滿足下列所有入選標準，方可入組本研究：
1．年齡18歲-75周歲（含），男、女不限。
2．經(jīng)組織學(xué)/細胞學(xué)確診的肝細胞癌，或肝硬化者符合美國肝病研究學(xué)會（AASLD）肝細胞癌的臨床診斷標準。
3．按照巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期），確定為的B期（中期）或C期（晚期）的HCC，且不適合進行根治性手術(shù)和/或局部治療，或在手術(shù)和/或局部治療后出現(xiàn)疾病進展。
4．既往未接受過任何針對HCC的系統(tǒng)治療（主要包括系統(tǒng)化療、抗血管生成藥物或其他分子靶向治療、含CTLA-4、PD-1/PD-L1單抗的免疫治療）。
5．根據(jù)RECIST v1.1標準，具有≥1個可測量的病灶。要求：所選擇的靶病灶，之前未曾接受過局部治療，或選擇的靶病灶位于既往局部治療區(qū)域，但通過影像學(xué)檢查確定為PD。
6． Child-Pugh肝功能分級為A級，且無肝性腦病史。
7． 美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分（PS）為 0～1分。
8． 預(yù)期生存期≥12周。
9．主要器官功能符合下列要求 ：要求篩查前14天內(nèi)未曾輸血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）或輸注人體白蛋白制劑中性粒細胞絕對計數(shù)≥1.5×109/L；
血小板計數(shù)≥ 75×109/L；
血紅蛋白≥ 90g/L；
血清白蛋白≥ 29g/L；
血清總膽紅素≤1.5×正常范圍上限（ULN）；
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤ 5×ULN；
血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式計算）；國際標準化比值（INR）≤2且凝血酶原時間（PT）超過正常范圍上限≤6秒；
尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，應(yīng)進行24小時（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入組）。
10．如果HbsAg（+）和/或HbcAb（+），要求HBV DNA 必須< 500IU/mL（若當(dāng)?shù)刂行淖畹涂蓽y值下限高于500IU/mL，在與申辦方進行討論之后，根據(jù)具體情況決定可否入組），且在研究期間全程繼續(xù)接受已經(jīng)采用的有效抗HBV治療，或篩選后開始全程使用恩替卡韋或替諾福韋；排除抗HCV抗體陽性且HCV-RNA>103拷貝數(shù)/mL的患者；排除同時感染HBV和HCV的患者，即HbsAg和HCV-RNA同時陽性。
11．有生育能力的女性患者，必須在隨機前7 天內(nèi)進行血妊娠試驗，結(jié)果為陰性，且同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。對于伴侶為有生育能力女性的男性患者，必須同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。
12．患者自愿參加，充分知情同意，簽署書面知情同意書，且依從性好。
符合下列任何一條標準，將不得進入本項研究：
1. 已知為膽管細胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤樣肝癌以及肝纖維板層癌。
2. 5年內(nèi)曾罹患除HCC之外的惡性腫瘤，但是已經(jīng)治愈的局限性腫瘤除外，包括宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌和前列腺原位癌等。
3. 在隨機前4周內(nèi)曾接受肝臟的手術(shù)和/或針對HCC的局部治療或試驗用藥物治療，或在隨機前2周內(nèi)對骨轉(zhuǎn)移病灶進行過姑息性放療，或在隨機前2周內(nèi)接受過具有抗肝癌作用的中藥制劑，且既往治療引起的毒性反應(yīng)（脫發(fā)除外）未恢復(fù)至≤1級（NCI-CTC AE v5.0）。
4. 既往曾接受過其他抗PD-1抗體治療或其他針對PD-1/PD-L1的免疫治療。
5. 篩選時存在未控制的心包積液、胸腔積液或臨床上明顯的中重度腹腔積液，定義為達到以下標準：具有臨床癥狀且體格檢查可檢測到胸、腹腔積液；或在篩選過程中，胸、腹腔積液需要進行穿刺抽液和/或腔內(nèi)給藥治療。
6. 在隨機前6 個月內(nèi)有消化道出血病史；有門靜脈高壓的患者，研究者認為出血風(fēng)險高的患者（包括有出血風(fēng)險的中重度食管胃底靜脈曲張、局部活動性消化道潰瘍以及持續(xù)大便隱血陽性）需進行胃鏡檢查，排除有“紅色征”的患者。如果胃鏡檢查歷史有“紅色征”，需排除入組。
7. 目前患有≥3 級（NCI-CTC AE v5.0）胃腸道或非胃腸道瘺。
8. 門靜脈主干癌栓同時累及對側(cè)門靜脈分支，或同時累及腸系膜上靜脈。下腔靜脈癌栓需排除入組。
9. 有嚴重的心、腦血管疾?。?/p>
? 隨機前12個月內(nèi)出現(xiàn)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）II級以上的充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死或腦血管意外卒中，或控制不良的心律失常。
? 心臟彩超檢查左室射血分數(shù)（LVEF）<50%。
? 校正的QT間期（QTc）>480ms（使用Fridericia方法計算，若 QTc異常，可間隔 2 分鐘連續(xù)檢測3次，取其平均值）。、
藥物難以控制的高血壓（收縮壓≥150mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）。
既往曾經(jīng)發(fā)生高血壓危象或高血壓腦病。
10. 具有重大出凝血障礙或其他明顯的出血傾向證據(jù)：
11.在隨機前2周內(nèi)出現(xiàn)任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血。
12.在隨機前6個月內(nèi)發(fā)生過血栓形成或栓塞事件。
13.在隨機前2周內(nèi)使用出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素治療除外）。
14. 需要接受抗血小板治療。
15. 當(dāng)前或近期（在隨機前10天）使用過阿司匹林（>325mg/d）、氯吡格雷（>75mg/d）或使用雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑進行治療。
16.轉(zhuǎn)移病灶侵犯大血管，呼吸道或中縱隔，且有明顯出血風(fēng)險的患者。
17. 在隨機前 4 周內(nèi)接受過中大型手術(shù)治療，但是不包括診斷性活檢。
18. 已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。
19. 患有嚴重的未愈合傷口、活動期潰瘍以及未經(jīng)治療的骨折。
20. 在隨機前 30 天內(nèi)接種過活疫苗。
21. 在過去 2 年內(nèi)，患有需要全身性治療的活動性自身免疫疾病（即免疫調(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)激素類藥物或免疫抑制性藥物）；但是替代治療（如甲狀腺素、胰島素或因腎上腺或垂體功能不全而接受的生理性皮質(zhì)類固醇替代治療）、吸入性或外用皮質(zhì)類固醇者除外。
22. 曾患有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放療引起；或有
23.活動性結(jié)核病史。
24. 在篩選時存在需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治療的任何嚴重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
25. 已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。
26. 既往接受過同種異體干細胞或?qū)嶓w器官移植。
27. 不能吞咽藥片、存在吸收不良綜合癥或其他任何影響胃腸吸收的狀況。
28. 已知對任何單克隆抗體、抗血管生成靶向藥物有嚴重過敏史。
29. 研究者認為的其他不合適入組者。
