(jìn)而促使治療效果大幅度提升。
現(xiàn)階段的臨床研究早已確認(rèn)，無論是手術(shù)治療、放療化療或是靶向藥都能夠和PD-1抑制劑協(xié)同采用，進(jìn)而合理地提升 癌癥治療實際效果。
PD-1抑制劑有什么不良反應(yīng)？
PD-1抑制劑整體的不良反應(yīng)是遠(yuǎn)低于放化療的。最廣泛的不良反應(yīng)是“流感”樣的主要表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等，所述病癥大概產(chǎn)生在1/3的患者中，對癥治療解決后，可逐漸緩解。
殊不知，并不是說PD-1抑制劑就沒什么風(fēng)險性。大概5%-10%的患者，會產(chǎn)生比較嚴(yán)重的免疫有關(guān)的有關(guān)：免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、乃至免疫性心肌炎，除此之外一部分患者會產(chǎn)生腦垂體炎和甲狀腺減退癥。所述免疫性炎癥，假如發(fā)覺不及時，解決不及時，有時候也會產(chǎn)生致命性的事故。因而，挑選PD-1抑制劑醫(yī)治時，也需要時時刻刻牢記風(fēng)險性，不能疏忽大意，最好是在有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生的具體指導(dǎo)和監(jiān)管下進(jìn)行。
如何看待PD-1抑制劑功效？
針對絕大部分實體瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制劑見效的均值時間大概是2-4個月。因而，我們激勵患者均值每6周（1.5個月）上下全方位復(fù)診影像學(xué)。
影像學(xué)上假如腫瘤產(chǎn)生了縮小，那自然是好事。假如第一次復(fù)診，腫瘤再大，或者還略有擴大，我們激勵患者再次服藥（由于6周的情況下，PD-1抑制劑廣泛還趕不及見效），等二次復(fù)診再看。假如二次復(fù)診，腫瘤再次擴大，那麼針對大部分經(jīng)濟發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)通常的患者，也許必須乃至考慮到是不是停藥，或是再次堅持不懈（少數(shù)病友必須服藥幾個月乃至半年、一年，藥物才見效）。
能不能預(yù)測分析PD-1抑制劑是不是合理？
現(xiàn)階段有許多能夠預(yù)測分析PD-1抑制劑功效的指標(biāo)值，相對性較為可靠（也不是十全十美）的有以下三個：
1、PD-L1表達(dá)水平
用病理報告，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達(dá)率。注意，不是用基因檢查法，而是免疫組化；不是測PD-1，而是測PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測這個指標(biāo)值。PD-L1表達(dá)率越高，高效率越高。
2、MSI/dMMR
拿病理報告，用基因檢查法測MSI；或者用免疫組化法，測dMMR。消化道腫瘤患者，建議測這個指標(biāo)值。MSI/dMMR陽性的消化道腫瘤患者，適合PD-1抑制劑醫(yī)治。
3、腫瘤基因突變負(fù)荷TMB
拿病理報告（實在不行，也可以拿外周血替代），做腫瘤基因突變基因檢查，單位長度的DNA上所帶有的腫瘤基因突變越多，高效率越高。
PD-1抑制劑聯(lián)手治療效果怎樣？
在前面大家也提及，在絕大部分惡性腫瘤中，PD-1抑制劑獨立應(yīng)用的有效率約在10%-30%；可是聯(lián)手治療卻能夠大大提高治療效果?，F(xiàn)階段，流行的聯(lián)手方法有如下幾類：
1、聯(lián)手另一個免疫療法藥品：現(xiàn)階段PD-1抑制劑聯(lián)手CTLA-4抗體早已確認(rèn)準(zhǔn)許用以惡變黑色素瘤，在其它惡性腫瘤中也有基本的數(shù)據(jù)信息；此外，IDO抑制劑、TIM-3抑制劑等新型的免疫療法藥物，已經(jīng)研發(fā)中。
2、聯(lián)手化療：PD-1抗體聯(lián)手化療，早已被準(zhǔn)許用以末期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療；用以胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也是有非常好的基本數(shù)據(jù)信息。
3、聯(lián)手放療：PD-1抑制劑聯(lián)手放療，在肺癌等幾類惡性腫瘤中，已有非常好的數(shù)據(jù)信息，但是要小心放射性肺炎等不良反應(yīng)。
4、聯(lián)手靶向藥：PD-1抑制劑聯(lián)手抗血管生成藥品（貝伐、阿西替尼、帕唑帕尼等），已有非常好的基本數(shù)據(jù)信息；但聯(lián)手EGFR抑制劑，必須小心，很有可能產(chǎn)生比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
5、PD-1抑制劑聯(lián)手腫瘤免疫疫苗、溶瘤疫苗（T-VEC）、免疫細(xì)胞治療：有基本的探尋，現(xiàn)階段并未成熟，依然必須更進(jìn)一步的研究。
應(yīng)用PD-1抑制劑要用多長時間？
患者每過6-8周做一次全方位的影像診斷點評，假如接連兩次影像診斷提醒惡性腫瘤擴大，那麼很可能藥品失效，充分考慮停止服藥，這也是第一類狀況。
第二類狀況是，患者反映十分地少，惡性腫瘤絕大多數(shù)膽怯乃至小一部分好運兒惡性腫瘤徹底消失了，這一部分患者，究竟何時停止服藥，現(xiàn)階段未有結(jié)論。國外臨床試驗中，PD-1抑制劑假如合理，最長的可以用滿兩年。可是，充分考慮經(jīng)濟發(fā)展要素和副作用等，PD-1抑制劑見效之后，再推進(jìn)一陣子，能夠酌情處理減量化或是停止服藥。
怎樣戰(zhàn)勝PD-1抑制劑耐藥性？
PD-1合理的患者，長階段應(yīng)用，或停止服藥一陣子后，病癥會產(chǎn)生反跳。通常停止服藥空擋內(nèi)產(chǎn)生的病癥發(fā)作，再一次應(yīng)用PD-1抑制劑，70%之上的患者會再一次合理。而PD-1抑制劑始終未停的患者，忽然再次發(fā)生病癥進(jìn)展、發(fā)作轉(zhuǎn)移，通常提醒為PD-1抑制劑耐藥性。
小編的寄語
對于治療，我們應(yīng)當(dāng)具備底線思維的能力，立足最低點，追尋最好的結(jié)果。目前臨床上的治療方案很多，新的治療方案也很多。希望，患者絕對不要輕易地說出放棄，而是要盡量追尋到可能有用的新藥物。
我國免疫治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，與之相應(yīng)的是大量的新藥臨床試驗問世。不同的臨床研究處于不同的階段，研究的目的不同，患者能夠接收到的治療也不同?；颊邆儜?yīng)當(dāng)在入組試驗前與專家進(jìn)行充分的溝通，透徹地了解自己即將接受的試驗的設(shè)置情況、分組情況，了解這種藥物在前期試驗或臨床前研究中的表現(xiàn)，再結(jié)合自身的病情，在綜合考慮各種情況之后作出判斷。
當(dāng)然，在接受免疫治療前必須明確的一件事是，免疫治療不僅有完全緩解的可能，也存在一定的超進(jìn)展風(fēng)險?；颊弑仨氃谶M(jìn)行充分的檢查之后再開始接受治療，并且在治療過程中與醫(yī)生保持溝通，將風(fēng)險降低到最小。
小結(jié)
目前，我們愛遞臨床試驗招募一直都在進(jìn)行中，我們非常期待后續(xù)的研究結(jié)果，也期望臨床試驗?zāi)茉缛胀苿由鲜校栽旄８嗳巳?。最后，歡迎大家加入我們的微信交流群。愛遞正在積極幫助患者對接臨床試驗。有意者可以掃描下方二維碼加入我們的愛遞醫(yī)助了解詳情更多。一旦入組，病友們可接受免費治療
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免疫療法被譽為繼手術(shù)治療、放化療以后癌癥治療的第三大突破性提升，在2013年《科學(xué)》雜志評比出的本年度前十名科學(xué)提升排名之中，免疫療法高居榜首。這類根據(jù)調(diào)動患者自身免疫工作能力抵御并消除癌癥的治療計劃方案，變成了癌癥治療的全新升級突破口。
免疫檢查點抑制劑醫(yī)治是免疫療法中關(guān)鍵的構(gòu)成部分，特別是在適用實體腫瘤，遭受了醫(yī)學(xué)界的高度重視。在其中最具象征性、科研成果最豐富多彩的，是對于PD-1/PD-L1靶點的免疫療法藥品。
現(xiàn)階段PD-1/PD-L1抑制劑不但有愈來愈多的適用范圍獲準(zhǔn)，而且更重要的是中國的4款PD-1/PD-L1抑制劑均被列入了醫(yī)保范圍內(nèi)，大幅度降低了醫(yī)治的成本，能夠說成1個非常大的喜報。
什么叫PD-1抑制劑？
相信很多的患者都有聽過PD-1抑制劑，或是使用過PD-1抗體和PD-L1抗體藥物，它們是一種免疫療法藥物。會幫助腫瘤逃脫人體免疫系統(tǒng)的追殺，推動患者本身的人體免疫系統(tǒng)破壞力腫瘤。即使現(xiàn)在還有沒有使用過的患者，未來也是會有很多患者接觸到這類藥物。
與常規(guī)的化療，放療等治療不同，免疫治療并不依靠藥物或射線對于癌細(xì)胞造成殺傷，而是通過調(diào)控患者自身的免疫能力，借免疫細(xì)胞之手攻擊癌細(xì)胞。其療效有目共睹。
PD-1/PD-L1抑制劑可以各自特異性地與這二種受體結(jié)合，阻隔這種“剎車”全過程。根據(jù)修復(fù)T體細(xì)胞被癌細(xì)胞關(guān)掉的“剎車”作用，人體免疫系統(tǒng)軟件消滅癌細(xì)胞的方式修復(fù)，T體細(xì)胞可以一切正常行使免疫功能，消滅癌細(xì)胞。
因此準(zhǔn)確地說，根據(jù)免疫檢查點抑制劑藥品開展的免疫治療并不是“增強人體的免疫能力”，反而是“使失常的免疫功能恢復(fù)正?！?。
自然，T體細(xì)胞想要一切正常地消滅癌細(xì)胞，實際上是有很多重要前提條件的，包含T體細(xì)胞的總數(shù)是不是充裕、T體細(xì)胞能否進(jìn)到腫瘤疾病的內(nèi)部、是否有必需的免疫因子或危害這種全過程的抑制因子存有這些。每一個重要前提條件都很有可能造成一類免疫治療，大家今日探討的PD-1/PD-L1抑制劑關(guān)心的僅僅這一對抑制因子
國內(nèi)外已上市的抑制劑藥物有哪些？
目前各種臨床研究都證實了免疫治療在實體瘤治療中的效果，相關(guān)研究發(fā)展迅速，許多藥物及適應(yīng)癥已經(jīng)獲批臨床應(yīng)用：
現(xiàn)階段的規(guī)模性臨床研究來講，根據(jù)適用范圍和早已獲準(zhǔn)信息內(nèi)容和價格開展綜合性管理決策較為合適。
哪些的患者合適PD-1抑制劑？
從基本原理上邊而言，PD-1抑制劑的功效基本原理是相對性普遍的，讓我們還可以見到在許多癌癥中，PD-1抑制劑都能夠充分發(fā)揮不錯的治療效果，因而，現(xiàn)階段許多PD-1抑制劑的臨床研究都是在持續(xù)擴大醫(yī)治的界限。
PD-1抑制劑的高效率？
現(xiàn)階段，針對絕大部分上文談及的腫瘤，在沒經(jīng)選擇的晚期患者中，獨立采用PD-1抑制劑，高效率大概在10%-30%。
經(jīng)典型性霍奇金淋巴瘤是一個除外，獨立采用，高效率高達(dá)80%之上。但毫無疑問的是：PD-1抑制劑能夠和許多現(xiàn)有的治療法協(xié)同采用，進(jìn)而促使治療效果大幅度提升。
現(xiàn)階段的臨床研究早已確認(rèn)，無論是手術(shù)治療、放療化療或是靶向藥都能夠和PD-1抑制劑協(xié)同采用，進(jìn)而合理地提升 癌癥治療實際效果。
PD-1抑制劑有什么不良反應(yīng)？
PD-1抑制劑整體的不良反應(yīng)是遠(yuǎn)低于放化療的。最廣泛的不良反應(yīng)是“流感”樣的主要表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等，所述病癥大概產(chǎn)生在1/3的患者中，對癥治療解決后，可逐漸緩解。
殊不知，并不是說PD-1抑制劑就沒什么風(fēng)險性。大概5%-10%的患者，會產(chǎn)生比較嚴(yán)重的免疫有關(guān)的有關(guān)：免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、乃至免疫性心肌炎，除此之外一部分患者會產(chǎn)生腦垂體炎和甲狀腺減退癥。所述免疫性炎癥，假如發(fā)覺不及時，解決不及時，有時候也會產(chǎn)生致命性的事故。因而，挑選PD-1抑制劑醫(yī)治時，也需要時時刻刻牢記風(fēng)險性，不能疏忽大意，最好是在有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生的具體指導(dǎo)和監(jiān)管下進(jìn)行。
如何看待PD-1抑制劑功效？
針對絕大部分實體瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制劑見效的均值時間大概是2-4個月。因而，我們激勵患者均值每6周（1.5個月）上下全方位復(fù)診影像學(xué)。
影像學(xué)上假如腫瘤產(chǎn)生了縮小，那自然是好事。假如第一次復(fù)診，腫瘤再大，或者還略有擴大，我們激勵患者再次服藥（由于6周的情況下，PD-1抑制劑廣泛還趕不及見效），等二次復(fù)診再看。假如二次復(fù)診，腫瘤再次擴大，那麼針對大部分經(jīng)濟發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)通常的患者，也許必須乃至考慮到是不是停藥，或是再次堅持不懈（少數(shù)病友必須服藥幾個月乃至半年、一年，藥物才見效）。
能不能預(yù)測分析PD-1抑制劑是不是合理？
現(xiàn)階段有許多能夠預(yù)測分析PD-1抑制劑功效的指標(biāo)值，相對性較為可靠（也不是十全十美）的有以下三個：
1、PD-L1表達(dá)水平
用病理報告，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達(dá)率。注意，不是用基因檢查法，而是免疫組化；不是測PD-1，而是測PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測這個指標(biāo)值。PD-L1表達(dá)率越高，高效率越高。
2、MSI/dMMR
拿病理報告，用基因檢查法測MSI；或者用免疫組化法，測dMMR。消化道腫瘤患者，建議測這個指標(biāo)值。MSI/dMMR陽性的消化道腫瘤患者，適合PD-1抑制劑醫(yī)治。
3、腫瘤基因突變負(fù)荷TMB
拿病理報告（實在不行，也可以拿外周血替代），做腫瘤基因突變基因檢查，單位長度的DNA上所帶有的腫瘤基因突變越多，高效率越高。
PD-1抑制劑聯(lián)手治療效果怎樣？
在前面大家也提及，在絕大部分惡性腫瘤中，PD-1抑制劑獨立應(yīng)用的有效率約在10%-30%；可是聯(lián)手治療卻能夠大大提高治療效果?，F(xiàn)階段，流行的聯(lián)手方法有如下幾類：
1、聯(lián)手另一個免疫療法藥品：現(xiàn)階段PD-1抑制劑聯(lián)手CTLA-4抗體早已確認(rèn)準(zhǔn)許用以惡變黑色素瘤，在其它惡性腫瘤中也有基本的數(shù)據(jù)信息；此外，IDO抑制劑、TIM-3抑制劑等新型的免疫療法藥物，已經(jīng)研發(fā)中。
2、聯(lián)手化療：PD-1抗體聯(lián)手化療，早已被準(zhǔn)許用以末期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療；用以胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也是有非常好的基本數(shù)據(jù)信息。
3、聯(lián)手放療：PD-1抑制劑聯(lián)手放療，在肺癌等幾類惡性腫瘤中，已有非常好的數(shù)據(jù)信息，但是要小心放射性肺炎等不良反應(yīng)。
4、聯(lián)手靶向藥：PD-1抑制劑聯(lián)手抗血管生成藥品（貝伐、阿西替尼、帕唑帕尼等），已有非常好的基本數(shù)據(jù)信息；但聯(lián)手EGFR抑制劑，必須小心，很有可能產(chǎn)生比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
5、PD-1抑制劑聯(lián)手腫瘤免疫疫苗、溶瘤疫苗（T-VEC）、免疫細(xì)胞治療：有基本的探尋，現(xiàn)階段并未成熟，依然必須更進(jìn)一步的研究。
應(yīng)用PD-1抑制劑要用多長時間？
患者每過6-8周做一次全方位的影像診斷點評，假如接連兩次影像診斷提醒惡性腫瘤擴大，那麼很可能藥品失效，充分考慮停止服藥，這也是第一類狀況。
第二類狀況是，患者反映十分地少，惡性腫瘤絕大多數(shù)膽怯乃至小一部分好運兒惡性腫瘤徹底消失了，這一部分患者，究竟何時停止服藥，現(xiàn)階段未有結(jié)論。國外臨床試驗中，PD-1抑制劑假如合理，最長的可以用滿兩年?？墒?，充分考慮經(jīng)濟發(fā)展要素和副作用等，PD-1抑制劑見效之后，再推進(jìn)一陣子，能夠酌情處理減量化或是停止服藥。
怎樣戰(zhàn)勝PD-1抑制劑耐藥性？
PD-1合理的患者，長階段應(yīng)用，或停止服藥一陣子后，病癥會產(chǎn)生反跳。通常停止服藥空擋內(nèi)產(chǎn)生的病癥發(fā)作，再一次應(yīng)用PD-1抑制劑，70%之上的患者會再一次合理。而PD-1抑制劑始終未停的患者，忽然再次發(fā)生病癥進(jìn)展、發(fā)作轉(zhuǎn)移，通常提醒為PD-1抑制劑耐藥性。
小編的寄語
對于治療，我們應(yīng)當(dāng)具備底線思維的能力，立足最低點，追尋最好的結(jié)果。目前臨床上的治療方案很多，新的治療方案也很多。希望，患者絕對不要輕易地說出放棄，而是要盡量追尋到可能有用的新藥物。
我國免疫治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，與之相應(yīng)的是大量的新藥臨床試驗問世。不同的臨床研究處于不同的階段，研究的目的不同，患者能夠接收到的治療也不同?；颊邆儜?yīng)當(dāng)在入組試驗前與專家進(jìn)行充分的溝通，透徹地了解自己即將接受的試驗的設(shè)置情況、分組情況，了解這種藥物在前期試驗或臨床前研究中的表現(xiàn)，再結(jié)合自身的病情，在綜合考慮各種情況之后作出判斷。
當(dāng)然，在接受免疫治療前必須明確的一件事是，免疫治療不僅有完全緩解的可能，也存在一定的超進(jìn)展風(fēng)險。患者必須在進(jìn)行充分的檢查之后再開始接受治療，并且在治療過程中與醫(yī)生保持溝通，將風(fēng)險降低到最小。
小結(jié)
目前，我們愛遞臨床試驗招募一直都在進(jìn)行中，我們非常期待后續(xù)的研究結(jié)果，也期望臨床試驗?zāi)茉缛胀苿由鲜?，以造福更多人群。最后，歡迎大家加入我們的微信交流群。愛遞正在積極幫助患者對接臨床試驗。有意者可以掃描下方二維碼加入我們的愛遞醫(yī)助了解詳情更多。一旦入組，病友們可接受免費治療
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