1.受試者必須能夠理解和自愿簽署書面知情同意書。
2.年齡≥18,≤75周歲的男性或女性受試者。
3.任何經(jīng)過組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)證實的腹膜癌患者,包括原發(fā)性和繼發(fā)性;
4.既往經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展、或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療、或尚無標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。
5.ECOG評分為0-2分和KPS評分> 60。
6.預(yù)期生存期大于3個月。
7.無嚴(yán)重血液學(xué)、肝、腎功能異常,符合以下實驗室檢測結(jié)果: 1) 血液學(xué):白細(xì)胞計數(shù) > 3.00*109/L,中性粒細(xì)胞絕對值 > 1.5*109/L,血小板 > 75*109/L,血紅蛋白 > 90 g/L; 2) 肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)≤ 正常值上限(ULN)*3.0;堿性磷酸酶(ALP)≤ ULN*2.5;血清總膽紅素(TBil) ≤ ULN*1.5;有肝轉(zhuǎn)移者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)≤ 正常值上限(ULN)*5.0;堿性磷酸酶(ALP)≤ ULN*5.0;血清總膽紅素(TBil) ≤ ULN*3.0; 3) 腎功能:根據(jù)Cockcroft-Gault公式計算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min;
8.既往系統(tǒng)抗癌治療的所有不良事件恢復(fù)到基線或 ≤ 1級(除外:脫發(fā)和白癜風(fēng);既往抗癌治療誘發(fā)的神經(jīng)病變穩(wěn)定或 ≤ 2級)。
9.男性或女性患者同意在治療期間以及末次給藥后6個月內(nèi)進(jìn)行有效的避孕。
1.既往接受過針對TRAIL通路的藥物。
2.患有本研究所治療腫瘤以外的其他惡性腫瘤疾?。ɡ馇闆r包括:治愈且在研究入選前3年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)的惡性腫瘤;完全切除的基底細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞皮膚癌;完全切除的任何類型的原位癌)。
3.原有病灶侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)并有癥狀,不穩(wěn)定或需要高劑量類固醇(例如 ≥ 10 mg地塞米松或等效劑量)以達(dá)到控制。
4.HBsAg檢測陽性,抗體三項(HIV/TP/HCV抗體)檢測陽性者
5.試驗首次給藥前4周內(nèi)患有其他需全身治療的細(xì)菌或真菌嚴(yán)重感染
6.在開始試驗藥物前,使用以下伴隨治療:1)在首次給藥前7天內(nèi),使用可以延長QT間期和/或伴有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(TdP)風(fēng)險的藥物;2)在首次給藥前90天內(nèi)使用胺碘酮。
7.心功能受損或是有臨床意義的心血管疾病,包括任何以下內(nèi)容:1)腦血管意外/卒中(入組前6個月內(nèi));2)心肌梗死(入組前6個月內(nèi)); 3)不穩(wěn)定型心絞痛、充血性心力衰竭(紐約心臟學(xué)會分級 ≥ II)或需要藥物治療的嚴(yán)重心律失常(包括QT間期(QTc)延長超過470 ms、安裝起搏器等);4)超聲心動圖掃描顯示左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于 50%。
8.近4周內(nèi)有活動性出血病史或有胃腸道穿孔危險或近期手術(shù)尚未愈合的受試者。
9.研究治療首次給藥前的以下規(guī)定時間內(nèi)受試者接受了抗癌治療:1)接受藥物治療 ≤ 4周或5個已知藥物半衰期(以時間長者為準(zhǔn));2)在開始試驗藥物前 ≤ 4周內(nèi),接受了大手術(shù)(例如開胸、開腹、開顱手術(shù)等)的受試者。
10.先前治療殘留的 ≥ 2級的不良事件(AEs)。
11.已知有酒精和/或藥物依賴者。
12.既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史,如癲癇,依從性差者。
13.血妊娠試驗陽性或在哺乳期的女性受試者。
14.既往對大分子蛋白藥物或蛋白質(zhì)過敏或Quincke’s水腫(昆克水腫又稱血管神經(jīng)性水腫)或已知對試驗藥物的任何組分過敏的受試者。
15.患有其它獲得性、先天免疫缺陷疾病,或有器官移植史者。
16.首次研究藥物前≤4周內(nèi)接種過或計劃接種活疫苗的受試者。
17.根據(jù)研究者的判斷,由于其他原因不適合參加該試驗的受試者。