1. 年齡18歲-75歲，男、女不限。
2. 經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為HCC。
3. 按照巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期），確定為的B期（中期）或C期（晚期）的HCC如果是B期，受試者必須是不適合手術(shù)和/或局部治療，或者手術(shù)和/或局部治療后出現(xiàn)疾病進展，或者受試者拒絕手術(shù)和/或局部治療（必須特別說明和簽字）。
4. 既往未接受過任何針對HCC的系統(tǒng)治療（主要包括系統(tǒng)化療、分子靶向治療、含CTLA-4、PD-1/PD-L1單抗的免疫治療）。
5. 根據(jù)RECIST v 1.1標(biāo)準，具有≥ 1個可測量的病灶。要求：所選擇的靶病灶，之前未曾接受過局部治療，或選擇的靶病灶位于既往局部治療區(qū)域，后來通過影像學(xué)檢查且根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準確定為PD。
6. Child-Pugh肝功能分級為A級或者≤7的B級，且無肝性腦病史。
7. ECOG（美國東部腫瘤協(xié)作組）體力狀況評分（PS)為 0～1分。
8. 預(yù)期生存期≥12周。
9. 主要器官功能符合下列要求 ：要求篩查前14天內(nèi)未曾輸血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF 、EPO和TPO）和人體白蛋白制劑
1）中性粒細胞絕對計數(shù)≥1.5×109/L；
2）血小板計數(shù)≥ 75×109/L；
3）血紅蛋白≥ 90 g/L；
4）血清白蛋白≥ 29 g/L；
5）血清總膽紅素≤1.5×正常范圍上限（ULN）；
6）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN；
7）血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥40 mL/min（采用CockcroftGault公式計算）；
8）國際標(biāo)準化比率（INR）≤2或凝血酶原時間（PT）超過正常范圍上限≤6秒；
9）尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，應(yīng)進行24小時（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入組）。
10. 如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+)，要求HBV DNA 必須< 500 IU/mL（若當(dāng)?shù)刂行淖畹涂蓽y值下限高于500IU/mL，在與申辦方進行討論之后，根據(jù)具體情況決定可否入組），且在研究期間,全程繼續(xù)接受原有的抗HBV治療，或開始全程使用恩替卡韋或替諾福韋。
11. 育齡期婦女受試者,必須在隨機前7 天內(nèi)進行血清妊娠試驗，結(jié)果為陰性，且同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60 天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。對于伴侶為育齡期婦女的男性受試者，必須同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60 天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。
12. 受試者自愿參加，充分知情同意，簽署書面知情同意書，且依從性好。
1. 已知為膽管細胞癌(ICC)或混合型肝癌、肉瘤樣肝癌以及肝纖維板層癌。
2. 5年內(nèi)曾罹患除HCC之外的惡性腫瘤；但是研究治愈的局限性腫瘤除外，包 括宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌和前列腺原位癌等。
3. 在隨機前4周內(nèi)，曾接受肝臟的手術(shù)和/或針對HCC的局部治療或試驗用藥物治療；在隨機前2周內(nèi)，對骨轉(zhuǎn)移病灶進行過姑息性放療。既往治療引起的毒性反應(yīng)（脫發(fā)除外）未恢復(fù)至≤1級（NCI-CTCAE v5.0）。
4. 篩選時存在未控制的心包積液、未控制的胸腔積液或臨床上明顯的中度腹腔積液，定義為達到以下標(biāo)準：篩選時，具有臨床癥狀和體格檢查可檢測到胸、腹腔積液；或在篩選過程中，胸、腹腔積液需要進行穿刺抽液和/或腔內(nèi)給藥治療。
5. 在隨機前 6 個月內(nèi)有消化道出血病史，或具有明確的胃腸道出血傾向（包括有出血危險的重度食管-胃底靜脈曲張、有局部活動性消化道潰瘍病灶以及持續(xù)大便潛血陽性）。
6. 目前患有≥3 級（NCI-CTCAE v5.0）胃腸道或非胃腸道瘺管。
7. 根據(jù) CT/MRI 檢查，門靜脈主干（Vp4）處有癌栓侵犯（超過管腔的 1/2）、下腔靜脈癌栓或心臟受累。
8. 原有嚴重的心、腦血管疾病史：
1）隨機前12月內(nèi)出現(xiàn)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）II級以上的充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死或腦血管意外卒中或控制不良的心律失常。
2）心臟彩超檢查LVEF（左室射血分數(shù)）<50%。
3）校正的QT間期（QTc）>480ms（使用Fridericia方法計算，若 QTc異常，可間隔 2 分鐘連續(xù)檢測3次，取其平均值）。
4）藥物難以控制的高血壓（收縮壓（ BP）≥150 mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）（基于≥2次測量獲得的≥3個BP讀數(shù)的平均值）。
5）既往曾經(jīng)發(fā)生高血壓危象或高血壓腦病。
9. 具有其他明顯的出血傾向或重大凝血障礙證據(jù)：
1）在隨機前2周內(nèi)出現(xiàn)任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血；
2）在隨機前6個月內(nèi)發(fā)生過血栓形成或栓塞事件；
3）在隨機前2周內(nèi)使用出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素治療除外）；
4）需要接受抗血小板治療。
10. 在隨機前4周內(nèi)接受過中大型手術(shù)治療，但是不包括診斷性活檢。
11. 已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；如果懷疑時，需要進行顱腦和/或脊髓MRI掃描加以排除。
12. 患有嚴重的未愈合傷口、活動期潰瘍以及未經(jīng)治療的骨折。
13. 在隨機前 30 天內(nèi)接種過活疫苗。
14. 存在免疫缺陷或在隨機前7 天內(nèi)，正在接受長期全身類固醇治療（每日劑量超過 10 mg 潑尼松或其他等療效的糖皮質(zhì)激素），或其他免疫抑制劑治療。
15. 在過去 2 年內(nèi)，患有需要全身性治療的活動性自身免疫疾病（即免疫調(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)激素類藥物或免疫抑制性藥物）；但是替代治療（如甲狀腺素、胰島素或因腎上腺或垂體功能不全而接受的生理性皮質(zhì)類固醇替代治療）將不被視作全身治療，允許使用。
16. 曾患有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放療引起；有活動性結(jié)核病史。
17. 在篩選時需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治療的任何嚴重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
18. 已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。
19. 既往接受過同種異體干細胞或?qū)嶓w器官移植。
20. 不能吞咽藥片、吸收不良綜合癥或任何影響胃腸吸收的狀況。
21. 已知對任何單克隆抗體、抗血管生成靶向藥物有嚴重過敏史。
