1. 在進行任何研究相關(guān)程序（包括停止禁用藥物治療，如適用）前，受試者或法定代理人應(yīng)簽署機構(gòu)審查委員會(IRB)/獨立倫理委員會(IEC)批準的知情同意書和符合國家法規(guī)的保密條款。

2. 受試者簽署知情同意書時，依據(jù)當?shù)胤梢暈槌赡耆耍ɡ缭谥袊?，年齡≥18歲）。

3. 治療機構(gòu)對受試者進行病理學(xué)審查，其診斷結(jié)果符合世界衛(wèi)生組織分類[Swerdlow et al, 2008]中的原發(fā)性AML或骨髓增生異常綜合征(MDS)繼發(fā)性AML。

4. 受試者接受一線AML治療（進行或未進行HSCT）后出現(xiàn)難治或復(fù)發(fā)（參考附件12.6，治療種類定義）。

● 一線AML治療難治定義為：

a. 初始治療后受試者未達到CR/CRi/CRp。適合進行標準治療的受試者應(yīng)接受至少1個周期的蒽環(huán)類藥物治療（含所選誘導(dǎo)方案中標準劑量的誘導(dǎo)治療）。不適合進行標準治療的受試者應(yīng)按照研究者評估結(jié)果接受至少1組完整的誘導(dǎo)治療（最佳選擇治療），以誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生緩解。

● 第一次治療后血液學(xué)復(fù)發(fā)，并且未針對該次復(fù)發(fā)進行治療，定義為：

a. 受試者一線治療必須達到CR/CRi/CRp（按照[Cheson et al, 2003]定義，見第5.3節(jié)），并且血液學(xué)復(fù)發(fā)。

5. 由中心實驗室檢測確認受試者骨髓或全血FLT3突變陽性。如果根據(jù)研究者判斷，受試者疾病處于快速增殖狀態(tài)，無法等待中心實驗室的試驗結(jié)果，則可以根據(jù)受試者末次干預(yù)性治療結(jié)束后進行的當?shù)貙嶒炇覚z測結(jié)果入組受試者。如果當?shù)貙嶒炇覚z測結(jié)果顯示受試者有以下任何FLT3突變類型，則可以入選：FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(ITD)、FLT3酪氨酸激酶域(TKD)/D835或 FLT3-TKD/I836。

6. 受試者ECOG體力狀態(tài)評分≤2。

7. 研究者評估后認為受試者適合接受事先選定的補救化療。

8. 受試者的臨床實驗室檢查結(jié)果應(yīng)符合以下標準：

● 血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤2.5 x正常值上限(ULN)。

● 血清總膽紅素≤1.5 x ULN

● 血清肌酐≤1.5 x ULN，或采用腎臟疾病飲食改良簡化公式[Levey et al, 1999]估算的腎小球濾過率> 50 mL/min。

9. 受試者適合口服研究藥物。

10. 女性受試者應(yīng)符合下述要求之一：

● 無生育能力：

● 篩選前絕經(jīng)（定義為至少1年沒有月經(jīng)），或

● 證實已行絕育手術(shù)（篩選前至少1個月）

● 或，如果具有生育能力：

● 同意在研究期間以及研究藥物末次給藥后60天內(nèi)避孕，且

● 篩選時血清或尿妊娠試驗呈陰性，且

● 如果與異性發(fā)生性行為，自篩選起在整個研究期間直至研究藥物末次給藥后60天，始終同意使用屏障避孕法外加當?shù)毓J的高效避孕方法。

11. 自篩選起在整個研究期間直至研究藥物末次給藥后60天，女性受試者不得哺乳。

12. 自篩選起在整個研究期間直至研究藥物末次給藥后60天，女性受試者不得捐獻卵子。

13. 自篩選起在整個研究期間直至研究藥物末次給藥后120天，男性受試者及其具有生育能力的女性伴侶應(yīng)使用屏障避孕法外加當?shù)毓J的高效避孕方法。

14. 自篩選起在整個研究期間直至研究藥物末次給藥后120天，男性受試者不得捐獻精子。

15. 受試者同意在治療期間不參加其他干預(yù)性研究。

1. 受試者被診斷為急性早幼粒細胞白血病。

2. 受試者患有BCR-ABL陽性白血病（慢性髓性白血病急變期）。

3. 受試者既往接受其他腫瘤（除MDS）化療后出現(xiàn)繼發(fā)性AML。

4. 受試者在二線或之后的治療中出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)，或接受過針對難治性疾病的補救治療。

5. 受試者具有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

6. 受試者被診斷出另一種惡性腫瘤，除非無病生存期至少為5年。對于非黑色素皮膚癌、原位癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤樣病變經(jīng)治受試者（不考慮其無病生存期），如果已完成根治性治療，則有資格參加研究。對于患有局限于前列腺內(nèi)的前列腺癌且無疾病復(fù)發(fā)或進展證據(jù)的受試者，如果已經(jīng)開始接受激素治療或是手術(shù)切除了惡性腫瘤或已行根治性放療，則有資格參加研究。

7. 受試者既往接受過ASP2215或其他FLT3抑制劑（除了一線治療方案中作為誘導(dǎo)、鞏固和/或維持治療的索拉菲尼和米哚妥林）治療。

8. 受試者存在具有臨床意義的凝血異常，例如彌漫性血管內(nèi)凝血。

9. 受試者在研究首次給藥前4周內(nèi)進行過大手術(shù)。

10. 受試者在研究首次給藥前4周內(nèi)進行過放療。

11. 如果受試者患有紐約心臟協(xié)會(NYHA)3級或4級充血性心力衰竭，或既往有NYHA 3級或4級充血性心力衰竭病史，除非其在進入研究前1個月內(nèi)進行的超聲心動圖篩選中左心室射血分數(shù)(LVEF)≥45%，否則不得參加研究。

12. 根據(jù)中心審閱結(jié)果，篩選時受試者的3次Fridericia校正QT間期(QTcF)的平均值>450 ms。

13. 篩選時受試者有QT間期延長綜合征。

14. 篩選時受試者有低鉀血癥或低鎂血癥（定義為檢查結(jié)果低于正常值下限[LLN]）。

15. 受試者需要合并使用細胞色素P450 (CYP) 3A強效誘導(dǎo)劑。

16. 受試者需要合并使用P-糖蛋白(P-gp)強效抑制劑或誘導(dǎo)劑，除非認為受試者治療方案中必需使用該藥物。

17. 受試者需要合并使用血清素5-羥色胺受體1 (5HT1R)或5-羥色胺受體2B (5HT2BR)或σ非特異性受體的靶向性藥物，除非認為受試者治療方案中必需使用該藥物。

18. 受試者有無法控制的活動性感染。

19. 已知受試者感染了人免疫缺陷病毒。

20. 受試者患有活動性乙肝或丙肝或其他活動性肝臟疾病。

21. 研究者認為受試者存在任何不適合參加研究的情況。

22. 受試者具有活動性的具有臨床意義的GVHD或正在使用治療GVHD的全身性皮質(zhì)類固醇類藥物。

23. 受試者具有除下述之外的FLT3突變：FLT3-ITD、FLT3-TKD/D835或FLT3-TKD/I836