年齡 18歲(最小年齡)至 75歲(最大年齡)

性別 男+女

健康受試者 無

入選標(biāo)準(zhǔn)：

1 自愿參加臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；愿意遵循并有能力完成所有試驗(yàn)程序

2 男性或女性，年齡18至75歲；

3 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤受試者；

4 既往抗腫瘤治療所致的所有急性毒性反應(yīng)緩解至0-1級或至入選/排除標(biāo)準(zhǔn)可接受的水平；

5 有充足的器官功能，定義如下： 血液系統(tǒng)：a）中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；b）血小板計(jì)數(shù)（PLT）≥100×109/L；c）血紅蛋白（Hb）≥90g/L； 肝功能：a）總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)≤2×ULN；b）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)≤3×ULN； 腎功能：a）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；b）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，則進(jìn)行24 h尿蛋白定量檢查，如24 h尿蛋白定量<1g，則可以接受。 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均≤1.5×ULN；

6 ECOG評分為0-1；

7 預(yù)期生存期≥12周；

8 未絕經(jīng)女性受試者開始研究治療前血妊娠結(jié)果為陰性，且愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后5個(gè)月內(nèi)，禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施；

9 男性受試者愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后5個(gè)月內(nèi)，禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻(xiàn)精子；

10 開始研究治療前4周內(nèi)未接受過任何其他未上市試驗(yàn)藥物的治療；

11 受試者須提供用于PD-L1分析的腫瘤組織標(biāo)本。

排除標(biāo)準(zhǔn) ：

1 嚴(yán)重過敏性疾病史、嚴(yán)重藥物過敏史或已知對本研究藥物任何成分過敏；

2 既往接受過免疫治療或TGF-β靶向類藥物治療者；

3 在開始研究治療前接受過以下治療或藥物：a）開始研究治療前28天之內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)或有未愈合的傷口、潰瘍或骨折。b）開始研究治療前14天之內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇或免疫抑制藥物。c）開始研究治療前28天內(nèi)接種減毒活疫苗。d）開始研究治療前28天內(nèi)接受過抗腫瘤治療；開始研究治療前6周內(nèi)接受過亞硝基脲或絲裂霉素C治療；開始研究治療前2周或藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間長者為準(zhǔn)）接受過口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；開始研究治療前2周內(nèi)接受過有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；e）開始研究治療前2周內(nèi)全身系統(tǒng)性使用過抗生素≥7天；

4 已知無法控制的或有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；

5 存在任何活動(dòng)性自身免疫病或有自身免疫病病史且預(yù)期復(fù)發(fā)；

6 開始研究治療前5年內(nèi)，曾患有其他活動(dòng)性惡性腫瘤；

7 開始研究治療前6個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外/卒中、2級以上心功能不全；

8 開始治療前4周內(nèi)，存在無法控制的胸腔、心包，腹腔積液；

9 開始研究治療前，存在先天性長QT綜合征、使用心臟起搏器、左室射血分?jǐn)?shù)<50%、QTcF間期 > 480 msec、有臨床意義的心律失常且需要臨床干預(yù)者、肌鈣蛋白>2.0 ULN、控制不佳的糖尿病或高血壓；

10 在篩選期間或開始研究治療前，出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱>38.5°C；

11 已知有異體器官移植史或異體造血干細(xì)胞移植史；

12 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；

13 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史；

14 人類免疫缺陷病毒感染或已知有獲得性免疫缺陷綜合征；

15 梅毒抗體陽性；

16 乙肝病毒攜帶者、經(jīng)藥物治療后穩(wěn)定的乙肝受試者、已治愈的丙肝受試者；

17 經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會增加其接受研究藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)，或是對于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及AE的解釋造成混淆的；

18 預(yù)期在研究期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療；

19 處于孕期或哺乳期的女性；

20 其它研究者認(rèn)為不適合參加本研究的情況。