年齡 18歲(最小年齡)至 無歲(最大年齡)
性別 男+女
1 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)方法確診為局部進展或全身轉(zhuǎn)移性晚期NSCLC（依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟[UICC]/美國癌癥聯(lián)合委員會[AJCC] TNM分期第8版，分期為IIIb或IIIc或IV期
2 無論入組研究第一階段或研究第二階段，受試者可提供由有資質(zhì)實驗室檢測的ROS1陽性的病理性診斷書面報告，其中未經(jīng)克唑替尼治療過的受試者提供以下三種檢測結(jié)果之一即可：熒光原位雜交（fluorescent in situ hybridization, FISH）；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR）方法；下一代測序（Next generation sequencing, NGS）方法；經(jīng)過克唑替尼治療失敗的受試者，需提供NGS方法檢測的報告方可入組；若無既往檢測報告，也可提供已經(jīng)存檔的或新近取得的腫瘤組織標(biāo)本（包括同意新采集活檢標(biāo)本）送中心實驗室進行ROS1檢測，檢測結(jié)果確認(rèn)為陽性的受試者也可入組；注：在C1D1之前42天內(nèi)采集的新鮮腫瘤活檢組織是可接受的。PCR檢測的石蠟包埋樣本在中心實驗室檢測前的保存時間應(yīng)不超過6個月；NGS10基因檢測的石蠟包埋樣本推薦在克唑替尼耐藥后重新取樣，但無法重新取樣的話，接受3個月以內(nèi)的樣本。必要時會對收集的標(biāo)本是否合格進行討論，另行判斷是否接受此類標(biāo)本。
3 受試者需能夠提供已經(jīng)存檔的或新近取得的腫瘤組織標(biāo)本（包括同意新采集活檢標(biāo)本）；
4 受試者應(yīng)沒有經(jīng)過任何ROS1-TKI治療或經(jīng)過克唑替尼治療后失敗。治療失敗定義為，接受克唑替尼治療后出現(xiàn)疾病進展或毒副作用不可耐受，若為不可耐受需記錄原因；
5 合并腦轉(zhuǎn)移的受試者，需同時滿足：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System, CNS）癥狀穩(wěn)定；②篩選前2周內(nèi)未增加糖皮質(zhì)激素劑量用以控制CNS癥狀；
6 既往治療（包括不超過3線的化療、放療[姑息治療除外]或手術(shù)）的任何毒性反應(yīng)必須恢復(fù)至≤1級（但脫發(fā)除外）；
7 根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，受試者至少有一個可測量靶病灶（計算機斷層掃描[CT]、核磁共振成像[MRI]），最長徑≥10mm的非淋巴結(jié)病灶，和/或短徑≥15mm的淋巴結(jié)病灶。（如病灶接受過放療，放療后有明確進展，可作為靶病灶）
8 年滿18歲以上的男性或女性；
9 ECOG體能狀態(tài)評分為0或1分；
10 研究者判斷的受試者預(yù)期生存期大于6個月；
11 實驗室檢查符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤2.5×正常范圍上限（ULN），或有肝轉(zhuǎn)移者AST和ALT≤5×ULN，但肝功能異常是因為原發(fā)癌癥肝轉(zhuǎn)移造成的；② 血清總膽紅素≤1.5×ULN；③ 中性粒細(xì)胞計數(shù)（NEUT）≥1.5×10^9/L；④ 血小板計數(shù)≥100×10^9/L；⑤ 血紅蛋白≥80g/L；⑥血清肌酐≤2×ULN；
12 入組前，受試者（或法定代表）已充分知情，且在知情同意書上簽名、簽署日期；
13 依從性強，有能力遵守訪視時間、治療計劃、實驗室檢查和其他研究流程；
14 在研究期間及完成研究治療后至少30天內(nèi)，同意使用有效避孕措施（不包括絕育手術(shù)后的男性，或絕育手術(shù)后及絕經(jīng)后的女性）。其中，有生育能力的女性，需在首次給藥前7天內(nèi)的檢測血人絨毛膜促性腺激素（HCG）并呈陰性。
1 首次服用AB-106前4周內(nèi)正在另一項治療性臨床試驗中接受治療；
2 接受過除克唑替尼以外的其它ROS1-TKI的治療或臨床試驗；
3 接受過針對ALK（除克唑替尼以外）或NTRK融合基因的靶向治療及免疫檢查點抑制劑（包括PD-1/PD-L1等）藥物治療；
4 因腫瘤導(dǎo)致的脊髓受壓（除非受試者的疼痛完全被控制住，且神經(jīng)功能穩(wěn)定或得到恢復(fù)）、癌性腦膜炎或軟腦膜疾病；經(jīng)研究者判斷具有腦疝風(fēng)險；
5 既往治療引起的未恢復(fù)至<2級的毒性反應(yīng)，不具有安全性風(fēng)險的AE除外（如脫發(fā)、神經(jīng)疾病、特定的實驗室檢查異常）；
6 在入組前1個月內(nèi)進行過外科大手術(shù)或放療，或預(yù)期在研究過程中需要進行外科大手術(shù)的受試者；
7 患有活動性消化性潰瘍、明顯嘔吐、慢性腹瀉、腸梗阻、吸收障礙等或其他已知會影響藥物吸收的疾??；存在吞咽困難或嚴(yán)重影響藥物吸收的其他情況，例如已接受過胃或腸切除術(shù)；
8 已知患間質(zhì)性肺病、間質(zhì)纖維化、酪氨酸激酶抑制劑或其他等引起的肺部疾?。?/p>
9 入組前不能通過引流或其他方法控制穩(wěn)定時間小于 4 周的漿膜腔積液（如心包積液、胸腔積液和腹水等）；
10 在入組前3個月內(nèi)，曾患不穩(wěn)定的心血管疾病或發(fā)生以下情況：心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定心絞痛、冠狀動脈/外周動脈搭橋術(shù)、充血性心力衰竭（NCI CTCAEv5.0≥3級）等；入組時患有心律失常（NCI CTCAEv5.0≥2級）、不可控心房纖顫（任意分級）或QTc>470毫秒；
11 在入組前3個月內(nèi)，曾發(fā)生腦血管意外（除外短暫性腦缺血發(fā)作）；
12 有其他惡性腫瘤病史。不包括已根治的非黑色素瘤皮膚癌、原位宮頸癌、前列腺上皮內(nèi)瘤。如果入組前5年及以上診斷為其他惡性腫瘤，必須同時滿足以下條件方可入組：①目前不存在活躍病灶，②研究者判斷復(fù)發(fā)風(fēng)險低，③不會干擾AB-106療效評估；
13 乙肝或丙肝活動期（HBsAg陽性和/或HBcAb陽性且 HBV DNA≥104拷貝數(shù)或者≥ 2000IU/ml；HCV抗體陽性）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性；
14 既往有干細(xì)胞、器官移植史者；
15 患有活動性、不可控的全身性細(xì)菌性、病毒性或真菌性感染、或難于依從研究流程的其他全身性疾病；
16 開始使用研究藥物前28天內(nèi)和/或研究期間預(yù)計將系統(tǒng)全身使用的藥物是CYP3A4的強效抑制劑，包括（但不限于）阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚或葡萄柚汁；開始使用研究藥物前28天內(nèi)和/或研究期間預(yù)計將系統(tǒng)全身使用的藥物是CYP3A4強效誘導(dǎo)劑，其中包括（但不限于）卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平和圣約翰草；
17 開始使用研究藥物前14天內(nèi)和/或研究期間預(yù)計將使用其他任何抗腫瘤藥物，包括說明書中有明確抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥、中成藥、中草藥（含湯劑）等；
18 經(jīng)研究者和申辦者判斷，存在其他嚴(yán)重急性或慢性軀體疾病、精神疾病或?qū)嶒炇耶惓?，以及可能產(chǎn)生與參加研究或給予研究藥物相關(guān)的過度風(fēng)險的疾病或異常。
