確診肺癌之后，最先要做的就是確認具體的病理類型。不同病理類型的肺癌治療和預后差別很大。

肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中，非小細胞肺癌占了超過八成，包括腺癌、鱗癌和大細胞癌等。小細胞肺癌患者數量較少，但相比非小細胞肺癌，其進展迅速，治療手段有限，生存期短，即使在靶向、免疫治療興起的今天也算得上是個“噩夢”。

確診患上非小細胞肺癌的患者或許會暗自僥幸，特別是服用靶向藥的患者，雖然不幸患上癌癥，但萬幸是相對較好的病理類型。

然而，你可知道，非小細胞肺癌和小細胞肺癌的界限并沒有那么絕對，甚至，在服用靶向藥的患者中，非小細胞肺癌也可能轉化成小細胞肺癌！也稱“轉化型小細胞肺癌”。

轉化性SCLC(小細胞肺癌)與經典的SCLC在病理形態(tài)、分子特征、臨床表現及藥物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全被歸類為經典SCLC，也許可被歸為一種新的SCLC亞型。

這類患者尤其需要注意！

雖然非小細胞肺癌靶向治療后轉化為小細胞肺癌很少見，但是對于靶向藥物耐藥后新增大的、新出現的病灶，有必要進行二次穿刺病理活檢，看看是否轉化為小細胞肺癌。

Lee等研究發(fā)現，RB1和TP53同時突變的肺腺癌患者有42.8倍更高的可能性在治療過程中發(fā)生病理轉化為小細胞肺癌。

Lee研究了21名EGFR突變、經治療后轉化為小細胞癌的晚期肺腺癌病人，并對其中4名患者不同時期的不同病灶進行基因檢測。研究發(fā)現小細胞和腺癌細胞的基因分化早在初次靶向藥治療之前就發(fā)生了；這些患者在仍為腺癌時期就同時存在RB1和TP53基因的完全失活。

RB1和TP53的同時失活在肺腺癌發(fā)生的概率為5%，與靶向治療后轉小細胞肺癌的概率類似。

研究人員進而對210份肺癌組織的RB和TP53失效情況進行對比，在17名發(fā)生轉化和58名沒有轉化的病人中，在初始腺癌狀態(tài)下這兩個基因同時失活的人數分別為14和2。除了這兩個基因失活外，轉小細胞和未轉小細胞對比組沒有明顯區(qū)別。

因此，同時帶有EGFR、TP53、RB1三種突變的患者相比于其他EGFR突變患者更容易在治療中出現小細胞肺癌轉化，在治療過程中發(fā)生耐藥時需高度懷疑小細胞肺癌轉化。