“粉紅殺手”

被稱為“粉紅殺手”的乳腺癌，是中國女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位列女性惡性腫瘤之首，呈逐年上升且有年輕化趨勢。

 

其中，HER2陽性乳腺癌具有惡性程度高、進展快、易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、預(yù)后較差的特點，在乳腺癌患者中占比約15％至20％。

治療乳腺癌有哪些先進手段？已是晚期還有救嗎？如何避免產(chǎn)生副作用？同時患有心血管疾病怎么辦？浙大二院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師何雪心來解讀HER2陽性乳腺癌治療的最新進展。

多了一臺“發(fā)動機”

乳腺細胞生長失控

 

根據(jù)基因蛋白表達的不同，乳腺癌分為四種分子亞型，即腔面A樣型、腔面B樣型、HER2陽性及三陰性亞型。早期疾病治療手段通常以手術(shù)治療為主，化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療與免疫治療為輔進行綜合治療，不同亞型的治療方案各不相同。

HER2，又稱人表皮生長因子受體2，在細胞膜上表達為HER2蛋白，負責傳導(dǎo)信號促進細胞生長分裂，是被廣泛認可的癌癥基因之一。當HER2基因過度表達時，過多的HER2蛋白出現(xiàn)在癌細胞表面，比正常細胞高出40至100倍，高度失調(diào)的信號傳導(dǎo)使得細胞生長失控，形成HER2陽性腫瘤。

打個比方，這就相當于在汽車上多加了一臺發(fā)動機，促進了癌細胞的無序生長和侵犯轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致早期乳腺癌出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、晚期乳腺癌出現(xiàn)疾病進展。

為了“拆除”這臺多余的“發(fā)動機”，臨床醫(yī)生常常采取抗HER2治療，通過分子靶向藥物、化療等手段全面阻斷HER2信號傳導(dǎo)，以此減少癌細胞侵犯。

 

1975年，蒽環(huán)類藥物首次在國際上被報道用于乳腺癌治療，此后大量隨機對照研究證實了它的有效性；20世紀90年代，紫杉類藥物逐漸在臨床上展現(xiàn)出顯著療效；隨后，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗等靶向治療藥物相繼問世，大大提高了HER2陽性乳腺癌治愈率。

隨著科技發(fā)展，HER2陽性乳腺癌治愈之路迎來曙光，然而難以避免的是，治療導(dǎo)致的副作用也隨之而來。

身患多種疾病

用藥不慎易“誤傷”正常器官

何雪心一直專注于HER2陽性乳腺癌的臨床診療與研究，自2010年與美國安德森腫瘤醫(yī)院專家開展長期密切合作至今，他在乳腺癌的臨床治療理念與治療策略方面不斷取得新進展，尤其是對HER2陽性乳腺癌的診療有較深入的理解。

他在研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌與心血管疾病擁有許多相同的致病風險因素，比如飲食習慣、體型肥胖等，同時身患這兩種疾病的人群不在少數(shù)。在乳腺癌治療藥物上市的注冊臨床試驗中，研究者卻往往排除了合并嚴重心血管疾病的乳腺癌受試者，而抗HER2治療以及治療乳腺癌的主要化療藥物，如蒽環(huán)類藥物，都有潛在的心臟毒性。

 

心臟毒性，通常指的是抗癌藥物引發(fā)的心肌功能障礙、心力衰竭等癥狀。目前，研究發(fā)現(xiàn)HER2在人體乳腺、胃、心臟等器官組織中均有表達，抗HER2治療、化療與放療在殺死癌細胞的同時，都可能“誤傷”這些正常器官組織，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。如果傷及心臟就會產(chǎn)生心臟毒性作用，它可能發(fā)生在治療期間、治療后數(shù)月，甚至數(shù)年，若是蒽環(huán)類藥物，它潛在的遠期心臟毒性嚴重時可危及生命。

在何雪心團隊最新的一項研究工作中，他聯(lián)合美國安德森腫瘤醫(yī)院對2448例早期HER2陽性乳腺癌受試者進行了長達111個月的隨訪，發(fā)現(xiàn)合并高血壓的乳腺癌患者接受含蒽環(huán)類化療藥物治療，更容易發(fā)生遠期較嚴重的心臟毒性。

為此，他認為，臨床上在對早期HER2陽性乳腺癌患者進行初始治療方案選擇時，應(yīng)充分考慮合并疾病以及治療合并疾病的藥物對乳腺癌近期、遠期療效及毒性帶來的影響。結(jié)合自己團隊與國外同行研究結(jié)果，何雪心提出建議：“一般合并有嚴重高血壓的患者，應(yīng)盡可能避免使用蒽環(huán)類化療藥物，改用紫杉類藥物；合并2型糖尿病患者盡可能使用二甲雙胍降糖藥。”

腫瘤的大小對應(yīng)不同的治療手段，小腫瘤通常也需要輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療，這個“小”如何界定？何雪心團隊對587例極早期HER2陽性乳腺癌患者輔助治療方案及生存隨訪分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大于或等于8毫米，輔助治療與生存延長明顯相關(guān)；而對于腫瘤小于8毫米的情況是否需要輔助治療，則應(yīng)當具體病人具體分析。這項研究成果對保證高治愈率前提下盡可能減少腫瘤治療相關(guān)毒性的臨床實踐來說，意義重大，相關(guān)論文于2019年發(fā)表在著名腫瘤學期刊《臨床癌癥研究》上。