1 年齡≥18且≤75歲，性別不限
2 組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的浸潤(rùn)性乳腺癌，包括不可切除的局部晚期乳腺癌（LABC）或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）
3 經(jīng)免疫組織化學(xué)或熒光原位雜交確診為HER2陽(yáng)性（HER2陽(yáng)性定義為免疫組化結(jié)果為3+或ISH陽(yáng)性，具體參考附錄4）
4 在治療中或治療后進(jìn)展的（允許接受小于等于2線化療的患者，內(nèi)分泌治療不計(jì)入線數(shù)），或在輔助治療過(guò)程中或完成輔助治療結(jié)束后進(jìn)展的局部晚期乳腺癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌
5 既往在輔助治療或局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案中，使用過(guò)含曲妥珠單抗的單藥或聯(lián)合方案
6 根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少有1個(gè)可測(cè)量的靶病灶，且該病灶未接受過(guò)放射治療
7 有足夠的器官功能，在隨機(jī)前7天內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果要滿足以下要求且檢查前14天內(nèi)未接受過(guò)輸血或集落刺激因子治療： -中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109/L，且血小板計(jì)數(shù)≥90×109/L，且血紅蛋白≥90g/L； -肝功能：白蛋白≥25g/L，總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN），天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST或SGOT）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT 或SGPT）和堿性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；肝轉(zhuǎn)移時(shí)：ALT或AST≤5×ULN；骨轉(zhuǎn)移時(shí)：堿性磷酸酶≤5×ULN -腎功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限； -凝血功能：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）≤1.5×ULN，且部分促凝血酶原時(shí)間（PTT或APTT）＜1.5×ULN
8 ECOG體力狀況評(píng)分0或1
9 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月
10 育齡期婦女篩選期血妊娠試驗(yàn)為陰性（若有以下情況之一，則不需要血妊娠檢查：受試者進(jìn)行了絕育手術(shù)如子宮切除術(shù)和/或雙側(cè)卵巢切除術(shù)、連續(xù)12個(gè)月無(wú)月經(jīng)（結(jié)合年齡等因素判定為絕經(jīng)者）。但雙側(cè)輸卵管結(jié)扎者需行血妊娠檢查）
11 患者自愿參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)，了解試驗(yàn)?zāi)康?、過(guò)程、性質(zhì)、意義、可能的獲益和潛在的風(fēng)險(xiǎn)
1 既往有癥狀性充血性心力衰竭病史或有需要治療的室性心律失常病史；隨機(jī)前6個(gè)月內(nèi)有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心絞痛等病史或美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心力衰竭分級(jí)≥3級(jí)
2 左心室射血分?jǐn)?shù)<50%或低于醫(yī)院正常值下限（由超聲心動(dòng)檢查或心臟放射性核素掃描（MUGA）掃描確定）；既往有左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降至40%以下病史；或原來(lái)接受曲妥珠單抗治療時(shí)，出現(xiàn)過(guò)癥狀性充血性心力衰竭（CHF）
3 對(duì)曲妥珠單抗及其任何成分有≥3級(jí)過(guò)敏反應(yīng)史；或曾發(fā)生因?yàn)榍字閱慰箤?dǎo)致須永久停藥的毒性反應(yīng)
4 5年內(nèi)曾患除乳腺癌之外的其他惡性腫瘤，但不包含已治愈的局限性腫瘤，如宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞癌等
5 ≥2級(jí)周圍神經(jīng)病變（NCI-CTCAE V5.0版）
6 隨機(jī)前存在影響藥物服用、影響胃腸道吸收功能的疾病，如吸收不良綜合征、小腸或胃切除術(shù)、潰瘍性結(jié)腸炎等
7 篩選時(shí)存在嚴(yán)重的、未控制的系統(tǒng)性疾病（如臨床嚴(yán)重的心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病包括間質(zhì)性肺病或肺炎、代謝性疾病）；存在具有臨床意義的其他活動(dòng)性感染
8 隨機(jī)前存在未經(jīng)治療、有癥狀或需要治療以控制癥狀的腦轉(zhuǎn)移，或隨機(jī)前1個(gè)月（30天）內(nèi)有進(jìn)行放療、手術(shù)或其他治療（包括皮質(zhì)類固醇）以控制腦轉(zhuǎn)移瘤癥狀者
9 隨機(jī)前14天內(nèi)曾做過(guò)放療；或隨機(jī)前患者未從放療產(chǎn)生的急性毒性（≥2級(jí)， NCI-CTCAE V5.0版）中恢復(fù)（脫發(fā)除外）
10 隨機(jī)前21天內(nèi)，曾使用任何一種抗癌藥物（包括有抗腫瘤適應(yīng)癥的中成藥）或研究性新藥或治療（不包括乳腺癌內(nèi)分泌治療）
11 既往有抗HER2靶向藥物/ADC類/單抗治療史（除曲妥珠單抗）或參與抗HER2靶向藥物/ADC類/單抗臨床研究史（除曲妥珠單抗）
12 有拉帕替尼和/或卡培他濱治療史者
13 已知對(duì)5-氟尿嘧啶過(guò)敏或已知二氫嘧啶脫氫酶缺乏者
14 已知對(duì)卡培他濱或拉帕替尼中的任何成分過(guò)敏者
15 隨機(jī)前4周內(nèi)接受索夫立定或其類似物（如溴夫定）治療者
16 乙肝表面抗原陽(yáng)性，且外周血乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）滴度檢測(cè)≥ 1×104拷貝數(shù)/mL（或HBV-DNA定量≥2000單位/ml）；活動(dòng)性丙型肝炎；人體免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽(yáng)性；存在活動(dòng)性的梅毒檢測(cè)陽(yáng)性的患者
17 孕婦、哺乳期婦女或者研究期間和研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)有生育計(jì)劃的患者
18 應(yīng)用阿霉素累積已達(dá)500mg/m2或同等劑量
19 研究者認(rèn)為患者存在其他不適合入組的情況
