1. 簽署書面知情同意書。
2. 年齡≥18歲且≤75歲
3. 預(yù)期壽命≥3個(gè)月, 東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評分(ECOG PS)為 0~1 分。
4. 組織或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)且不接受根治性同步放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性(ⅢB,ⅢC或Ⅳ期)的非鱗非小細(xì)胞肺癌,若混有多種腫瘤成分,則應(yīng)對其主要細(xì)胞類型進(jìn)行分類。
5. 經(jīng)一代,二代EGFR-TKIs(如:吉非替尼,??颂婺?,阿法替尼等)治療失敗(基于 RECIST V1.1,經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展);并經(jīng)組織學(xué)檢測T790陰性。說明:可免費(fèi)行T790檢測。
6. 根據(jù)實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECISTV1.1, 至少有一個(gè)可測量病灶;
1. 腫瘤組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理證實(shí)合并小細(xì)胞肺癌成分,或鱗癌成分超過10%。
2. 合并其他有已知藥物治療的驅(qū)動基因突變,包括但不僅限于:ALK 基因重排、 ROS1 突變、 BRAFV600E 突變等。
3. 既往接受過除 EGFR-TKI 以外的系統(tǒng)抗腫瘤治療(包括局部和全身化療)。
4. 既往使用過抗PD-1、抗PD-L1、抗程序性死亡受體配體 2(PD-L2)或抗細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4(CTLA-4)藥物 或作用于 T 細(xì)胞協(xié)同刺激或檢查點(diǎn)通路的任何其它藥物(如 OX40、CD137 等)。
5. 首次給藥前 2 周內(nèi)接受過 EGFR-TKI 治療。
6. 首次給藥前 3 周內(nèi)接受過放射治療。對于首次給藥前 3 周前接受放射治療的患者,必須滿足下述所有條件方可入組:目前不 存在任何放療相關(guān)的毒性反應(yīng),不需要服用糖皮質(zhì)激素,排除放射性肺炎。
7. 研究首次給藥前 7天內(nèi)正在接受任何其他形式的免疫抑制療法,不包括噴鼻、吸入性或其他途徑的局部糖皮質(zhì)激素或生理劑量 的全身性糖皮質(zhì)激素(≤10 mg/天的潑尼松或等劑量藥物)。
8. 首次給藥前 1 年內(nèi)存在需要糖皮質(zhì)激素治療的非感染性肺炎病史或當(dāng)前存在間質(zhì)性肺疾病。
9. 有癥狀的中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移;對于無癥狀腦轉(zhuǎn)移或經(jīng)過腦轉(zhuǎn)移病灶 治療后癥狀穩(wěn)定≥2 周的患者,只要符合下列所有標(biāo)準(zhǔn),可參與本項(xiàng)研究:中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外有可測量的病灶;無中腦、腦橋、小腦、延髓或脊髓轉(zhuǎn)移;既往無顱內(nèi)出血史;首劑研究藥物前 7 天停止激素治療。
10. 首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi)有咯血史,每次咳出的血量大于 2.5 mL。
11. 首次給藥前 2 周內(nèi),連續(xù) 10 天使用全劑量口服或胃腸外抗凝血藥或血栓溶解劑進(jìn)行治療。但允許預(yù)防性使用抗凝血藥。