1.受試者自愿加入本研究,簽署知情同意書。
2.女性,年齡18~70周歲(包含18和70歲,以簽署知情同意當(dāng)日計算)。
3.經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺癌患者。
4.既往經(jīng)過蒽環(huán)類和/或紫杉類(在新輔助、輔助、轉(zhuǎn)移階段)治療,除非有此類藥物治療的禁忌。
5.針對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移階段,接受過至多2線系統(tǒng)化療。
6.至少有一個可以經(jīng)過CT或MRI評估的病灶(可測量和/或非可測量病灶),符合RECIST v1.1中的可重復(fù)評估要求。
7.ECOG評分:0~1。
8.重要器官的功能符合方案所要求的上下限值(不允許在隨機(jī)前*14d內(nèi)使用任何血液成分及細(xì)胞生長因子)。
9.有潛在生育可能者,需要在研究治療期間和研究治療期結(jié)束后3個月內(nèi)采用至少一種經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的避孕措施(如宮內(nèi)節(jié)育器或避孕套);并須在研究隨機(jī)前*的72h內(nèi)血清HCG檢查必須為陰性;且必須為非哺乳期。
1.受試者既往或同時患有其它惡性腫瘤,除外已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌,宮頸原位癌,乳腺導(dǎo)管原位癌(DCIS),至隨機(jī)前*經(jīng)過充分治療并已治愈≥5年且有證據(jù)證實無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的其他惡性腫瘤。
2.受試者既往使用過PARP抑制劑,包括但不限于奧拉帕尼、尼拉帕尼及魯卡帕尼;或既往使用過阿帕替尼或其它小分子VEGFR抑制劑治療。
3.受試者有癌性腦膜炎,或有未經(jīng)治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。
4.近期(3個月以內(nèi))發(fā)生過腸梗阻、胃腸道穿孔者。
5.無法正常吞咽藥片,或存在胃腸功能異常,經(jīng)研究者判斷可能影響藥物吸收者。
6.有臨床癥狀的癌性腹水、胸腔積液,需要穿刺、引流者;或在隨機(jī)前14天內(nèi)接受過腹水、胸腔積液引流者。
7.有未能良好控制的心臟臨床癥狀或疾病。
8.患有高血壓,且經(jīng)降壓藥物治療無法獲得良好控制者。
9.隨機(jī)前*4周內(nèi)發(fā)生任何嚴(yán)重分級達(dá)到CTCAE 5.0中2度或以上的出血事件
10.凝血功能異常;
11.隨機(jī)前6 個月內(nèi)發(fā)生過動/靜脈血栓事件
12.受試者有活動性感染或隨機(jī)前7天內(nèi)有不明原因發(fā)熱≥38.5℃
13.受試者先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者)
14.受試者有活動性肝炎
15.先前接受的手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療、抗腫瘤免疫治療,在.治療完成后(末次用藥),至隨機(jī)前*不足4周,先前接受的的放療在治療完成后,至隨機(jī)前*不足2周者
16.先前治療引起的不良事件(脫發(fā)除外)未恢復(fù)至≤1級者(CTCAE 5.0)
17.受試者在研究期間可能會接受其他全身抗腫瘤治療
18.隨機(jī)前4周內(nèi)使用過其它藥物臨床試驗研究的藥物者
19.經(jīng)研究者判斷,受試者有其他可能導(dǎo)致本研究被迫中途終止的因素