在乳腺癌里，有一種分類叫做“三陰性乳腺癌”。它并不常見，大約只占乳腺癌總數(shù)的10%。但它引起的死亡病例，卻占到了乳腺癌患者死亡率的四分之一！

一般的乳腺癌里往往會表達雌激素受體（HR）、孕激素受體（PR）、或是人表皮生長因子受體2（HER2）。

做為一類獨特的乳腺癌類型，三陰性乳腺癌缺乏內分泌治療及抗HER-2治療靶點，因此治療較為棘手，具有局部復發(fā)率高、易轉移和預后差的特點，那么三陰性乳腺癌的治療方法都有哪些呢？

一、化療

1.1新輔助化療

許多研究證實，三陰性乳腺癌對新輔助化療更加敏感，其病理完全緩解率更高。最近，一項研究為早期乳腺癌患者新輔助化療方案的選擇帶來了新的希望。這項研究證實，卡鉑聯(lián)合艾日布林在三陰性乳腺癌患者中顯示出極高的有效性和安全性。研究共入組30例早期乳腺癌患者，給予4個周期的卡鉑聯(lián)合艾日布林。

結果顯示，13例（43.3%）患者達到完全緩解，24例（80%）達到臨床完全或部分緩解；同時顯示，聯(lián)合用藥是安全的（主要不良反應均為1或2度）。目前，正在開展許多探索鉑類藥物對于三陰性乳腺癌療效的臨床試驗，相信隨著研究的深入及臨床應用的推廣，含鉑方案將為三陰性乳腺癌患者帶來希望。

1.2輔助化療

目前來看，三陰性乳腺癌患者的預后仍較差，但在輔助化療方案的選擇方面，臨床上已對蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類方案達成共識。同時，有研究指出，卡培他濱應用于三陰性乳腺癌患者的輔助化療方案，也可使三陰性乳腺癌患者獲益。

蒽環(huán)類、紫杉類化療藥物聯(lián)合或序貫是目前早期TNBC的主流方案。根據(jù)乳腺癌的類型制定最優(yōu)方案使療效最大化是目前研究的熱點。VonMinckwitz等在研究中發(fā)現(xiàn)通過增加新輔助治療化療周期，提高蒽環(huán)類化療藥劑量，提高紫杉類化療藥劑量，及聯(lián)合卡培他濱均能獨立提高乳腺癌患者pCR率。

提高化療強度除了提高單藥劑量外，還可以通過減短化療間期來實現(xiàn)。一項臨床試驗證實了在（新）輔助治療中采用劑量密集型方案相較于傳統(tǒng)方案能夠提高早期乳腺癌患者DFS及OS，且在激素受體陰性乳腺癌中尤為顯著。

在此基礎上，研究者進一步提出將提高劑量與減短治療間期聯(lián)合，PREPARE研究將強化劑量密集型方案：ddE（150mg/m2）—ddT（225mg/m2）—CMF作為新輔助治療方案，結果顯示患者pCR率明顯高于傳統(tǒng)化療方案EC-T組。

序貫治療中蒽環(huán)與紫杉類藥物的次序也引起了學者們的關注，發(fā)表在2014年LancetOncology上的Ⅲ期臨床試Neo-tAnGo結果顯示相較于傳統(tǒng)的EC-T方案，紫杉類在前的序貫治療（T-EC方案）在乳腺癌患者中療效更高。

在上述兩項試驗的基礎上，GeparSepto試驗進一步探索了將紫杉醇替代以白蛋白結合型紫杉醇能否進一步提高療效及安全性。結果提示白蛋白結合型紫杉醇能明顯提高新輔助治療療效，且在TNBC中尤為顯著。除了調整蒽環(huán)、紫杉類聯(lián)合治療的劑量、療程及次序，提高療效的另一途徑是不斷探索新的藥物，如鉑類、卡培他濱等等。

二、內分泌治療

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，腫瘤細胞的生長受體內多種激素的調控。其中，雌激素和孕激素在大多數(shù)乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中均具有至關重要的作用，而內分泌治療則是通過降低體內雌激素和孕激素的水平或抑制雌激素和孕激素的作用，從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。

三陰性乳腺癌患者的ER和PR均為陰性，對傳統(tǒng)的內分泌治療無反應，因此尋找新的內分泌治療靶點尤為重要。國外研究已證實，10%~35%的三陰性乳腺癌患者表達雄激素受體。有關抗雄激素受體抑制劑比卡魯胺的III期臨床試驗正在進行之中。

正在進行中的NCT01889238II期臨床試驗的主要目的是為了評估另一種抗雄激素受體藥物恩雜魯胺在雄激素受體陽性的三陰性乳腺癌患者中的有效性及安全性。

三、靶向治療

1.抗血管生成治療

貝伐單抗屬于抗血管內皮生長因子生成藥物，三陰性乳腺癌新輔助化療方案中聯(lián)合貝伐單抗可以顯著提高完全緩解率。貝伐單抗在晚期三陰性乳腺癌患者中具有一定的治療作用。許多研究已證實，貝伐單抗用于新輔助化療和解救化療可使三陰性乳腺癌患者受益，對于其用于輔助化療的療效，目前尚無定論，有待進一步驗證。

2.表皮生長因子受體抑制劑

表皮生長因子受體在三陰性乳腺癌中高表達，這種高表達可能使其成為三陰性乳腺癌的治療靶點。目前臨床上使用的表皮生長因子受體抑制劑主要包含2類：一類為酪氨酸激酶抑制劑，代表藥物如吉非替尼；另一類為單克隆抗體，代表藥物如西妥昔單抗。

吉非替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑。一項納入181例激素受體陰性的早期乳腺癌患者的II期臨床隨機試驗分別給予患者表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺和吉非替尼或安慰劑的新輔助化療；結果顯示吉非替尼組與安慰劑組的完全緩解率分別為17%和12%（P=0.44）。

亞組分析結果顯示完全緩解率在三陰性乳腺癌患者與非三陰性乳腺癌患者之間存在顯著差異（P=0.03），提示吉非替尼可以顯著提高三陰性乳腺癌患者的完全緩解率。盡管已有研究揭示西妥昔單抗可以使三陰性乳腺癌患者獲益，但是對于總生存的影響尚無定論，有待進一步研究。

四、免疫治療

免疫治療是繼手術、化療和放療之后的一種新型的抗腫瘤療法。程序性死亡因子1（programmeddeath-1，PD-1）和程序性死亡配體1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）是表達于多種腫瘤細胞表面的共抑制分子，其在介導乳腺腫瘤細胞的免疫逃逸中發(fā)揮著作用。有研究指出，三陰性乳腺癌患者的PD-L1表達率高達20%。

由此認為，PD-L1抑制劑可能在三陰性乳腺癌中發(fā)揮治療作用。一項有關PD-L1抑制劑atezolizumab和紫杉醇聯(lián)合應用于轉移性三陰性乳腺癌患者（24例）的研究指出，聯(lián)合應用組的患者具有良好的耐受性，客觀有效率達42%。相信隨著研究的不斷深入，將有更多的患者受益于腫瘤免疫療法。