年齡 18歲(最小年齡)至 無(wú)歲(最大年齡)

性別 男+女

1 年齡≥18歲的成人患者。

2 有經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的IIIB期（局部晚期或復(fù)發(fā)性）或IV期NSCLC。

3 必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)之一：1.根據(jù)Vysis ALK分離熒光原位雜交（FISH）探針試劑盒或Ventana ALK (D5F3) CDx分析或基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)CDx的陽(yáng)性結(jié)果，證實(shí)間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排。2.已通過(guò)不同的檢測(cè)證實(shí)ALK重排，并可以向中心實(shí)驗(yàn)室提交腫瘤樣本。（注意：隨機(jī)化之前不要求獲取中心實(shí)驗(yàn)室ALK重排檢測(cè)結(jié)果。）

4 克唑替尼治療期間發(fā)生由研究者或主治醫(yī)師評(píng)估的疾病進(jìn)展。（注意：克唑替尼不一定是患者所接受的最后治療?；颊呖赡芙邮芰嘶熥鳛槠淠┐稳硇钥拱┲委?。）

5 患者在進(jìn)展前接受過(guò)克唑替尼治療至少4周。

6 既往未接受過(guò)除克唑替尼以外的其他ALK治療。

7 既往接受過(guò)2種以下針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的全身性抗癌治療方案。（注：如果給藥超過(guò)至少1個(gè)周期，則將計(jì)入全身性抗癌治療方案。用作維持治療的新抗腫瘤藥物將被計(jì)入新的治療方案。如在完成（新）輔助治療的12個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展／復(fù)發(fā)，則將新輔助或輔助全身性抗癌治療計(jì)入既往方案。）

8 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評(píng)分為0-2。

9 按照RECIST v1.1，至少有1處可測(cè)量的（即，靶）病變。

10 從與既往抗癌治療相關(guān)的毒性中恢復(fù)至美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（NCI CTCAE）v4.03分級(jí)≤1級(jí)。（注意：如認(rèn)為不可逆，則＞1級(jí)的治療相關(guān)性脫發(fā)或周圍神經(jīng)病變也是允許的。）

11 具有充分的器官功能，根據(jù)以下條件確定：1. 總膽紅素≤1.5 x正常范圍上限（ULN）；2.估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率≥30 mL/min/1.73 m2；3. 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶／天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶≤2.5×ULN；如果有肝轉(zhuǎn)移，則可接受≤5×ULN； 4.血清脂肪酶≤1.5 × ULN；5. 血小板計(jì)數(shù)≥75×109/L； 6.血紅蛋白≥9 g/dL； 7.中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/L。

12 靜脈通路適合研究所需的血液采樣（即，包括PK和實(shí)驗(yàn)室安全性檢測(cè)）。

13 有意愿和能力遵守計(jì)劃的訪視和研究程序。

14 對(duì)于有生育能力的女性患者，在隨機(jī)化之前記錄的妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性。

15 有生育能力的女性和男性患者必須同意在brigatinib或alectinib給藥期間和治療結(jié)束后至少120天內(nèi)與其性伴侶使用高效的避孕方法。

1 參與了研究AP26113-13-301（ALTA 1L）的對(duì)照（克唑替尼）組

2 隨機(jī)化的7天內(nèi)接受過(guò)克唑替尼治療。

3 有間質(zhì)性肺疾病、藥物相關(guān)性肺炎或放射性肺炎的病史或在基線時(shí)存在這些疾病。

4 有未控制的高血壓。高血壓患者在入組研究時(shí)，應(yīng)接受治療以控制血壓。

5 在隨機(jī)化前14天內(nèi)接受細(xì)胞色素P-450 (CYP) 3A強(qiáng)抑制劑、CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑或CYP3A中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑的全身性治療。

6 在隨機(jī)化前14天或5個(gè)半衰期內(nèi)（以較長(zhǎng)時(shí)間為準(zhǔn)）使用過(guò)任何試驗(yàn)性全身抗癌藥治療。

7 在隨機(jī)化的14天內(nèi)接受過(guò)化療或放療，立體定向放射外科手術(shù)或立體定向放射治療除外。

8 在隨機(jī)化的30天內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤單克隆抗體治療。

9 在隨機(jī)化的30天內(nèi)曾進(jìn)行大手術(shù)。允許進(jìn)行小的外科操作，如導(dǎo)管放置或微創(chuàng)活檢。

10 篩選時(shí)存在癥狀性CNS轉(zhuǎn)移（腦實(shí)質(zhì)或軟腦膜）（無(wú)癥狀性腦轉(zhuǎn)移患者或隨機(jī)化前7天內(nèi)具有穩(wěn)定癥狀且不需要增加糖皮質(zhì)激素劑量以控制癥狀的患者將入組）。

11 當(dāng)前脊髓受壓（有癥狀或無(wú)癥狀，并通過(guò)放射影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)）。允許有軟腦膜病變且無(wú)脊髓受壓的患者入選。

12 有顯著、未控制或活動(dòng)性心血管疾病，具體包括但不限于：1. 隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死。2. 隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)不穩(wěn)定型心絞痛。3. 隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)紐約心臟病協(xié)會(huì)III或IV級(jí)心力衰竭。 4. 由主治醫(yī)師確定的具有臨床意義的房性心律失常病史（包括具有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩）。 5. 任何有臨床意義的室性心律失常史。

13 在研究藥物首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦血管意外或短暫性腦缺血發(fā)作。

14 有吸收不良綜合征或其他可能影響研究藥物口服吸收的胃腸道疾病或狀況。

15 持續(xù)或活動(dòng)性感染，包括但不限于需要靜脈注射抗生素治療。

16 有已知的HIV感染史。如果沒有病史，則不需要檢查。

17 已知的乙肝表面抗原陽(yáng)性或已知或疑似活動(dòng)性丙肝感染。

18 研究者認(rèn)為任何可能會(huì)危及患者的安全或干擾根據(jù)本方案完成治療的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)狀況或精神疾病。

19 已知或懷疑對(duì)brigatinib或alectinib或其輔料過(guò)敏。

20 與癌癥無(wú)關(guān)的其他危及生命的疾病。