1. 確診為 ER+、HER2-、成年（>=18 歲）女性，且沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療的，或者無(wú)法接受標(biāo)準(zhǔn)治療的，晚期乳腺癌患者；

a) 組織學(xué)上或細(xì)胞學(xué)上確診記錄為 ER+乳腺癌，定義為免疫組化顯示雌激素受體腫瘤細(xì)胞核染色陽(yáng)性≧1%；

b) 記錄患有 HER2-乳腺癌，ISH 檢測(cè)結(jié)果為陰性或 IHC 檢測(cè)結(jié)果為 0，1+，2+，若IHC 檢查結(jié)果為 2+，則 ISH 檢測(cè)結(jié)果必須為陰性；

2. 美國(guó)東部腫瘤合作組（easterncooperative oncologygroup，ECOG）體力狀況評(píng)分 0 或1分；

3. 根據(jù) RECIST1.1 版進(jìn)行評(píng)估，至少有一個(gè)可評(píng)估病灶（劑量爬坡階段） ；至少有一個(gè)可測(cè)量病灶（劑量擴(kuò)展階段），既往接受過(guò)放療或其他局部治療的腫瘤病灶，若有明確進(jìn)展證據(jù)下才可視為可測(cè)量病灶。

4. 預(yù)計(jì)生存期至少 12 周；

5. 患者有足夠的骨髓和器官功能：

a) 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，（劑量爬坡階段）；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 ≥ 1.0×109/L（劑量擴(kuò)展階段）；

b) 血紅蛋白≥90g/L（在 14 天內(nèi)無(wú)紅細(xì)胞輸注）；

c) 血小板 ≥75×109/L；

d) 血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（upperlimitnormal，ULN） ，具有 Gilbert 綜合征的患者為≤3.0×ULN；

e) 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN；伴有肝轉(zhuǎn)移的患者，AST、ALT 均需≤5×ULN；

f) 肌酐<1.5×ULN 且肌酐清除率≥60mL/分鐘（Ccr=（（140-年齡）×體重（kg））/（72×Scr（mg/dl））或 Ccr=（（140-年齡）×體重（kg） ） / （0.818×Scr（umol/L））注：女性按計(jì)算結(jié)果×0.85）；

6. 愿意并有能力遵從計(jì)劃的訪視、治療計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)室檢查及其他試驗(yàn)程序；

7. 患者充分了解本研究，并愿意簽署知情同意書(shū)（informconsentform,ICF） 。

劑量擴(kuò)展階段的入組標(biāo)準(zhǔn)：

1. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 1：

a) 確診為 ER+、HER2-、絕經(jīng)后（≥18 歲）接受過(guò)化療和內(nèi)分泌治療失敗的晚期乳腺癌患者；

b) 既往至少接受過(guò)兩種治療方案。

2. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 2：確診為 ER+、HER2-、絕經(jīng)后（≥18 歲）的 1 線晚期乳腺癌患者，有局灶性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移證據(jù)，不適合以治愈為目的的手術(shù)切除或放射治療，無(wú)進(jìn)行化療的臨床指征，新發(fā)的未接受過(guò)治療的絕經(jīng)后女性患者；

3. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 3：確診為 ER+、HER2-、絕經(jīng)后（≥18 歲）的晚期乳腺癌患者，有局灶性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移證據(jù)，不適合以治愈為目的的手術(shù)切除或放射治療，無(wú)進(jìn)行化療的臨床指征，新發(fā)的未接受過(guò)治療的或接受過(guò)≤1 線的內(nèi)分泌治療失敗的的絕經(jīng)后女性患者；

4. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 4：確診為 ER+、HER2-、絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期（≥18歲且<60歲）的晚期乳腺癌患者，有局灶性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移證據(jù)，不適合以治愈為目的的手術(shù)切除或放射治療，新發(fā)的未接受過(guò)治療的或接受過(guò)≤1 線的內(nèi)分泌治療失敗的的女性患者；

5. 絕經(jīng)定義：

a) 既往進(jìn)行過(guò)雙側(cè)卵巢切除術(shù)，或；

b) 年齡≥60 歲；

c) 年齡<60 歲，且在沒(méi)有化療、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情況下閉經(jīng)達(dá) 12個(gè)月或以上而且促卵泡激素（FSH）與雌二醇在絕經(jīng)后范圍內(nèi)；

d) 如果服用他莫昔芬或托瑞米芬并且年齡<60 歲，則血漿促卵泡激素與雌二醇水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。

圍絕經(jīng)期定義：指婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)期(從 45 歲左右開(kāi)始至停經(jīng)后 12 個(gè)月內(nèi)的時(shí)期)，包括從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至最后 1 次月經(jīng)后 1年。

注：其他入組條件同“劑量爬坡階段”。

劑量爬坡階段：

1. 根據(jù)研究者判斷，有重要臟器轉(zhuǎn)移或大腫瘤負(fù)荷不適合內(nèi)分泌治療的患者

a) 癥狀性內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

b) 疾病進(jìn)展迅速或存在內(nèi)臟功能受損

c) 研究者根據(jù)臨床判斷需要化療的非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移引起的癥狀

2. 開(kāi)始給藥前 2 周內(nèi)或 5 個(gè)半衰期內(nèi)接受過(guò)化療、靶向治療，或 4 周內(nèi)接受過(guò)放療、大手術(shù)治療、腫瘤免疫治療、單抗類抗腫瘤藥物治療和其他治療的患者；

3. 既往抗腫瘤治療的毒性反應(yīng)尚未恢復(fù)（>=NCI-CTCAE5.0 版 1 級(jí)） ，但脫發(fā)除外；此前接受過(guò)化療的患者存在的神經(jīng)毒性需要恢復(fù)到 NCI-CTCAE5.0 版 2 級(jí)或以下；

4. 患者在首劑量前 14 天使用過(guò) CYP3A 強(qiáng)抑制劑（氨普那韋、阿扎那韋、波普瑞韋、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韋啶、地爾硫卓、紅霉素、呋山那韋、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋、米貝拉地爾、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韋、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋、替拉瑞韋、泰利霉素、維拉帕米、伏立康唑等）或 CYP3A 強(qiáng)誘導(dǎo)劑（卡馬西平、非爾氨酯、奈韋拉平、苯巴比妥、苯妥英、撲米酮、利福布汀、利福平、利福噴丁等）；

5. 心臟功能和疾病符合下述情況之一：

a) 篩查期在研究中心進(jìn)行 3 次 12 導(dǎo)聯(lián)心電圖（Electrocardiogram，ECG）測(cè)量，根據(jù)采用儀器的 QTc 公式計(jì)算三次平均值，QTc>470 毫秒；

b) 具有臨床意義的心律失常，包括但不限于完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，II 度房室傳導(dǎo)阻滯；

c) 任何增加 QTc 間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)因素，例如低鉀血癥、遺傳性長(zhǎng) QT 綜合征，服用延長(zhǎng)QTc 間期的藥物（主要包括抗 Ia、Ic、III 類抗心律失常藥物，潛在延長(zhǎng) QTc間期的藥物見(jiàn) https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en；如氟哌丁苯、氟哌利多，氯喹，奎尼丁，普魯卡因胺，達(dá)舒平，甲磺胺心定，胺碘酮，多慮平，米塞林，氯雷他定等）

d) 美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NewYorkHeartAssociation，NYHA）分級(jí)≥ 3 級(jí)的充血性心力衰竭；

6. 吞咽困難，或患有活動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病，或接受過(guò)重大消化道手術(shù)，或患有吸收不良綜合癥，或其他可能損害 FCN-437c 吸收的情況（如潰瘍性病變、不可控制的惡心、嘔吐、腹瀉、吸收障礙綜合征和小腸切除術(shù)）。

7. 已知對(duì)試驗(yàn)用藥芳香化酶抑制劑（來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦），氟維司群，戈舍瑞林或?qū)?FCN-437c 或其他任何輔料過(guò)敏；

8. 未控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，除非滿足以下所有要求：

a) 開(kāi)始試驗(yàn)治療前放療或手術(shù)局部治療后超過(guò) 4 周

b) 中樞轉(zhuǎn)移臨床穩(wěn)定，無(wú)癥狀，無(wú)需激素或其他脫水治療

c) 無(wú)腦膜轉(zhuǎn)移

9. 活動(dòng)性感染，包括乙肝表面抗原（HBsAg）檢測(cè)陽(yáng)性，且乙肝 DNA 定量 ≥1.00×103 IU/ml 的患者；丙肝抗體（Anti-HCV）陽(yáng)性；感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；

10. 研究者認(rèn)為可影響方案依從性或影響患者簽署 ICF 的具有臨床意義的任何其他疾病或狀況（如不可控制的糖尿病、活動(dòng)性的或不可控制的感染等）。

劑量擴(kuò)展階段：

1. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 2：

a) 既往接受過(guò)系統(tǒng)性抗腫瘤治療包括內(nèi)分泌和化療（新輔助/輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間超過(guò) 12 個(gè)月的 ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者允許入組；既往接受芳香化酶抑制劑不超過(guò) 14 天的 ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者允許入組）；

b) 既往接受過(guò) CDK4/6 抑制劑治療；

c) 根據(jù)研究者判斷，有重要臟器轉(zhuǎn)移或大腫瘤負(fù)荷不適合內(nèi)分泌治療的患者。

2. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 3：

a) 既往接受過(guò)化療或超過(guò) 1 線的內(nèi)分泌治療； （新輔助/輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間不超過(guò) 12 個(gè)月的算作 1 個(gè)線數(shù)；）

b) 既往接受過(guò) CDK4/6 抑制劑治療；

c) 根據(jù)研究者判斷，有重要臟器轉(zhuǎn)移或大腫瘤負(fù)荷不適合內(nèi)分泌治療的患者。

3. 劑量擴(kuò)展隊(duì)列 4：

a) 懷孕或哺乳期女性；

b) 對(duì)于有生育能力的女性患者，除非同意保持禁欲（不進(jìn)行異性性交），或在治療期間及研究治療末次給藥后至少 30 天內(nèi)使用有效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕藥物，宮內(nèi)節(jié)育器等；

c) 既往接受過(guò)系統(tǒng)性抗腫瘤治療包括內(nèi)分泌和化療； （新輔助/輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間超過(guò) 12 個(gè)月的 ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者允許入組；既往接受他莫昔芬或芳香化酶抑制劑不超過(guò) 14 天和接受 LHRH 類似物不超過(guò) 28 天的ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者允許入組）

d) 既往接受過(guò) CDK4/6 抑制劑治療；

其他排除標(biāo)準(zhǔn)同劑量爬坡階段。