1.18歲(含)以上男性或女性受試者
2.已簽署知情同意書并注明簽署日期
3.在研究期間自愿遵守所有研究程序
4. 經(jīng)病理組織學和/或細胞學檢查確診的轉(zhuǎn)移性(IV 期)或當前不能接受手術(shù)治療的局部晚期(IIIb 期)(或局部治療后復發(fā)的非鱗狀非小細胞肺 癌患者(若混有多種腫瘤成分,則對其主要細胞類型進行分類)。必須提供3 年之內(nèi)采集保存的腫瘤組織樣本以用于EGFR 和ALK 檢測。如無 法提供保存的腫瘤組織樣本,則篩選者需要進行活檢以確定是否符合入組條件。
5 .既往未進行過針對原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的系統(tǒng)性治療(全身化療、抗血管生成藥物和分子靶向藥物治療)。如既往接受過輔助治療,需明確輔助 治療距離隨機至少6 個月。 如果受試者曾接受過放射治療,則需要放射治療的完成時間距離隨機至少1個月,或者出現(xiàn)了新的可測量病灶(根據(jù) RECIST v1.1 評估)。
6.至少有1 處可測量的病灶(根據(jù)RECIST v1.1 評估)。
7.美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)的體能狀態(tài)(Oken et al.,1982)評分為0或1分
8.預(yù)期生存時間≥6個月
9 肝功能良好,符合下列各項要求: a. 總膽紅素≤ 1.5×正常值上限(ULN) b. 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)≤ 3×ULN c. 如果存在肝轉(zhuǎn)移,AST或ALT≤ 5×ULN;如果存在肝和/或骨轉(zhuǎn)移,ALP≤ 5×ULN
10 腎功能良好,確證符合下列各項要求: a. 血清肌酐< 1.5×ULN且肌酐清除率(CrCL) > 50 mL/min(Cockroft-Gault方程)或估算腎小球濾過率(GFR) > 50 mL/min b. 尿蛋白試紙檢測< 2+。如果尿試紙檢測大于或等于2+,則24小時內(nèi)尿蛋白必須小于2 g
11 血液學功能定義: a. 血小板計數(shù)≥ 1000,000/μl,且研究篩選前兩周內(nèi)無輸血 b. 國際標準化比值< 1.5×ULN,且活化部分凝血活酶時間< 1.5×ULN c. 中性粒細胞絕對計數(shù)≥ 1,500/μl,且研究篩選前兩周內(nèi)無任何治療(如,粒細胞集落刺激因子和/或中草藥療法) d. 血紅蛋白(Hb)≥ 9 g/dl,且研究篩選前兩周內(nèi)無輸血
1、中央型鱗狀細胞癌、混合性非小細胞和小細胞癌、或者以鱗狀細胞為主的混合性腺鱗癌
2、存在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)惡性腫瘤或有癥狀的CNS轉(zhuǎn)移癌。但臨床得到控制的無癥狀CNS轉(zhuǎn)移癌可以納入研究。得到控制的無癥狀CNS轉(zhuǎn)移癌定義為篩選前,經(jīng)CNS導向治療后神經(jīng)功能穩(wěn)定≥ 4周,和放射影像學檢查確定CNS病情無進展≥ 4周
3、除NSCLC 外,篩選前5 年內(nèi)患有其他惡性腫瘤(已充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細胞或鱗狀上皮細胞皮膚癌、根治術(shù)后的局部前列腺癌及乳腺導管原位癌,以及分級≤ T1 的尿路上皮癌除外)
4、腫瘤伴有敏感的EGFR 突變或者ALK 基因變異
5、無法控制的高血壓(兩種或兩種以上降壓藥聯(lián)合治療后,篩選時收縮壓>150 mmHg 和/或舒張壓>100 mmHg),以及既往具有高血壓危象或高血壓腦病史的患者
6、已知乙型肝炎表面抗原(HbsAg)和丙型肝炎病毒(HCV)陽性,且疾病處于活動期。但處于非活動期的HBV攜帶者(HBV DNA滴度< 1000 cps/mL或200 IU/mL)或已治愈的丙肝(HCV RNA檢測陰性)可以入選
7、已知人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性并且在參加本試驗前的12 月內(nèi)感染或者CD4 T 細胞計數(shù)< 359 cells/μL.
8、影像檢查顯示腫瘤包繞或侵犯至大血管內(nèi)腔(例如肺動脈或上腔靜脈)
9、具有出血傾向、高度出血風險或凝血功能障礙的,包括篩選前6個月內(nèi),發(fā)生過重大血栓或出血事件(穿刺出血除外),如一次性咯血> 2.5 mL、消化道出血、嘔血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、嚴重鼻出血或陰道出血等;正在使用全劑量口服或胃腸外抗凝血藥或血栓溶解劑進行治療(比如肝素類抗凝藥、維生素K拮抗劑、直接抗凝血血酶抑制劑、Xa因子抑制劑);篩選前10天內(nèi)使用過阿司匹林(>325mg/天)或其它抑制血小板功能的非甾體抗炎藥
10、嚴重的心腦血管疾病,包括篩選前6個月內(nèi)的腦血管意外(CVA)、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、心肌梗死以及顯著的血管疾病(包括但不限于需要手術(shù)修復的主動脈瘤或近期動脈血栓形成);不穩(wěn)定型心絞痛、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分類≥II級(附錄14.4)的心力衰竭以及藥物無法控制的心律失常
11、篩選前4周內(nèi)接受胸部放療,或篩選前2周內(nèi)對胸部之外的骨轉(zhuǎn)移病灶進行姑息放療的患者
12、在篩選前4周內(nèi)進行過重大手術(shù)(包括開胸活檢),且存在出血或傷口愈合并發(fā)癥風險;或預(yù)期在研究期間行擇期手術(shù)
13、接受研究藥物治療前48小時內(nèi)進行過小的手術(shù)操作(如深靜脈置管)
14、需要干預(yù)治療的心包積液、腹腔或胸腔積液
15、既往使用過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或其受體(VEGFR)的單克隆抗體或小分子抑制劑(包括貝伐珠單抗)
16、在篩選前6個月內(nèi),有活動性胃和或十二指腸潰瘍、腹瘺及非消化道瘺、消化道穿孔或腹內(nèi)膿腫史
17、在篩選前2 周內(nèi)有臨床上未控制的需要全身治療的活動性感染
18、已知受試者對研究期間所用藥過敏,包括哺乳動物細胞來源的制劑
19、篩選前4 周內(nèi)參加過其他臨床研究的患者,篩選前4 周內(nèi)接受過任何抗腫瘤治療的患者(針對乳腺癌的激素治療除外)
20、懷孕或哺乳期婦女,或不同意在治療期間和方案規(guī)定的最后一次給藥后120 天內(nèi)使用高效避孕方法的婦女
21、在治療期間和在方案規(guī)定的最后一次給藥后的120 天內(nèi),有生育能力的男性或其伴侶不同意使用高效避孕方法
22、研究者認為因各種原因不合適參與本研究的患者。