1、患者經(jīng)充分知情同意后自愿參加本研究并簽署書面知情同意書

2、簽署知情同意書時(shí)年齡≥18歲且≤75歲

3、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的胃或胃食管結(jié)合部腺癌

4、既往接受過至少兩線針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的治療后疾病進(jìn)展：一線治療須為兩種或兩種以上化療藥物的聯(lián)合方案且出現(xiàn)疾病進(jìn)展或接受含鉑類聯(lián)合化療方案為基礎(chǔ)的根治性新輔助化療或輔助化療（或放化療）結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)可認(rèn)為是一線治療進(jìn)展;二線治療包括但不限于單藥化療、抗血管生成治療在內(nèi)的治療，且出現(xiàn)疾病進(jìn)展;已知HER2陽性的患者需接受過經(jīng)批準(zhǔn)的抗HER2靶向藥物治療;末次全身治療結(jié)束時(shí)間至首次研究給藥時(shí)間至少間隔4周（口服氟尿嘧啶類藥物洗脫期為 2周）

5、可提供既往的腫瘤標(biāo)本或者新鮮腫瘤組織活檢樣本，并且經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)以下任何一種生物標(biāo)志物陽性：PD-L1陽性：定義為≥5%腫瘤細(xì)胞（TC）或≥10%免疫細(xì)胞（IC）任何強(qiáng)度的PD-L1染色陽性；EB病毒（EBV）陽性：定義為經(jīng)原位雜交法檢測EBV編碼的小RNA（EBER-ISH）陽性；高腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H）：采用全外顯子測序（WES）技術(shù)檢測腫瘤組織，腫瘤突變負(fù)荷≥12Muts/Mb；高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）：采用全外顯子測序（WES）技術(shù)檢測腫瘤組織，確認(rèn)MSI-H陽性；

6、根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，至少有1個(gè)可測量的病灶。

7、預(yù)期生存期≥3個(gè)月;

8、根據(jù)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）標(biāo)準(zhǔn)（第11.2節(jié)附錄2），體能狀態(tài)評(píng)分為0或1分。

9、良好的器官功能：血液學(xué)（首次研究給藥前14天內(nèi)未接受過輸血或集落刺激因子及促血小板生成素）,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) ≥1.5×109/L,血小板計(jì)數(shù) ≥100×109/ L,血紅蛋白 ≥90 g/L;腎功能,血清肌酐或 ≤1.5倍ULN,參考Cockcroft-Gault公式（第11.6節(jié)附錄6）或中心實(shí)踐計(jì)算的肌酐清除率 ≥50 mL/min;肝功能,總膽紅素 ≤1.5倍正常上限（ULN）或≤3倍ULN（已知患Gilbert病的患者）,ALT/AST ≤3倍ULN（無肝轉(zhuǎn)移）或≤5倍ULN（如發(fā)生肝轉(zhuǎn)移）,堿性磷酸酶 ≤3倍ULN（無肝及骨轉(zhuǎn)移）或≤5倍ULN（如果發(fā)生肝或骨轉(zhuǎn)移）,白蛋白 ≥30g/L;凝血功能,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間（PT）或活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT） ≤1.5倍ULN

10、任何既往治療包括手術(shù)或放療等導(dǎo)致的不良事件和/或并發(fā)癥已經(jīng)充分緩解，必須已緩解至0或1級(jí)（根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE 5.0）；任何等級(jí)的脫發(fā)/色素沉著以及其他治療引起的遠(yuǎn)期毒性，經(jīng)研究者判斷不能恢復(fù)且不影響研究給藥/依從性及患者安全的情況除外

11、首次用藥前7天內(nèi)，育齡期女性必須確認(rèn)血清妊娠試驗(yàn)為陰性并同意在研究藥物使用期間及末次給藥后60天內(nèi)采用有效避孕措施。本方案中育齡期女性定義為性成熟女性：未經(jīng)歷子宮切除術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)；自然停經(jīng)未持續(xù)連續(xù)的24個(gè)月（癌癥治療后閉經(jīng)不排除有生育能力）（即，在之前連續(xù)的24個(gè)月內(nèi)的任何時(shí)間出現(xiàn)過月經(jīng)）。對(duì)于性伴侶為育齡期女性的男性患者，必須同意在研究藥物使用期間及末次給藥后60天內(nèi)采用有效避孕措施。

1、患有病理診斷的胃或胃食管結(jié)合部鱗狀細(xì)胞癌或肉瘤或未分化癌；

2、患者有壞死病灶，經(jīng)研究者判斷有大出血風(fēng)險(xiǎn)；

3、有癥狀的脊髓壓迫，或未經(jīng)處理預(yù)期可能會(huì)有脊髓壓迫癥狀的患者；或?qū)τ诩韧\斷和治療的脊髓壓迫，無證據(jù)表明第一次研究給藥前疾病在臨床上穩(wěn)定≥2周； 影像學(xué)提示的無癥狀脊髓壓迫，經(jīng)?？漆t(yī)生評(píng)估為穩(wěn)定，暫不需針對(duì)脊髓壓迫進(jìn)行處理的患者除外

4、控制不良的胸腔積液、心包積液或需要經(jīng)常性引流的腹水；

5、伴有嚴(yán)重的腹膜轉(zhuǎn)移，主要表現(xiàn)為：有臨床意義的腸梗阻；中到大量腹水；鋇灌腸提示小腸狹窄；

6、控制不良的腫瘤相關(guān)疼痛； 對(duì)于需要鎮(zhèn)痛藥治療的患者，在參加研究前必須接受穩(wěn)定劑量的治療；入組前應(yīng)對(duì)適合姑息性放療（例如，骨轉(zhuǎn)移或?qū)е律窠?jīng)損傷的轉(zhuǎn)移）的有癥狀病灶進(jìn)行治療； 入組前，如適當(dāng)，應(yīng)考慮對(duì)進(jìn)一步生長可能導(dǎo)致功能缺陷或頑固性疼痛（例如，目前與脊髓壓迫無關(guān)的硬膜外轉(zhuǎn)移）的無癥狀轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行局部治療；

7、篩選期間的CT或/MRI評(píng)估和既往影像學(xué)評(píng)估確定的活動(dòng)性或未治療的CNS轉(zhuǎn)移；既往接受過CNS轉(zhuǎn)移治療，篩選期間影像學(xué)檢查顯示已穩(wěn)定≥4周且在首次研究給藥前已停止全身性激素治療（劑量>10mg/天的潑尼松或其它等療效激素）≥4周的患者可以參加研究；

8、有癌性腦膜炎病史的患者；

9、在簽署知情同意書前2個(gè)月內(nèi)體重下降超過10%的患者；

10、首次研究給藥前5年內(nèi)患有除胃癌之外的其它惡性腫瘤（已經(jīng)治愈的宮頸原位癌、基底或鱗狀細(xì)胞皮膚癌、根治性治療的局限性前列腺癌、根治性治療的原位導(dǎo)管癌除外）；

11、首次研究給藥前前28天內(nèi)除診斷胃癌之外有其它大手術(shù)或預(yù)計(jì)在研究期間需要進(jìn)行大手術(shù)，除非經(jīng)研究者及?？漆t(yī)生評(píng)估已經(jīng)從大手術(shù)的并發(fā)癥中充分康復(fù)；

12、研究者認(rèn)為可能影響研究藥物給藥和方案依從性的有臨床意義的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)疾?。ɡ纾粑щy、肺炎、胰腺炎、控制不良的糖尿病、活動(dòng)性或控制不良的感染、藥物或酒精濫用、或精神疾病）；

13、存在嚴(yán)重神經(jīng)或精神疾病，包括癡呆和癲癇發(fā)作

14、患有NCI-CTCAE≥2級(jí)周圍神經(jīng)病變；

15、妊娠或哺乳期女性患者；

16、患有重大心血管疾病，如紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II級(jí)以上的心臟病、首次研究給藥前3個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、控制不良的心律失?；虿环€(wěn)定型心絞痛；已知患有冠狀動(dòng)脈疾病、不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的充血性心力衰竭或左心室射血分?jǐn)?shù)<50%的患者必須采用治療醫(yī)生判定的優(yōu)化穩(wěn)定醫(yī)療方案，如適當(dāng)，可以咨詢心臟病專家；

17、既往對(duì)其他單克隆抗體或特瑞普利單抗注射液(JS001)的任何成分有超敏反應(yīng)史；

18、既往接受過針對(duì)PD-1受體或其配體PD-L1或細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA4）受體的治療；

19、首次研究給藥前4周內(nèi)參加了或計(jì)劃參加其它干預(yù)性研究；

20、首次研究給藥前2周內(nèi)或者藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間較長者為準(zhǔn)）接受過全身性免疫刺激藥物治療（包括但不限于干擾素或IL-2）；

21、首次研究給藥前2周內(nèi)接受過全身皮質(zhì)類固醇藥物（>10mg/天潑尼松等效藥物）或其他全身性免疫抑制劑（包括但不限于環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗腫瘤壞死因子藥物[抗TNF]）；允許使用局部、眼部、關(guān)節(jié)內(nèi)、鼻腔內(nèi)和吸入性皮質(zhì)類固醇；接受急性小劑量全身性免疫抑制藥物（例如，單次使用地塞米松治療惡心）的患者，可與醫(yī)學(xué)監(jiān)查員討論并且獲得批準(zhǔn)后入組研究；需基線和后續(xù)MRI/CT腫瘤評(píng)估的患者既往對(duì)靜脈注射造影劑有過敏反應(yīng)的，可預(yù)防性使用類固醇； 允許使用吸入性皮質(zhì)類固醇治療慢性阻塞性肺疾病，鹽酸皮質(zhì)激素（例如氟氫可的松）治療直立性低血壓患者，低劑量皮質(zhì)類固醇激素維持治療腎上腺皮質(zhì)功能不全患者；

22、有自身免疫性疾病病史，包括但不限于重癥肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、與抗磷脂綜合征有關(guān)的血管血栓形成、韋格納肉芽腫病、干燥綜合征、格林-巴利綜合征、多發(fā)性硬化、血管炎或腎小球腎炎（有關(guān)更全面的自身免疫性疾病列表，參見第11.7節(jié)附錄7）；有自身免疫相關(guān)甲狀腺功能減退的患者接受穩(wěn)定劑量甲狀腺激素替代治療的有資格參加本研究；接受穩(wěn)定的胰島素治療方案后得到控制的1型糖尿病患者有資格參加本研究；

23、既往進(jìn)行同種異體骨髓移植或既往進(jìn)行實(shí)體器官移植的患者；

24、首次研究給藥前4周（28天）內(nèi)接種過任何活疫苗（例如，針對(duì)傳染性疾病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）；

25、活動(dòng)性感染，包括結(jié)核（臨床診斷包括臨床病史、體格檢查和影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，以及根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療常規(guī)進(jìn)行的TB檢查）、乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV抗體陽性）； HBsAg%2B和/或HBcAb%2B的患者，需進(jìn)行乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）檢測，如果HBV DNA拷貝數(shù)1000cps/mL，或小于研究中心可檢測值下限，可以參加本研究；HCV Ab%2B的患者需要進(jìn)行HCV RNA檢測，只有HCV RNA陰性（定義為低于研究中心可檢測值下限）時(shí)才有資格參加本研究；

26、特發(fā)性肺纖維化、藥物誘導(dǎo)的肺炎、機(jī)化性肺炎（即閉塞性細(xì)支氣管炎）、特發(fā)性肺炎病史或篩選時(shí)胸部CT掃描顯示活動(dòng)性肺炎的證據(jù)。