1、自愿參與臨床試驗并簽署知情同意書

2、經(jīng)組織學或細胞學確診的不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道惡性腫瘤試者（包括肝內(nèi)、肝外膽管癌以及膽囊癌），經(jīng)一線治療失?。òㄝo助化療6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展）或不耐受的受試者；且至少存在一個可測量病灶（根據(jù)RECIST 1.1）

3、年齡18-75周歲（含邊界值）性別：男+女

4、ECOG評分：0~1分

5、血常規(guī)檢查符合（14天內(nèi)未輸血狀態(tài)下）：1）血紅蛋白（HB）≥90g/L；2）中性粒細胞絕對值（ANC）≥1.5×109/L；3）血小板計數(shù)≥75×109/L

6、凝血功能檢查符合：國際標準化比值（INR）＜1.5或部分活化凝血酶原時間（APTT）＜1.5×ULN

7、生化檢查符合：1）總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN；對于腫瘤累及肝臟的受試者，可接受TBIL≤3×ULN，AST≤5×ULN，ALT≤5×ULN；2）血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；3）血清白蛋白≥28g/L

8、男性及女性育齡受試者同意在治療期間及治療完成后6個月采取有效的避孕措施；育齡期女性受試者在研究入組前的7天內(nèi)血清或尿妊娠試驗陰性，且必須為非哺乳期受試者

1、壺腹癌

2、給藥前4周內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗，且入組接受治療

3、末次抗腫瘤治療結(jié)束時間距HA121-28片首次給藥時間需滿足如下時間間隔，否則排除：1）接受任何抗腫瘤治療（包括但不限于化療、放療和靶向治療等）者≥4周（接受以緩解疼痛為目的的姑息性局部放療者≥2周）；2）接受已批準適應癥可用于癌癥的中藥治療者≥2周

4、尿蛋白≥++且24小時尿蛋白定量＞1g

5、5年內(nèi)出現(xiàn)過或當前同時患有其他惡性腫瘤，除外已經(jīng)治愈的子宮頸原位癌、非黑色素瘤的皮膚癌、表淺的膀胱腫瘤和已內(nèi)窺鏡下切除的局限在粘膜層的早期食道、胃腸道惡性腫瘤

6、接受過任何實體器官、骨髓移植的受試者，但無需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛發(fā)移植）除外

7、入組時存在由于任何既往治療引起的1級以上的未緩解的毒性反應（脫發(fā)和色素沉著除外）且研究者判斷影響藥物安全性評價

8、心電圖檢查符合以下任意一條：1）QT間期（QTc）值≥450ms；或者先天性長QT綜合癥，長QT綜合癥的家族史；2）靜息心電圖顯示節(jié)律、傳導或形態(tài)有任何重要意義的臨床異常，需要臨床干預

9、超聲心動圖檢查左心室射血分數(shù)<50%

10、根據(jù)研究者的判斷，有嚴重的危害受試者安全、或影響受試者完成研究的伴隨疾?。刂撇涣嫉母哐獕海ń?jīng)治療后收縮壓≥150 mmHg或者舒張壓≥100 mmHg）等）

11、存在胃腸穿孔、腹瘺等胃腸道疾病的高風險因素

12、脊髓轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移（給藥前無癥狀或給藥前經(jīng)治療后癥狀穩(wěn)定≥4周的腦轉(zhuǎn)移受試者除外）

13、已知（或既往未發(fā)現(xiàn)）肝病病史，且符合以下任意一條：1）HBsAg陽性且 HBV DNA >2000 IU/mL（或>1×104拷貝/mL）；2）HCV抗體陽性且HCV RNA陽性；3）肝硬化

14、人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性者

15、給藥前4周內(nèi)進行過外科手術(shù)或尚未從之前的任何有創(chuàng)性操作中恢復，除外膽管支架、膽汁引流等

16、研究者認為不適合參加