年齡18歲(最小年齡)至 75歲(最大年齡)
性別男+女
1、自愿參與本研究并簽署知情同意書；
2、年齡≥18周歲且≤75周歲，性別不限；
3、經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的晚期實(shí)體腫瘤，且經(jīng)過病理檢測確認(rèn)為HER2陽性，無法接受或無標(biāo)準(zhǔn)
治療、標(biāo)準(zhǔn)治療失敗(治療后疾病進(jìn)展或治療無緩解)或無法耐受的患者； HER2陽性定義： 乳腺癌和結(jié)直
腸癌：病理標(biāo)本檢測免疫組化IHC 3+，或免疫組化IHC 2+且應(yīng)用原位雜交ISH進(jìn)行基因擴(kuò)增狀態(tài)檢測結(jié)果
為陽性；或ISH檢測為陽性（無論IHC結(jié)果如何）； 胃癌和食管癌：病理標(biāo)本檢測免疫組化IHC 3+、或免
疫組化IHC 2+且應(yīng)用原位雜交ISH進(jìn)行基因擴(kuò)增狀態(tài)檢測結(jié)果為陽性； 除上述之外的實(shí)體瘤：免疫組化
IHC 3+或IHC 2+；或ISH檢測為陽性（無論IHC結(jié)果如何）；
4、ECOG評(píng)分為0-1，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于3個(gè)月；
5、受試者實(shí)驗(yàn)室檢查值在以下范圍內(nèi)：ANC ≥1.5 x 109/L;血小板計(jì)數(shù) ≥100 x 109/L;血紅蛋白 ≥9 g/dL;
肌酐在正常范圍內(nèi)或肌酐清除率 ≥60 mL/min;總膽紅素 ≤1.5 x ULN（Gilbert’s綜合征受試者可放寬至
3 x ULN ）;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤2.5 x ULN （如果有肝轉(zhuǎn)移時(shí)允許AST和
ALT≤5x ULN）;凝血酶原時(shí)間（PT）和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5 x ULN；活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）≤1.5 x ULN；
6、根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，基線須有可測量的病灶。
7、在進(jìn)入研究之前，育齡期婦女妊娠檢查為陰性；
8、育齡期婦女和男性受試者必須同意整個(gè)研究期間到末次給藥后至少12周內(nèi)采取足夠的避孕措施（見附錄
5）；
9、研究前接受過系統(tǒng)抗腫瘤治療的受試者需要一定的清洗期，受試者既往接受的治療與DP303c首次給藥間隔至少為28天或者5個(gè)藥物半衰期，取較短者?？鼓[瘤治療包括化學(xué)療法、免疫治療、靶向治療、內(nèi)分泌療法、放射療法（緩解疼痛的局部放射療法除外，需在治療結(jié)束后14天）；
1、孕婦或正在進(jìn)行哺乳的婦女；
2、拒絕使用有效避孕方法（詳情見入選標(biāo)準(zhǔn)）；
3、尚未從先前藥物或放射療法引起的不良事件中恢復(fù)（參考NCI CTCAE 5.0標(biāo)準(zhǔn)，≤1級(jí)或處于基線），脫
發(fā)除外；
4、經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的晚期實(shí)體腫瘤，且經(jīng)過病理檢測確認(rèn)為HER2陽性，無法接受或無標(biāo)準(zhǔn)
治療、標(biāo)準(zhǔn)治療失敗(治療后疾病進(jìn)展或治療無緩解)或無法耐受的患者； HER2陽性定義： 乳腺癌和結(jié)
直腸癌：病理標(biāo)本檢測免疫組化IHC 3+，或免疫組化IHC 2+且應(yīng)用原位雜交ISH進(jìn)行基因擴(kuò)增狀態(tài)檢測
結(jié)果為陽性；或ISH檢測為陽性（無論IHC結(jié)果如何）； 胃癌和食管癌：病理標(biāo)本檢測免疫組化IHC
3+、或免疫組化IHC 2+且應(yīng)用原位雜交ISH進(jìn)行基因擴(kuò)增狀態(tài)檢測結(jié)果為陽性； 除上述之外的實(shí)體
瘤：免疫組化IHC 3+或IHC 2+；或ISH檢測為陽性（無論IHC結(jié)果如何）；
5、對(duì)DP303c任何成分（曲妥珠單抗類似物、MMAE、檸檬酸鈉二水合物，檸檬酸一水合物，聚山梨醇酯
20和蔗糖等）有過敏史且研究者認(rèn)為較嚴(yán)重者；
6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或癲癇病史，無癥狀或病情穩(wěn)定并且在研究治療開始之前至少4周不需要治療者除
外。
7、5年內(nèi)患有任何其他惡性腫瘤（已根治性切除且未復(fù)發(fā)的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、淺表性膀
胱癌、局部前列腺癌、原位宮頸癌等其他惡性腫瘤除外）；
8、當(dāng)前存在有臨床意義的嚴(yán)重肺炎或肺部疾病，或既往存在嚴(yán)重的非感染性間質(zhì)性肺炎和/或肺部疾病，
肺纖維化，其他臨床上重要的肺部疾病病史；
9、需要輔助供氧；
10、有充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常病史且研究者認(rèn)為嚴(yán)重者。入組時(shí)具有以下心臟缺陷的受
試者： ？紐約心臟協(xié)會(huì)三級(jí)或四級(jí)心臟病 ？入組前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不受控制的心絞痛、充血性心力衰竭或心肌
梗死 ？超聲心動(dòng)圖（ECHO）或多門電路探測掃描（MUGA）顯示左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF< 50%或者低于正
常值下限 ？平均矯正QT間期延長（男性>450ms，女性>470ms），應(yīng)用 Fridericia 公式進(jìn)行 QT 間期校
正 (QTcF)
11、研究前90天內(nèi)既往蒽環(huán)類藥物累積劑量 ≥360 mg/m2 多柔比星或等價(jià)藥物；
12、周圍神經(jīng)病變≥2級(jí)或以上 (參考NCI CTCAE 5.0)；
13、不可控制的電解質(zhì)失衡包括低鉀血癥、低鈣血癥或低鎂血癥（參考NCI CTCAE 5.0，≥2級(jí)或更高）；
14、任何可能影響研究依從性或干擾療效評(píng)價(jià)的不可控并發(fā)癥、感染或其它情況；
15、乙型肝炎表面抗原檢測陽性或丙型肝炎抗體檢測陽性者；
16、有免疫缺陷病史，包括HIV檢測陽性；
17、患者在首劑量前14天內(nèi)使用過CYP3A強(qiáng)抑制劑（提高特定CYP底物AUC5倍的藥物，如：米貝地爾、
維拉
帕米、地爾硫卓、奈法唑酮、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素、紅霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康
唑、
泊沙康唑、伏立康唑、埃替格韋、茚地那韋、洛匹那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、維維洛克 、波
普瑞
韋、替拉瑞韋、特拉匹韋、考尼伐坦、idelalisib）或CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑（阿伐麥布、苯巴比妥、苯妥英、
卡馬西平、利福平、利福布汀、恩雜魯胺、米托坦、貫葉連翹）；
18、研究給藥開始前4周內(nèi)進(jìn)行過大型手術(shù)且未完全恢復(fù)；
19、當(dāng)前存在有角膜疾病、視網(wǎng)膜疾病或活動(dòng)性眼部感染等需要干預(yù)的眼部疾病者，或既往有嚴(yán)重的角膜
疾病有關(guān)的眼病史；或不愿在研究期間停止佩戴角膜接觸鏡者；
20、其它可能影響主要終點(diǎn)評(píng)估或者研究者認(rèn)為參加本研究可能給受試者帶來風(fēng)險(xiǎn)的其它嚴(yán)重或不可控制疾病或情況。
