年齡 18歲(最小年齡)至 70歲(最大年齡)

性別 男+女

1 自愿簽署知情同意書，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有試 驗程序

2 男女不限，年齡 18～70 歲（含邊界值）

3 美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分體能狀態(tài)為 0 或 1 的患者

4 預(yù)期生存至少 3 個月

5 根據(jù)實體瘤評價標準（RECIST v1.1），受試者須有可測量病灶（至少 1 個顱外病灶）

6 無癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）轉(zhuǎn)移，或經(jīng)過 治療無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者，須經(jīng)計算機斷層掃描（CT）或核磁共振成 像（MRI）檢查無疾病進展，穩(wěn)定至少 3 個月，并至少 4 周內(nèi)無需類 固醇藥物治療

7 有適宜的器官及造血功能，根據(jù)以下實驗室檢查： 嗜中性細胞絕對計數(shù)（ANC）≥1.5×109 /L； 白細胞絕對計數(shù)（WBC）≥3.0×109 /L； 血小板≥100×109 /L； 血紅蛋白≥90g/L； 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）； AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN，肝轉(zhuǎn)移患者≤5 倍 ULN； 血清總膽紅素（TBIL）≤1.5 倍 ULN； 國際標準化比率（INR）≤2 倍 ULN，或活化部分凝血活酶時（APPT） ≤1.5 倍 ULN（正在接受抗凝血治療的病人除外）

8 男性受試者和育齡期女受試者應(yīng)同意從簽署知情同意書開始直至最 后一次給藥后 3 個月內(nèi)采取有效的避孕措施

9 隊列 1 的其他特殊入組標準： 1) 患有經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移胃腺癌（包括胃食管交 界癌）； 2) 既往接受過一個含鉑方案或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)方案一線化療失敗或不 能耐受的患者；新輔助/輔助治療（化療或放療），如果在治療期間或停止治療后 6 個月內(nèi)疾病進展認為是一線化療失敗； 3) 距離末次細胞毒性藥物、放療或手術(shù)≥4 周

10 隊列 2 的其他特殊入組標準： 1) 經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的晚期惡性實體瘤，并經(jīng)申辦方指定的中心實 驗室確認為 MSI-H 或 dMMR； 2) 患者必須曾經(jīng)接受或不耐受一線抗腫瘤藥物治療方案（包括化療或靶 向藥物治療）；對于既往接受過根治性放化療，輔助治療或新輔助治 療，若上次治療開始<6 個月發(fā)生疾病進展，該治療方案認為是針對晚 期實體瘤的一種治療方案；

1 在入組前 5 年內(nèi)罹患其他惡性腫瘤者，除外已治愈的宮頸原位癌、痊 愈的皮膚基底細胞癌

2 以往治療的不良反應(yīng)未能恢復(fù)至 CTCAE v5.0 等級評分≤1 級，除殘留 的脫發(fā)效應(yīng)之外

3 曾接受抗 PD-1、PD-L1、CTLA-4 單抗等治療的患者

4 患有活動性、或有病史且有可能復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病的受試者（如： 全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、自身免疫性甲狀腺 疾病、多發(fā)性硬化，血管炎、腎小球炎等），或高風(fēng)險（如接受過器 官移植需要接受免疫抑制治療）的患者。但允許患以下疾病的受試者 入組： 采用固定劑量的胰島素后病情穩(wěn)定的 I 型糖尿病患者； 只需接受激素替代治療的自身免疫性甲狀腺功能減退癥； 無需進行全身治療的皮膚疾?。ㄈ鐫裾?，占體表 10%以下的皮疹， 無眼科癥狀的銀屑病等）

5 預(yù)期在本研究期間包括 28 天篩選期有重大手術(shù)的患者

6 首次給藥前 14 天內(nèi)或研究期間需要接受全身用皮質(zhì)類固醇（劑量相當 于>10 mg 強的松/天）或其他免疫抑制藥物治療的受試者；以下情況 允許入組： 允許受試者使用局部外用或吸入型糖皮質(zhì)激素； 允許短期（≤7 天）使用糖皮質(zhì)激素進行預(yù)防或治療非自身免疫性 的過敏性疾病

7 伴有活動性消化道潰瘍、不完全性腸梗阻、消化道活動性出血、穿孔 的患者

8 現(xiàn)患有間質(zhì)性肺病或肺炎，肺纖維化，急性肺部疾病，放射性肺炎

9 經(jīng)治療未控制穩(wěn)定的系統(tǒng)性疾病，如心腦血管疾病、糖尿病、高血壓 肺結(jié)核等

10 有感染人類免疫缺陷病毒病史，或患有其他獲得性、先天性免疫缺陷 疾病，或有器官移植史，或干細胞移植史

11 慢性乙型肝炎活動期或活動性丙型肝炎患者。乙肝病毒攜帶者、經(jīng)藥 物治療后穩(wěn)定的乙肝（DNA 滴度不得高于 500 IU/mL 或拷貝數(shù)＜ 1000copies/ml）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA 檢測陰性）可以入 組

12 首次給藥前 4 周內(nèi)有嚴重感染者，或前 2 周內(nèi)出現(xiàn)活動性感染需要口 服或靜脈接受抗生素治療的患者

13 已知受試者既往對大分子蛋白制劑/單克隆抗體，或已知對任何試驗藥 物組成成分發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)者（CTCAE v5.0 分級大于 3 級）

14 首次給藥前 4 周內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗（以使用試驗藥物為準）

15 酒精依賴者或近 1 年內(nèi)有吸毒或藥物濫用史

16 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆，依從性差者，或存在外周神經(jīng)系統(tǒng)障礙者

17 有癥狀的腦轉(zhuǎn)移者

18 妊娠期或哺乳期女性

19 研究者認為由于其他原因不適合參加該試驗的受試者