1患者充分了解本研究,自愿參加并簽署知情同意書(ICF)
2年齡18~75歲(含上下限)性別:男+女
3 ECOG評(píng)分0~2分
4經(jīng)組織病理學(xué)確診的PTCL,按照2016年修訂的WHO分類標(biāo)準(zhǔn)為以下亞型之一: 1)外周 T 細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS) 2)血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(AITL) 3)ALK+系統(tǒng)性間變性大T細(xì)胞淋巴瘤(ALK+ALCL) 4)ALK-系統(tǒng)性間變性大T細(xì)胞淋巴瘤(ALK-ALCL) 5)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(NKTCL) 6)研究者認(rèn)為可以入組的其他亞型的PTCL
5既往至少接受過一線治療含蒽環(huán)類方案的系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治患者。復(fù)發(fā)定義為CR后復(fù)發(fā)或PR后進(jìn)展;難治定義為既往系統(tǒng)性化療方案治療,2個(gè)周期療效評(píng)價(jià)為PD,或4個(gè)周期療效評(píng)價(jià)為為SD。
6根據(jù)淋巴瘤2014版lugano評(píng)效標(biāo)準(zhǔn),至少有一個(gè)CT/MRI可測(cè)量病灶(可測(cè)量淋巴結(jié)長徑>1.5cm;可測(cè)量結(jié)外病灶長徑>1.0cm)。
7受試者必須在篩選期提供書面病理/組織學(xué)診斷報(bào)告,并必須同意提供腫瘤組織切片或腫瘤/淋巴結(jié)組織標(biāo)本送往中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。
8預(yù)計(jì)生存期至少12周。
9患者在篩選時(shí),實(shí)驗(yàn)室檢查需符合以下要求,且在篩選血液學(xué)評(píng)估前7天內(nèi)未接受過細(xì)胞生長因子及血小板、粒細(xì)胞輸注。 1)無骨髓受累受試者嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L,骨髓受累受試者嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.0×109/L; 2)無骨髓受累受試者血紅蛋白≥90 g/L(在14天內(nèi)無紅細(xì)胞輸注的情況下),骨髓受累受試者血紅蛋白≥75 g/L; 3)無骨髓受累受試者血小板≥75×109/L,骨髓受累受試者血小板≥50×109/L; 4)血清總膽紅素≤1.5×正常值上限(ULN)(如果膽紅素水平升高系淋巴瘤侵犯肝臟導(dǎo)致,允許其總膽紅素≤3×ULN); 5)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≤2.5×ULN;如果 AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝臟導(dǎo)致,允許其AST、ALT均需≤5×ULN); 6)肌酐< 1.5×ULN。
10有生育能力的合格患者(男性和女性)必須同意在試驗(yàn)期間和末次用藥后至少7個(gè)月內(nèi)與其伴侶一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育齡期的女性患者在入選前7天內(nèi)的血妊娠試驗(yàn)必須為陰性。
1白血病型PTCL(如成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤等)、或淋巴瘤白血病期(骨髓檢查淋巴瘤細(xì)胞比例≥20%)、或中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累、或并發(fā)噬血細(xì)胞綜合征患者。
2對(duì)研究藥物的同類藥物和輔料成分有過敏史。
3患者既往抗腫瘤治療史出現(xiàn)下列情況之一: 1)6個(gè)月內(nèi)接受過米托蒽醌或米托蒽醌脂質(zhì)體治療。 2)既往接受西達(dá)本胺系統(tǒng)治療且療效評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展的患者;6個(gè)月內(nèi)接受過西達(dá)本胺治療的患者(對(duì)于應(yīng)用西達(dá)本胺不超過2周、用藥期間無明確疾病進(jìn)展證據(jù),并且不存在無法耐受的毒性的患者,如果因?yàn)槠渌蚨袛辔鬟_(dá)本胺治療,經(jīng)研究者同意可考慮入組)。 3)之前接受過阿霉素或其他蒽環(huán)類藥物治療,總累積劑量阿霉素≥350mg/m2(其它蒽環(huán)類藥物換算:1mg表阿霉素/吡喃阿霉素/柔紅霉素相當(dāng)于0.5mg阿霉素、1mg去甲氧柔紅霉素相當(dāng)于2mg阿霉素)。 4)在研究藥物首次給藥前4周內(nèi)接受過細(xì)胞毒藥物化療、放療、靶向藥物治療;或3周內(nèi)應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑(沙利度胺、來那度胺);或2周內(nèi)接受過以淋巴瘤為適應(yīng)癥的激素、中草藥治療。
4在研究藥物首次給藥前4周內(nèi)參加過其他臨床研究。
5既往接受過異基因造血干細(xì)胞移植或篩選前6個(gè)月內(nèi)接受過自體造血干細(xì)胞移植。
6既往抗腫瘤治療的毒性反應(yīng)尚未恢復(fù),仍有>1級(jí)的毒性反應(yīng),脫發(fā)和色素沉著除外。
7心臟功能受損或具有顯著的心臟疾病,包括但不限于: 1)在篩選前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死、充血性心力衰竭、病毒性心肌炎;有癥狀需要治療干預(yù)的心臟病,如不穩(wěn)定心絞痛、心律失常等; 2)心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí)(紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)NYHA); 3)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)低于50%或低于研究中心實(shí)驗(yàn)室檢查值下限; 4)持續(xù)存在的心肌病史; 5)QTc>450毫秒,或患有先天性QT間期延長綜合癥。
8活動(dòng)性乙型肝炎(乙型表面抗原陽性且HBV-DNA滴度高于研究中心正常值上限)或丙型肝炎(HCV抗體陽性且丙肝病毒核糖核酸(HCV-RNA)滴度高于研究中心正常值上限);
9嚴(yán)重的自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史,包括:人免疫缺陷病毒(HIV)抗體陽性;或其他獲得性、先天性免疫缺陷疾??;或有器官移植史。
10五年內(nèi)有惡性腫瘤病史(已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌、宮頸原位癌除外)。
11篩選前6周內(nèi)進(jìn)行過外科大手術(shù)或預(yù)計(jì)在研究期間進(jìn)行大手術(shù)。
12篩選時(shí)存在明顯的胃腸道疾病,可能影響藥物的攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)或吸收(如無法吞咽、慢性腹瀉、腸梗阻等)。
13不可控制的高血壓(指經(jīng)過降壓治療,患者血壓仍達(dá)到三級(jí)高血壓標(biāo)準(zhǔn),收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥100mmHg)或口服降糖藥物及胰島素治療均不能控制的2型糖尿病患者。
14篩選前3個(gè)月內(nèi)有活動(dòng)性出血病史。
15精神疾病病史或精神類藥物濫用史、依賴史。
16妊娠或哺乳期婦女。
17研究者認(rèn)為不適合參加本研究。