近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drugconjugate，ADC）因在乳腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、其他部分實體瘤中的出色表現(xiàn)，成為腫瘤治療領(lǐng)域的新寵。ADC藥物結(jié)合了靶向性、選擇性強的抗體和高抗腫瘤活性細(xì)胞毒性藥物的優(yōu)勢，在保留小分子細(xì)胞毒性藥物腫瘤殺傷特性的同時，選擇性降低小分子細(xì)胞毒性藥物的脫靶副作用，有效提高了抗腫瘤治療的獲益風(fēng)險比。
截至目前，全球已有 9 種 ADC 藥物（吉妥珠單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、奧英妥珠單抗、維迪西妥單抗、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin、trastuzumab deruxtecan、sacituzumab govitecan）獲批用于臨床。其中，有 3 種 ADC 藥物（維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、維迪西妥單抗）在我國已獲得批準(zhǔn)使用，1款用于乳腺癌。
因ADC藥物是由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成，理論上來說任何一個“零件”都可以替換偶聯(lián)，在研發(fā)端體現(xiàn)出的優(yōu)勢就是可以持續(xù)通過“排列組合”，迭代新產(chǎn)品擴充研發(fā)管線。但在引發(fā)的藥物副作用方面，由于ADC藥物的設(shè)計和結(jié)構(gòu)之復(fù)雜，使得ADC藥物的毒性也會有所不同。了解不同ADC藥物的不同副作用，對于更好地應(yīng)用甚至判斷其研發(fā)方向都十分重要。今天我們就來盤點一下ADC藥物可能出現(xiàn)的副作用~
血液學(xué)不良反應(yīng)
血液學(xué)不良反應(yīng)是ADC藥物常見的不良反應(yīng)，包括全血細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等，嚴(yán)重時可進(jìn)一步增加出血和感染的風(fēng)險。因此，建議應(yīng)用ADC藥物前進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)檢查，對于不符合治療要求的患者應(yīng)慎重用藥，待血液指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪o予支持治療恢復(fù)正常后方可進(jìn)行。在治療期間定期監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)，同時考慮預(yù)防性用藥避免血液不良反應(yīng)。
血小板減少癥
在全球人群中，恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療患者中所有級別的血小板減少癥發(fā)生率為20%～38%，≥ 3 級血小板減少癥的發(fā)生率為 2%～13%；亞洲人群這一不良事件的發(fā)生風(fēng)險更高，所有級別的血小板減少癥發(fā)生率達(dá) 52.5%～69.8%，≥ 3 級血小板減少癥的發(fā)生率為 29.8%～45.0%。
處理
● 2級（早期患者）、3 級血小板減少癥的患者需暫停 T-DM1 用藥，直至恢復(fù)至 ≤ 1 級血小板減少。恢復(fù)后重新開始用藥，劑量不變。如果早期患者因 2～3 級血小板減少癥 2 次推遲用藥，則考慮藥物減量。
● 4級血小板減少癥的患者處理與 3 級類似，但重新開始 T-DM1 用藥時，劑量需降低一個水平（3.6 mg/kg 調(diào)整至 3.0 mg/kg；3.0 mg/kg 調(diào)整至 2.4 mg/kg）。如果早期患者在用藥為 2.4 mg/kg 時仍發(fā)生類似事件，則考慮終止治療。若晚期患者發(fā)生 3 或 4 級血小板減少癥，未在末次給藥后 42 d 內(nèi)緩解至 ≤ 1 級血小板減少癥，則終止 T-DM1 用藥。
● 對于 ≥ 3 級血小板減少癥的患者，建議給予重組人白介素-11 或重組人血小板生成素治療，建議參考《中國腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專家診療共識（2019 版）》。如經(jīng)常規(guī)升血小板治療效果不佳，應(yīng)盡早請血液?？漆t(yī)生會診。
中性粒細(xì)胞減少癥
中性粒細(xì)胞減少是 ADC 藥物最常見的不良反應(yīng)之一。對于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險高危（＞20%）或中危（10%～20%）合并其他風(fēng)險因素的患者，可給予 G-CSF 預(yù)防。中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜100 個/mm3 預(yù)期將持續(xù) 1 周以上時，可給予預(yù)防性抗感染治療。體溫＞38℃ 時，及時給予經(jīng)驗性抗生素治療并完善檢查，明確病原體后及時調(diào)整治療用藥。
輸液反應(yīng)
輸液反應(yīng)也是ADC藥物常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為 2.5%～13.0%。一般表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，偶爾會有惡心、嘔吐、疼痛、眩暈、呼吸困難、低血壓、皮疹和乏力。嚴(yán)重癥狀包括呼吸困難、低血壓、哮喘、支氣管痙攣、心跳過速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和蕁麻疹。
處理
應(yīng)對措施同一般藥物過敏反應(yīng)處理，可以預(yù)先使用類固醇皮質(zhì)激素、對乙酰氨基酚和/或苯海拉名來降低輸液反應(yīng)的風(fēng)險。輸液過程中如果檢測到輸液反應(yīng)發(fā)生，及時進(jìn)行抗過敏處理，對于發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)的患者，建議永久停藥。
周圍神經(jīng)病變
不同ADC類藥物均有導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險，不同嚴(yán)重程度周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率不同報道有所差異（13%-62%），但以1 ～ 2級周圍神經(jīng)病變?yōu)橹?。主要癥狀一般表現(xiàn)為感覺神經(jīng)損傷，如各種感覺減退、感覺過敏、感覺倒錯和燒灼性疼痛。嚴(yán)重者會出現(xiàn)四肢無力、蹲起困難、無法行走，甚至臥床。
處理
● 當(dāng)患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變時，可給予 B 族維生素營養(yǎng)神經(jīng)治療；對于神經(jīng)痛的癥狀，可選擇加巴噴丁、普瑞巴林、阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等對癥治療。必要時可由神經(jīng)內(nèi)科協(xié)助周圍神經(jīng)病變的診斷、鑒別診斷和治療。
● 當(dāng) ADC治療過程中出現(xiàn)較為嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變時，如患者因肢體無力行走不穩(wěn)，需要工具輔助才能行走時，或因肢體麻木疼痛，經(jīng)針對神經(jīng)痛的藥物治療后，生活質(zhì)量仍受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致生活困難時，應(yīng)暫緩ADC治療；如果患者癥狀改善生活能夠自理，可以考慮重新開始治療，并調(diào)整ADC劑量至較低水平；如果發(fā)生更為嚴(yán)重的神經(jīng)性病變，危機患者生命，則應(yīng)立即終止ADC治療。
心臟毒性
心臟毒性是抗HER-2藥物常見的毒性，通常表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降。在應(yīng)用TD和T-DM1之前，應(yīng)對患者全面評估，包括個人史和家族史，記錄基線時心電圖和心臟超聲，必要時完善心肌標(biāo)志物，如既往接受過蒽環(huán)類藥物治療的患者，需要測定基線肌鈣蛋白和利鈉肽?；€合并高血壓的患者，降壓藥物首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑。以求用藥前充分糾正基礎(chǔ)心血管疾病，做好基線管理；用藥期間動態(tài)復(fù)測相關(guān)指標(biāo)，早發(fā)現(xiàn)，早診療。
處理
● 對于無癥狀性心功能不全的患者，請心血管?？漆t(yī)生會診，在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上，可繼續(xù)ADC藥物治療并增加LVEF監(jiān)測頻率（如每4周1次）。
● 如LVEF絕對值＜50%（下降≥16%），或在正常范圍但治療過程中LVEF下降幅度≥10%，應(yīng)暫停ADC藥物治療，并給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑，并于3～4周內(nèi)復(fù)查LVEF，LVEF恢復(fù)正常后再進(jìn)行治療。
● 如LVEF降低不可恢復(fù)或嚴(yán)重降低，或發(fā)生有癥狀的充血性心力衰竭，應(yīng)永久停藥，必要時請心血管?？茣\，并參照中國臨床腫瘤學(xué)會《蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南（2020）》等指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)流程及時診治心力衰竭。
肺毒性
接受治療期間，建議患者在出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和/或任何新的惡化的呼吸道癥狀時，應(yīng)立即報告，同時密切關(guān)注患者是否具有間質(zhì)性肺疾病（ILD）的癥狀、體征和影像學(xué)改變，及時發(fā)現(xiàn) ILD 的證據(jù)，可疑 ILD 患者請呼吸科會診。而存在呼吸道癥狀的患者應(yīng)禁用TD。研究顯示Trastuzumab deruxtecan（TD）用藥期間， ILD發(fā)生率為9.0%-13.6%，致死性ILD或非感染性肺炎的發(fā)生率為2.6%。此外，T-DM1 和 BV 也報告過致死性的肺部事件，T-DM1 和 BV 藥物說明書中對 ILD 進(jìn)行了警示，用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測。
處理
● 對于無癥狀（1級）ILD，應(yīng)考慮使用類固醇皮質(zhì)激素治療（如≥0.5mg/kg潑尼松龍或同等劑量效價的其他激素），可繼續(xù)治療。
● 如果出現(xiàn)癥狀性（2級或更高）ILD，需立即開始類固醇皮質(zhì)激素治療（如≥1mg/kg潑尼松龍或同等劑量效價的其他激素）。癥狀控制穩(wěn)定和影像學(xué)提示肺部陰影吸收好轉(zhuǎn)后，應(yīng)逐漸減少類固醇皮質(zhì)激素劑量，維持相對較長的療程（如4周）。
● 被確診為有癥狀（2級或更高）ILD的患者，應(yīng)永久停藥。如癥狀持續(xù)惡化，建議多學(xué)科會診，并積極干預(yù)，以免發(fā)展成致死性結(jié)局。
肝毒性
應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肝功能檢查，并在發(fā)生肝功能異常時及時進(jìn)行干預(yù)。美國 FDA 此前曾發(fā)布 gemtuzumab ozogamicin（GO）相關(guān)肝臟毒性的黑框警告，包括嚴(yán)重或致死性靜脈阻塞性肝病（veno-occlusive disease，VOD）。在治療期間應(yīng)密切關(guān)注 VOD 的發(fā)生，一旦患者發(fā)生 VOD，應(yīng)及時終止 GO 治療。其他具有肝臟毒性的 ADC 藥物還有BV、PV和T-DM1。
處理
如患者總膽紅素水平升至 ≥ 2 倍正常上限（upper limits of normal，ULN）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和/或谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ≥ 2.5×ULN，應(yīng)延緩GO 治療直至總膽紅素水平恢復(fù)至＜2×ULN、AST 和 ALT 水平恢復(fù)至＜2.5×ULN 水平。
消化道不良反應(yīng)
消化道反應(yīng)是ADC藥物常見的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉等，通常為輕度，若發(fā)生嚴(yán)重消化道反應(yīng)需要密切關(guān)注并予積極處理。
處理
● Sacituzumab govitecan（SG）具有催吐性，惡心發(fā)生率為 69%，嘔吐發(fā)生率為 49%，腹瀉發(fā)生率為 63%。發(fā)生不可控的 3～4 級消化道反應(yīng)時，應(yīng)及時暫停 ADC 治療，并在恢復(fù)后進(jìn)行 ADC 用藥減量，同時給予止吐和抗腹瀉藥物等支持治療。如反復(fù)多次發(fā)生 ≥ 3 級消化道反應(yīng)，則應(yīng)考慮停止治療。
● BV 可導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥，包括致命性的急性胰腺炎。其他致命和嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、小腸結(jié)腸炎、中性粒細(xì)胞減少性結(jié)腸炎和腸梗阻。胃腸道受累的淋巴瘤可能會增加胃腸穿孔的風(fēng)險。如果出現(xiàn)新的或惡化的胃腸道癥狀，包括嚴(yán)重的腹痛，請立即進(jìn)行診斷評估并給予適當(dāng)治療。
近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drugconjugate，ADC）因在乳腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、其他部分實體瘤中的出色表現(xiàn)，成為腫瘤治療領(lǐng)域的新寵。ADC藥物結(jié)合了靶向性、選擇性強的抗體和高抗腫瘤活性細(xì)胞毒性藥物的優(yōu)勢，在保留小分子細(xì)胞毒性藥物腫瘤殺傷特性的同時，選擇性降低小分子細(xì)胞毒性藥物的脫靶副作用，有效提高了抗腫瘤治療的獲益風(fēng)險比。
截至目前，全球已有 9 種 ADC 藥物（吉妥珠單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、奧英妥珠單抗、維迪西妥單抗、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin、trastuzumab deruxtecan、sacituzumab govitecan）獲批用于臨床。其中，有 3 種 ADC 藥物（維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、維迪西妥單抗）在我國已獲得批準(zhǔn)使用，1款用于乳腺癌。
因ADC藥物是由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成，理論上來說任何一個“零件”都可以替換偶聯(lián)，在研發(fā)端體現(xiàn)出的優(yōu)勢就是可以持續(xù)通過“排列組合”，迭代新產(chǎn)品擴充研發(fā)管線。但在引發(fā)的藥物副作用方面，由于ADC藥物的設(shè)計和結(jié)構(gòu)之復(fù)雜，使得ADC藥物的毒性也會有所不同。了解不同ADC藥物的不同副作用，對于更好地應(yīng)用甚至判斷其研發(fā)方向都十分重要。今天我們就來盤點一下ADC藥物可能出現(xiàn)的副作用~
血液學(xué)不良反應(yīng)
血液學(xué)不良反應(yīng)是ADC藥物常見的不良反應(yīng)，包括全血細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等，嚴(yán)重時可進(jìn)一步增加出血和感染的風(fēng)險。因此，建議應(yīng)用ADC藥物前進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)檢查，對于不符合治療要求的患者應(yīng)慎重用藥，待血液指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪o予支持治療恢復(fù)正常后方可進(jìn)行。在治療期間定期監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)，同時考慮預(yù)防性用藥避免血液不良反應(yīng)。
血小板減少癥
在全球人群中，恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療患者中所有級別的血小板減少癥發(fā)生率為20%～38%，≥ 3 級血小板減少癥的發(fā)生率為 2%～13%；亞洲人群這一不良事件的發(fā)生風(fēng)險更高，所有級別的血小板減少癥發(fā)生率達(dá) 52.5%～69.8%，≥ 3 級血小板減少癥的發(fā)生率為 29.8%～45.0%。
處理
● 2級（早期患者）、3 級血小板減少癥的患者需暫停 T-DM1 用藥，直至恢復(fù)至 ≤ 1 級血小板減少?；謴?fù)后重新開始用藥，劑量不變。如果早期患者因 2～3 級血小板減少癥 2 次推遲用藥，則考慮藥物減量。
● 4級血小板減少癥的患者處理與 3 級類似，但重新開始 T-DM1 用藥時，劑量需降低一個水平（3.6 mg/kg 調(diào)整至 3.0 mg/kg；3.0 mg/kg 調(diào)整至 2.4 mg/kg）。如果早期患者在用藥為 2.4 mg/kg 時仍發(fā)生類似事件，則考慮終止治療。若晚期患者發(fā)生 3 或 4 級血小板減少癥，未在末次給藥后 42 d 內(nèi)緩解至 ≤ 1 級血小板減少癥，則終止 T-DM1 用藥。
● 對于 ≥ 3 級血小板減少癥的患者，建議給予重組人白介素-11 或重組人血小板生成素治療，建議參考《中國腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專家診療共識（2019 版）》。如經(jīng)常規(guī)升血小板治療效果不佳，應(yīng)盡早請血液?？漆t(yī)生會診。
中性粒細(xì)胞減少癥
中性粒細(xì)胞減少是 ADC 藥物最常見的不良反應(yīng)之一。對于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險高危（＞20%）或中危（10%～20%）合并其他風(fēng)險因素的患者，可給予 G-CSF 預(yù)防。中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜100 個/mm3 預(yù)期將持續(xù) 1 周以上時，可給予預(yù)防性抗感染治療。體溫＞38℃ 時，及時給予經(jīng)驗性抗生素治療并完善檢查，明確病原體后及時調(diào)整治療用藥。
輸液反應(yīng)
輸液反應(yīng)也是ADC藥物常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為 2.5%～13.0%。一般表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，偶爾會有惡心、嘔吐、疼痛、眩暈、呼吸困難、低血壓、皮疹和乏力。嚴(yán)重癥狀包括呼吸困難、低血壓、哮喘、支氣管痙攣、心跳過速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和蕁麻疹。
處理
應(yīng)對措施同一般藥物過敏反應(yīng)處理，可以預(yù)先使用類固醇皮質(zhì)激素、對乙酰氨基酚和/或苯海拉名來降低輸液反應(yīng)的風(fēng)險。輸液過程中如果檢測到輸液反應(yīng)發(fā)生，及時進(jìn)行抗過敏處理，對于發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)的患者，建議永久停藥。
周圍神經(jīng)病變
不同ADC類藥物均有導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險，不同嚴(yán)重程度周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率不同報道有所差異（13%-62%），但以1 ～ 2級周圍神經(jīng)病變?yōu)橹?。主要癥狀一般表現(xiàn)為感覺神經(jīng)損傷，如各種感覺減退、感覺過敏、感覺倒錯和燒灼性疼痛。嚴(yán)重者會出現(xiàn)四肢無力、蹲起困難、無法行走，甚至臥床。
處理
● 當(dāng)患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變時，可給予 B 族維生素營養(yǎng)神經(jīng)治療；對于神經(jīng)痛的癥狀，可選擇加巴噴丁、普瑞巴林、阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等對癥治療。必要時可由神經(jīng)內(nèi)科協(xié)助周圍神經(jīng)病變的診斷、鑒別診斷和治療。
● 當(dāng) ADC治療過程中出現(xiàn)較為嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變時，如患者因肢體無力行走不穩(wěn)，需要工具輔助才能行走時，或因肢體麻木疼痛，經(jīng)針對神經(jīng)痛的藥物治療后，生活質(zhì)量仍受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致生活困難時，應(yīng)暫緩ADC治療；如果患者癥狀改善生活能夠自理，可以考慮重新開始治療，并調(diào)整ADC劑量至較低水平；如果發(fā)生更為嚴(yán)重的神經(jīng)性病變，危機患者生命，則應(yīng)立即終止ADC治療。
心臟毒性
心臟毒性是抗HER-2藥物常見的毒性，通常表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降。在應(yīng)用TD和T-DM1之前，應(yīng)對患者全面評估，包括個人史和家族史，記錄基線時心電圖和心臟超聲，必要時完善心肌標(biāo)志物，如既往接受過蒽環(huán)類藥物治療的患者，需要測定基線肌鈣蛋白和利鈉肽?；€合并高血壓的患者，降壓藥物首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑。以求用藥前充分糾正基礎(chǔ)心血管疾病，做好基線管理；用藥期間動態(tài)復(fù)測相關(guān)指標(biāo)，早發(fā)現(xiàn)，早診療。
處理
● 對于無癥狀性心功能不全的患者，請心血管?？漆t(yī)生會診，在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上，可繼續(xù)ADC藥物治療并增加LVEF監(jiān)測頻率（如每4周1次）。
● 如LVEF絕對值＜50%（下降≥16%），或在正常范圍但治療過程中LVEF下降幅度≥10%，應(yīng)暫停ADC藥物治療，并給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑，并于3～4周內(nèi)復(fù)查LVEF，LVEF恢復(fù)正常后再進(jìn)行治療。
● 如LVEF降低不可恢復(fù)或嚴(yán)重降低，或發(fā)生有癥狀的充血性心力衰竭，應(yīng)永久停藥，必要時請心血管專科會診，并參照中國臨床腫瘤學(xué)會《蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南（2020）》等指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)流程及時診治心力衰竭。
肺毒性
接受治療期間，建議患者在出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和/或任何新的惡化的呼吸道癥狀時，應(yīng)立即報告，同時密切關(guān)注患者是否具有間質(zhì)性肺疾?。↖LD）的癥狀、體征和影像學(xué)改變，及時發(fā)現(xiàn) ILD 的證據(jù)，可疑 ILD 患者請呼吸科會診。而存在呼吸道癥狀的患者應(yīng)禁用TD。研究顯示Trastuzumab deruxtecan（TD）用藥期間， ILD發(fā)生率為9.0%-13.6%，致死性ILD或非感染性肺炎的發(fā)生率為2.6%。此外，T-DM1 和 BV 也報告過致死性的肺部事件，T-DM1 和 BV 藥物說明書中對 ILD 進(jìn)行了警示，用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測。
處理
● 對于無癥狀（1級）ILD，應(yīng)考慮使用類固醇皮質(zhì)激素治療（如≥0.5mg/kg潑尼松龍或同等劑量效價的其他激素），可繼續(xù)治療。
● 如果出現(xiàn)癥狀性（2級或更高）ILD，需立即開始類固醇皮質(zhì)激素治療（如≥1mg/kg潑尼松龍或同等劑量效價的其他激素）。癥狀控制穩(wěn)定和影像學(xué)提示肺部陰影吸收好轉(zhuǎn)后，應(yīng)逐漸減少類固醇皮質(zhì)激素劑量，維持相對較長的療程（如4周）。
● 被確診為有癥狀（2級或更高）ILD的患者，應(yīng)永久停藥。如癥狀持續(xù)惡化，建議多學(xué)科會診，并積極干預(yù)，以免發(fā)展成致死性結(jié)局。
肝毒性
應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肝功能檢查，并在發(fā)生肝功能異常時及時進(jìn)行干預(yù)。美國 FDA 此前曾發(fā)布 gemtuzumab ozogamicin（GO）相關(guān)肝臟毒性的黑框警告，包括嚴(yán)重或致死性靜脈阻塞性肝?。╲eno-occlusive disease，VOD）。在治療期間應(yīng)密切關(guān)注 VOD 的發(fā)生，一旦患者發(fā)生 VOD，應(yīng)及時終止 GO 治療。其他具有肝臟毒性的 ADC 藥物還有BV、PV和T-DM1。
處理
如患者總膽紅素水平升至 ≥ 2 倍正常上限（upper limits of normal，ULN）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和/或谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ≥ 2.5×ULN，應(yīng)延緩GO 治療直至總膽紅素水平恢復(fù)至＜2×ULN、AST 和 ALT 水平恢復(fù)至＜2.5×ULN 水平。
消化道不良反應(yīng)
消化道反應(yīng)是ADC藥物常見的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉等，通常為輕度，若發(fā)生嚴(yán)重消化道反應(yīng)需要密切關(guān)注并予積極處理。
處理
● Sacituzumab govitecan（SG）具有催吐性，惡心發(fā)生率為 69%，嘔吐發(fā)生率為 49%，腹瀉發(fā)生率為 63%。發(fā)生不可控的 3～4 級消化道反應(yīng)時，應(yīng)及時暫停 ADC 治療，并在恢復(fù)后進(jìn)行 ADC 用藥減量，同時給予止吐和抗腹瀉藥物等支持治療。如反復(fù)多次發(fā)生 ≥ 3 級消化道反應(yīng)，則應(yīng)考慮停止治療。
● BV 可導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥，包括致命性的急性胰腺炎。其他致命和嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、小腸結(jié)腸炎、中性粒細(xì)胞減少性結(jié)腸炎和腸梗阻。胃腸道受累的淋巴瘤可能會增加胃腸穿孔的風(fēng)險。如果出現(xiàn)新的或惡化的胃腸道癥狀，包括嚴(yán)重的腹痛，請立即進(jìn)行診斷評估并給予適當(dāng)治療。
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