1 .患者自愿加入本研究,簽署知情同意書
2 .≥18歲,男女皆可
3 .經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的HCC患者
4 .受試者必須能夠提供新鮮或存檔的腫瘤組織
5 .巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC分期,見附件1)B 期或 C 期,且不適合手術(shù)或局部治療,或經(jīng)過手術(shù)和/或局部治療后進(jìn)展
6 .既往未接受過任何針對HCC的系統(tǒng)治療
7 .至少有一個可測量病灶(根據(jù)RECIST v1.1要求)
8 .Child-Pugh肝功能分級:A級
9 .ECOG評分:0~1
10 .預(yù)期生存期≥12周
11 .主要器官功能基本正常,符合方案要求
12 .患有活動性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者:HBV-脫氧核糖核酸(DNA)必須<500 IU/mL(若研究中心只有copy/mL檢測單位,則必須<2500 copy/mL),且在研究治療開始之前至少接受14天抗HBV治療(依據(jù)當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行治療,例如恩替卡韋)且愿意在研究期間全程接受抗病毒治療;丙型肝炎病毒(HCV)核糖核酸(RNA)陽性患者必須按當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)治療指南接受抗病毒治療且肝功能在CTCAE 1級升高以內(nèi)
1 .已知肝膽管細(xì)胞癌、肉瘤樣HCC、混合細(xì)胞癌及纖維板層細(xì)胞癌;5年內(nèi)或同時(shí)患有除HCC之外的其它活動性惡性腫瘤
2 .準(zhǔn)備進(jìn)行或者既往接受過器官或同種異基因骨髓移植的患者
3 .有臨床癥狀的中度、重度腹水即需要治療性的穿刺、引流;不受控制或中等量及以上的胸腔積液、心包積液
4.研究治療開始前6個月內(nèi)有消化道出血病史或具有明確的胃腸道出血傾向
5.研究治療開始前6個月內(nèi)出現(xiàn)過腹部瘺管、胃腸道穿孔或腹腔膿腫
6 .已知存在的遺傳性或獲得性出血(如凝血功能障礙)或血栓傾向
7 .目前正在使用或近期曾使用(研究治療開始前10天內(nèi))阿司匹林(> 325 mg/天(最大抗血小板劑量)或雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治療
8.研究治療開始前6個月內(nèi)發(fā)生過血栓形成或栓塞事件
9 .有未能良好控制的心臟臨床癥狀或疾病
10.患有高血壓,且經(jīng)降壓藥物治療無法獲得良好控制(收縮壓≥140 mmHg或者舒張壓≥90 mmHg);既往曾出現(xiàn)高血壓危象或高血壓性腦病
11.在研究治療開始前6個月內(nèi)出現(xiàn)重大血管疾病
12.嚴(yán)重、未愈合或裂開的傷口以及活動期潰瘍或未經(jīng)治療的骨折
13.在研究治療開始前4周內(nèi)接受過大手術(shù)治療(診斷除外)或預(yù)期需在研究期間進(jìn)行大手術(shù)治療
14.不能吞咽藥片、吸收不良綜合癥或任何影響胃腸吸收的狀況
15.在開始研究治療之前6個月內(nèi)曾患腸梗阻和/或曾有胃腸道梗阻臨床體征或癥狀
16.有證據(jù)表明存在無法通過穿刺或近期外科手術(shù)解釋說明的腹內(nèi)積氣
17.既往或目前存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移
18.有肝性腦病病史者
19.目前伴有間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺病,或既往有需激素治療的間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺病病史者,或其他可能干擾免疫相關(guān)肺毒性判斷和處理的肺纖維化、機(jī)化性肺炎、塵肺、藥物相關(guān)肺炎、特發(fā)性肺炎或肺功能嚴(yán)重受損;活動性結(jié)核
20.存在活動性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能復(fù)發(fā)
21.在開始研究治療之前4周內(nèi)有重度感染
22.患者先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者)
23.合并乙肝及丙肝共同感染
24.既往曾接受過其他抗PD-1抗體治療或其他針對PD-1/PD-L1的免疫治療,或既往接受過阿帕替尼、索拉非尼治療
25.在開始研究治療之前28天內(nèi)接受過減毒活疫苗治療,或預(yù)期于SHR-1210治療期間或SHR-1210末次給藥后60天內(nèi)需要接種此類疫苗
26.在開始研究治療之前28天內(nèi)接受過其他試驗(yàn)用藥物治療