1. 理解并自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)，并同意遵守方案中規(guī)定的要求。

2. 年齡：≥18 周歲。

3. 預(yù)期壽命：≥3個(gè)月。

4. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的不可切除的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（包括口腔、口咽、下咽、喉），且既往經(jīng)鉑類(lèi)和/或抗 PD-1 治療期間進(jìn)展或治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)，既往治療需包含：

? 氟嘧啶（5-FU、卡培他濱）/紫杉類(lèi)+ 鉑類(lèi)（順鉑或卡鉑 AUC 5）化療 + 抗PD-1治療；或

? 抗 PD-1單藥治療；或

? 氟嘧啶（5-FU、卡培他濱）/紫杉類(lèi)+ 鉑類(lèi)（順鉑或卡鉑 AUC 5）化療±西妥昔單抗/其他已獲批上市的抗 EGFR 治療；含鉑化療和抗 PD-1治療可以是聯(lián)合治療或序貫治療（首選前者）。

5. 依據(jù) RECIST v1.1，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶，放療 3 個(gè)月后進(jìn)展或持續(xù)存在的病灶可做為靶病灶。

6. 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為 0 或 1。

7. 骨髓功能良好，定義為符合以下所有標(biāo)準(zhǔn)，并在給藥前 2周（14天）內(nèi)不需要支持性輸血或生長(zhǎng)因子（CSF、EPO等）治療：

? 血紅蛋白 (Hb) ≥9.0 g/dL（90 g/L）

? 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 (ANC) ≥1,500/mcL（1.5×10 9 /L）

? 血小板總數(shù) (PLT) ≥100,000/mcL（100×10 9 /L）

8. 肝功能良好，定義為以下所有情況：

? 總膽紅素 (TBIL) ≤1.5×ULN；對(duì)于因基礎(chǔ) Gilbert 綜合征或家族性良性非結(jié)合性高膽紅素血癥或存在有記錄的肝轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致血清膽紅素升高的患者 TBIL ≤2.5×ULN

? 如無(wú)明顯的肝轉(zhuǎn)移灶，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)（血清谷草轉(zhuǎn)氨酶，SGOT) 和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，SGPT) ≤ 2.5×ULN 如有肝轉(zhuǎn)移，ALT或 AST ≤ 3.0×ULN

? 堿性磷酸酶 (ALP) ≤1.5×ULN；如有肝轉(zhuǎn)移≤2×ULN

9. 凝血功能：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）≤1.5×ULN（正在接受抗凝治療的患者除外，其抗凝水平應(yīng)在治療范圍內(nèi)）。如果患者正在接受抗凝治療，研究者應(yīng)對(duì)這些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

10. 腎功能良好，定義為肌酐≤1.5×ULN或如血清肌酐>1.5×ULN 時(shí)肌酐清除率(Ccr) ≥50 mL/min（肌酐清除率應(yīng)采用校正 Cockcroft - Gault 公式計(jì)算。如果沒(méi)有當(dāng)?shù)刂改峡捎?，肌酐清除率可?jì)算：Ccr =[(140-年齡)×體重(kg)×(僅女性 0.85)]/(72×血清肌酐)）。

11. 通過(guò)多門(mén)控采集（MUGA）或超聲心動(dòng)圖（ECHO）測(cè)量的基線(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%。

12. 接受研究治療首次給藥前 7 天內(nèi)的血清或尿妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性（育齡期女性）。如果尿液妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性或無(wú)法確認(rèn)為陰性，則需要進(jìn)行血清妊娠試驗(yàn)確認(rèn)。

13. 有生育能力的女性和男性患者必須同意在 MRG003治療期間和末次輸注后 120天內(nèi)采取充分的避孕措施。

? 有生育能力的女性（未接受手術(shù)絕育或絕經(jīng) < 1 年的女性）愿意在研究期間直至研究藥物末次給藥后 120 天內(nèi)采取充分可靠的避孕措施，如避免異性性行為、絕育手術(shù)、口服避孕藥、注射避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套等。

? 男性患者必須愿意在 MRG003輸注期間和末次輸注后 120天內(nèi)，即使已成功接受輸精管切除術(shù)，在與有生育能力的女性發(fā)生任何性接觸期間使用乳膠避孕套。建議有生育能力的男性考慮首次用藥前獲得精液標(biāo)本并儲(chǔ)存用于未來(lái)可能的受孕

1. 患者針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，既往接受過(guò) 4種及以上系統(tǒng)性抗腫瘤治療方案。

2. 預(yù)期在研究試驗(yàn)期間需要手術(shù)或任何其他形式的全身或局部抗腫瘤治療，包括SCCHN的維持治療或放療（除外針對(duì)非靶病灶的姑息治療）。

3. 研究藥物首次給藥前 3 周內(nèi)接受過(guò)系統(tǒng)性化療、首次給藥前 2周內(nèi)或 5 個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間較短的為準(zhǔn)）接受過(guò)靶向小分子治療、首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤生物治療或免疫治療，或大手術(shù)（除外：2 周內(nèi)進(jìn)行的小手術(shù)且完全恢復(fù)）。

4. 已知有活動(dòng)性 CNS 轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎。經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移受試者可參加研究，前提是病情穩(wěn)定，無(wú)以下情況：

? 進(jìn)行性或新發(fā)神經(jīng)功能缺損、癲癇發(fā)作、顱內(nèi)壓升高證據(jù)、嘔吐或頭痛；

? 試驗(yàn)治療首次給藥前至少 4 周 MRI 顯示復(fù)發(fā)/進(jìn)展證據(jù)，且任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀未恢復(fù)至基線(xiàn)水平；

? 有新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤或腦轉(zhuǎn)移瘤增大的證據(jù)，且在研究藥物給藥前至少 14 天內(nèi)需要使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。

5. 既往抗腫瘤治療導(dǎo)致的遺留毒性反應(yīng)（脫發(fā)、疲乏和2級(jí)甲減除外）或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)異常值高于 1級(jí)（CTCAE v5.0）。

6. 未控制或控制不佳的心臟疾病，包括入組前 6 個(gè)月內(nèi)存在充血性心力衰竭（CHF）≥2 級(jí)（CTCAE v5.0 或紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)）、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、室性心動(dòng)過(guò)速或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病史或需要治療的心律失常，例如男性 QTc > 450 ms，女性 QTc > 470 ms，存在完全性左束支傳導(dǎo)阻滯或三度房室傳導(dǎo)阻滯。

7. 研究藥物首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生肺栓塞或深靜脈血栓形成。

8. 已知有惡性腫瘤既往史（成功接受過(guò)確定性切除術(shù)的皮膚基底細(xì)胞癌、淺表性膀胱癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌或原位宮頸癌除外），除非患者已接受潛在治愈性治療，且自開(kāi)始治療后 5 年內(nèi)無(wú)疾病復(fù)發(fā)。注：5年無(wú)復(fù)發(fā)的時(shí)間要求不適用于本試驗(yàn)入組受試者的 SCCHN腫瘤。

9. 未控制或控制不佳的高血壓（如收縮壓>160 mmHg 或舒張壓>100 mmHg）。

10. 活動(dòng)性出血、凝血障礙病史或接受香豆素抗凝治療的患者。

11. 已知對(duì) MRG003 的任何成分或輔料（一水合檸檬酸、二水合檸檬酸鈉、二水合海藻糖、氯化鈉和聚山梨酯 80）有過(guò)敏反應(yīng)，或已知對(duì)其他既往抗 EGFR 藥物（包括試驗(yàn)用研究藥物）或?qū)ζ渌麊慰寺】贵w有≥3級(jí)的過(guò)敏反應(yīng)。

12. 已知活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎?；顒?dòng)性乙型肝炎定義為已知 HBsAg 陽(yáng)性且HBV DNA≥500 IU/mL?；顒?dòng)性丙型肝炎定義為已知丙型肝炎抗體陽(yáng)性和已知定量丙型肝炎病毒 HCV RNA結(jié)果大于檢測(cè)下限。存在其他嚴(yán)重的肝病，包括慢性自身免疫性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化或硬化性膽管炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

13. 并發(fā)嚴(yán)重、未控制的感染或已知人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)（HIV 抗體陽(yáng)性）感染，或診斷為獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)；或未控制的自身免疫性疾??；或既往接受過(guò)同種異體組織/器官移植、干細(xì)胞或骨髓移植，或既往接受過(guò)實(shí)體器官移植。

14. 需系統(tǒng)性抗感染治療的活動(dòng)性細(xì)菌、病毒、真菌、立克次體或寄生蟲(chóng)感染。

15. 在研究藥物首次給藥前 30 天內(nèi)接種過(guò)活病毒疫苗。允許使用滅活病毒的季節(jié)性流感疫苗或獲批的 COVID-19疫苗。

16. 有晚期癌癥或其并發(fā)癥導(dǎo)致的靜息時(shí)中度至重度呼吸困難或重度原發(fā)性肺病、非吸氧狀態(tài)下氧飽和度<93%，或患有任何間質(zhì)性肺病病史或需要口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素的間質(zhì)性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史。

17. 患者因任何原因接受基于免疫學(xué)的治療，包括在研究藥物首次給藥前7天內(nèi)或參加研究期間的任何時(shí)間長(zhǎng)期使用相當(dāng)于>10 mg/天潑尼松的全身性類(lèi)固醇。注：允許使用相當(dāng)于≤10 mg/天潑尼松當(dāng)量的吸入性或局部類(lèi)固醇或全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇，也允許短期使用相當(dāng)于>10 mg/天潑尼松的皮質(zhì)類(lèi)固醇（例如，造影劑給藥前的前驅(qū)用藥）。

18. 未控制的胸腔積液、心包積液或復(fù)發(fā)性腹水。

19. 正在使用且不能停用強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑。

20. 妊娠檢測(cè)陽(yáng)性或正在哺乳的患者。

21. 研究者認(rèn)為可能損害患者安全性、研究完整性、影響患者參與研究或損害研究目的及其可解釋性的任何其他疾病或具有臨床顯著意義的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)異常，嚴(yán)重醫(yī)學(xué)或精神疾病/狀況，以及包括酗酒在內(nèi)的藥物濫用情況。