1.年齡≥18歲,男女均可;
2.經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的cHL;
3.受試者必須是復(fù)發(fā)或難治性的cHL,且符合下列任一標(biāo)準(zhǔn): (1)挽救化療后接受自體干細胞移植,之后復(fù)發(fā)或進展; (2)對于未接受自體干細胞移植的受試者,則要求接受≥2線治療:第一線化療須為全身多藥聯(lián)合化療,后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療;每線化療至少2個療程,如最佳療效或結(jié)束原因為PD,療程數(shù)不作要求;
4.受試者必須有可測量病灶;
5.東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評分必須是0分或1分;
6.預(yù)期壽命≥12周;
7.要按照方案要求進行所有的篩選期實驗室檢查,而且需要在入組之前的14天內(nèi)進行。篩查所做的實驗室檢查的值必須符合下列標(biāo)準(zhǔn): 血常規(guī)檢查(篩查前14天內(nèi)未輸血、未使用G-CSF、未使用藥物糾正): Hb≥90 g/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥75×109/L; 生化檢查: TBIL<1.5×正常范圍上限(ULN); ALT和AST≤2.5×ULN; 血清Cr≤1. 5×ULN或內(nèi)生肌酐清除率≥60 mL/min(Cockcroft-Gault公式); 凝血功能(除非受試者正在接受抗凝劑治療,并且在篩選時凝血參數(shù)(PT/INR和APTT)處在使用抗凝劑治療的預(yù)期范圍內(nèi)): 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≤1.5×ULN; 活化部分凝血活酶時間(APTT)≤1.5×ULN;
8.有懷孕可能的婦女必須在首次用藥前7天內(nèi)進行血清妊娠試驗,且結(jié)果為陰性,并且愿意在試驗期間和末次給予試驗藥物后60天(約5個藥物半衰期 月經(jīng)周期)采用高效方法避孕。對于伴侶為育齡婦女的男性受試者,應(yīng)為手術(shù)絕育,或同意在試驗期間和末次給予試驗藥物后120天(約5個藥物半衰期 精子排空周期)采用高效方法避孕;若接受對照組治療,避孕時間參照相應(yīng)藥物說明書;
9.受試者自愿加入本研究,簽署知情同意書,依從性好,配合隨訪。
1.結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤或灰區(qū)淋巴瘤;
2. 已知患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)淋巴瘤;
3. 有活動性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史;使用穩(wěn)定劑量的甲狀腺替代激素治療的自身免疫介導(dǎo)的甲狀腺功能減退癥;使用穩(wěn)定劑量的胰島素的 I 型糖尿?。?但不包括白癜風(fēng)或已痊愈的童年時代哮喘/成人后無需任何干預(yù)的患者;
4. 給予研究藥物前14天內(nèi),要求使用皮質(zhì)類固醇(> 10 mg/天的潑尼松或等價物)或其他免疫抑制劑進行系統(tǒng)治療的受試者;
5. 給予研究藥物前的3個月內(nèi)用過抗腫瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗腫瘤治療;
6. 以前用過抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗PD-L2抗體或抗CTLA-4抗體治療(或作用于T細胞協(xié)同刺激或檢查點通路的任何其他抗體);
7. 患者正在參加其他臨床研究或距離前一項臨床研究治療結(jié)束時間不足4周;
8. 已知間質(zhì)性肺炎病史或高度懷疑有間質(zhì)性肺炎的患者;或可能會干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的檢測或處理的患者;
9. 具有惡性腫瘤史。進行了可能的治愈性治療且自治療開始后5年內(nèi)無疾病復(fù)發(fā)的皮膚基底細胞癌、表淺膀胱癌、皮膚鱗狀細胞癌或原位宮頸癌的患者除外;
10. 先前接受腫瘤化療、放療、免疫治療,包括局部-區(qū)域治療后不足4周者;既往系統(tǒng)抗腫瘤治療后抗腫瘤治療相關(guān)不良反應(yīng)(脫發(fā)除外)未恢復(fù)至NCI-CTCAE≤1級的患者;
11.接受過異基因造血干細胞移植;
12. 首次給藥前90天內(nèi)曾進行過自體干細胞移植;
13. 做過大手術(shù)或有嚴(yán)重創(chuàng)傷的受試者在入組之前,手術(shù)或創(chuàng)傷的影響已消除不足14天;
14. 活動性肺結(jié)核的患者需排除;
15. 需要全身治療的嚴(yán)重急性或慢性感染;
16.患有心力衰竭且盡管接受了適當(dāng)?shù)乃幬镏委?,冠狀動脈病控制不良或心律失常不良、或篩選前6個月內(nèi)有心肌梗死病史的患者;
17. 給予研究藥物前4周內(nèi)有過活疫苗接種,允許接受針對季節(jié)性流感,注射用藥的滅活病毒疫苗,但是不允許接受鼻內(nèi)用藥的減毒活流感疫苗;
18. 已知有人類免疫缺陷病毒(HIV)檢查陽性病史或已知有獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋?。?;
19. 未經(jīng)治療的活動性肝炎;合并乙肝及丙肝共同感染;
20.經(jīng)研究者判斷,患者可能有其他可能導(dǎo)致本研究被迫中途終止的因素。