患者必須滿足以下所有入選標(biāo)準(zhǔn)才可入組本研究：

1. 自愿簽署知情同意書，并遵循方案要求；

2. 年齡≥18 歲，性別不限；

3. 預(yù)期生存期≥6 個(gè)月；

4. 病理組織學(xué)確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，且不存在組織病理學(xué)確認(rèn)的小細(xì)胞

肺癌（SCLC）；

5. 中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)受試者腫瘤樣本 EGFR 蛋白表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為免疫組

化（IHC）≥1+（判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)中心實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)）；

6. 既往接受一線或二線以上標(biāo)準(zhǔn)治療失敗；

隊(duì)列 1：患者必須僅接受過(guò)第一/二/三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的一

線標(biāo)準(zhǔn)治療包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、達(dá)克替尼、奧希

替尼、阿美替尼等，且既往經(jīng)一線標(biāo)準(zhǔn)治療期間或之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展（如果輔助

化療期間或其后 6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，則輔助化療計(jì)為一線化療）；

該隊(duì)列患者必須具有 EGFR 突變陽(yáng)性（包含經(jīng)典突變 19-Del、L858R，非耐藥

性罕見(jiàn) EGFR 突變，19-ins、 L861Q、G719X、S768I 等單一突變或復(fù)合突

變）的證據(jù)（如經(jīng)認(rèn)證的診斷實(shí)驗(yàn)室使用已批準(zhǔn)的 NGS、rt-PCR、ARMS 或

Sanger 檢測(cè)方法對(duì)上述突變異常進(jìn)行檢測(cè)）或提供病理切片經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

確認(rèn)，且在復(fù)發(fā)或進(jìn)展后確認(rèn) T790M 為陰性二線無(wú)法使用三代 EGFR-TKI 進(jìn)

行治療。

隊(duì)列 2：患者必須僅接受過(guò)第一/二代 EGFR-TKI 的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，包括厄洛替

尼、吉非替尼、?？颂婺帷⒎ㄌ婺?、達(dá)克替尼等，復(fù)發(fā)或進(jìn)展后確認(rèn)

T790M 突變?yōu)殛?yáng)性，并接受第三代 EGFR-TKI 的二線標(biāo)準(zhǔn)治療，包括奧希替

尼、阿美替尼等，且既往經(jīng)二線標(biāo)準(zhǔn)治療期間或之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展；

該隊(duì)列患者必須具有 EGFR 突變陽(yáng)性（包含經(jīng)典突變 19-Del、L858R，非耐藥

性罕見(jiàn) EGFR 突變，19-ins、 L861Q、G719X、S768I 等單一突變或復(fù)合突

變）及 T790M 突變的證據(jù)（如經(jīng)認(rèn)證的診斷實(shí)驗(yàn)室使用已批準(zhǔn)的 NGS、rtPCR、ARMS 或 Sanger 檢測(cè)方法對(duì)上述突變異常進(jìn)行檢測(cè)）或提供病理切片

經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)。

隊(duì)列 3：患者必須具有組織學(xué)類型為非鱗狀或鱗狀且任何腫瘤激活/驅(qū)動(dòng)突變

（包括 EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET 外顯子 14、RET 或 NTRK

基因組異常）為陰性的患者，且一線經(jīng)化療或化療聯(lián)合抗 PD-1/PD-L1 單抗或

PD-1/PD-L1 單藥治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展。

該隊(duì)列患者必須具有無(wú)任何腫瘤激活/驅(qū)動(dòng)突變的證據(jù)或提供病理切片經(jīng)中心

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)。

7. 可提供存檔腫瘤標(biāo)本或活檢標(biāo)本；

8. 根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），受試者須有可測(cè)量病灶（CT 掃描最

長(zhǎng)徑≥10 mm，如果病灶為淋巴結(jié)，則短徑≥15 mm；可測(cè)量病灶未接受過(guò)放

療）；

9. 體力狀況評(píng)分 ECOG 0 或 1 分；

10. 既往系統(tǒng)性化療、根治性/廣泛性放療相關(guān) AE 恢復(fù)至美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通

用不良事件術(shù)語(yǔ)第 5.0 版（NCI CTCAE V5.0 版）≤1 級(jí)（脫發(fā)、非臨床顯著

性或無(wú)癥狀性實(shí)驗(yàn)室異常除外）；

11. 無(wú)嚴(yán)重心臟功能異常，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%；

12. 器官功能水平必須符合下列要求：

a) 骨髓：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109

/L，血小板計(jì)數(shù)≥75×109

/L，

血紅蛋白≥90 g/L，且 14 天內(nèi)未接受過(guò)輸血或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（如促粒細(xì)

胞、紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子等）治療；

b) 肝臟：無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者要求：血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN ；

堿性磷酸酶 (ALP) ≤1.5×ULN; 有肝轉(zhuǎn)移患者要求：TBIL≤1.5×ULN；

ALT 和 AST≤3×ULN；ALP≤2×ULN；

c) 腎臟：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根據(jù)

Cockcroft and Gault 公式）；

13. 凝血功能：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）

≤1.5×ULN（除正在接受治療性抗凝藥物以外）；

14. 育齡期患者必須在研究中至最后一次給藥后 6 個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。

1. 對(duì)研究藥物任一組分或其他 EGFR 靶向藥物有過(guò)敏史；

2. 無(wú) CT/MRI 記錄的在既往治療后進(jìn)展或治療期間或之后復(fù)發(fā)。

3. 接受過(guò)以下任一治療：

? 首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)其他臨床試驗(yàn)的研究藥物；

? 首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)放療、化療、生物治療、免疫治療或其他抗腫瘤藥

物治療；

? 既往接受過(guò)EGFR靶向ADC藥物；

? 首次給藥前2周內(nèi)或當(dāng)前需要使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑；

? 首次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大型手術(shù)且未完全恢復(fù)，或計(jì)劃在接受研究藥物后

第一個(gè)12周進(jìn)行大型手術(shù)。

4. 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；

注意：對(duì)于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的受試者，如果既往接受過(guò)腦轉(zhuǎn)移治療，受試

者病情穩(wěn)定（在首次給藥前 4 周未見(jiàn)影像學(xué)進(jìn)展，且任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均已恢

復(fù)至基線水平），影像學(xué)復(fù)查證實(shí)未見(jiàn)新的腦轉(zhuǎn)移灶或原有腦轉(zhuǎn)移灶增大，且

在首次給藥前 14 天不需要類固醇治療，則可以參與試驗(yàn)。若受試者伴有癌性腦

膜炎，不論其臨床狀況是否穩(wěn)定都應(yīng)排除。

5. 在首次給藥前根據(jù)研究者判斷，存在明顯的臨床癥狀，需要進(jìn)行引流的胸腹腔

積液或心包積液；

6. 根據(jù)研究者的判斷，任何嚴(yán)重或無(wú)法控制的全身性疾病，包括藥物控制不佳的

高血壓（收縮壓>160 mmHg 或舒張壓>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病，以

及有活動(dòng)性出血體征等；

7. 有未控制良好的心臟疾病，包括NYHA 2級(jí)以上的心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛、1

年內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗塞、有臨床意義的室上性或室性心律失常需要治療、QT間期

延長(zhǎng)綜合征，如QTc > 450 ms（男性）或QTc > 470 ms（女性）；

8. 有活動(dòng)性感染證據(jù)包括乙型肝炎（需同時(shí)滿足 HBsAg 陽(yáng)性，且 HBV DNA≥2000

IU/ml，并排除藥物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同時(shí)滿足抗-HCV 抗

體陽(yáng)性，且 HCV RNA 結(jié)果大于檢測(cè)下限）或人類免疫缺陷病毒（HIV）感染；

9. 需系統(tǒng)性治療的活動(dòng)性細(xì)菌、病毒、真菌、立克次體或寄生蟲感染；

10. 既往有其他原發(fā)性惡性腫瘤病史；

注意：皮膚基底細(xì)胞癌、淺表膀胱癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌或原位宮頸癌除外，或已

接受根治性治療并在治療3年內(nèi)未復(fù)發(fā)的患者除外，即可以參加本研究。

11. 有下列眼科異常病史：

? 重度干眼綜合癥；

? 干燥性角膜結(jié)膜炎；

? 重度暴露性角膜炎；

? 任何其他可能導(dǎo)致角膜上皮損傷風(fēng)險(xiǎn)增加的情況；

12. 有嚴(yán)重皮膚病史需要中斷此前的 EGFR 靶向治療；或需要口服或者靜脈注射治

療的慢性皮膚病；

13. 既往有或合并間質(zhì)性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有癥狀的

支氣管痙攣等病史；

14.在首次給藥前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)>30 Gy的肺部放療

注意：患者必須從所有放射相關(guān)毒性中恢復(fù)至1級(jí)或以下、無(wú)需接受皮質(zhì)類固醇

治療并且未患有放射性肺炎；

15. 研究藥物首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生肺栓塞或深靜脈血栓形成；

16. 具有活動(dòng)性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制劑、或

全身激素治療（劑量）>10 mg/天的潑尼松或其他等效激素），并在入組前2周內(nèi)

仍在繼續(xù)使用；

17. 曾接受異體組織/實(shí)體器官移植；

18. 血清妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性或哺乳期女性；不同意在研究期間及接受試驗(yàn)藥物結(jié)束后6個(gè)

月采取充分的避孕措施；

19. 患有不受控的并發(fā)疾病，可能限制對(duì)研究要求的遵守或損害受試者書面簽署知

情同意書的能力；

20.研究者認(rèn)為不適合參加本臨床試驗(yàn)的其他情況。