1、能夠簽署知情同意書(shū)，并對(duì)知情同意書(shū)(ICF)和本次研究方案中列出的要求和限制表示依從。

2、在任何強(qiáng)制性研究特定程序、采樣以及分析開(kāi)始前，必須提供已簽字并注明日期的書(shū)面ICF。

3、在采集樣本進(jìn)行可選基因分析之前，提供已簽字并注明日期的書(shū)面知情同意書(shū)。

4、篩選時(shí)年齡≥18歲。對(duì)于在日本入組的年齡<20歲患者，應(yīng)獲得患者及其法定代表的書(shū)面知情同意。無(wú)上限 (最大年齡)男女不限

5、經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的、不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性膽道腺癌，包括膽管癌(肝內(nèi)或肝外)和膽囊癌。

6、初步診斷為不可切除的或轉(zhuǎn)移性疾病且既往未接受治療的患者將符合入組條件。

7、根治性手術(shù)后>6個(gè)月出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)；如果術(shù)后給予輔助治療，在完成輔助治療(化療和/或放療)后>6個(gè)月的患者，則符合入組條件。

8、入組時(shí)，世界衛(wèi)生組織(WHO)/ECOG體力狀態(tài)(PS)為0或1。

9、在基線(xiàn)時(shí)至少有1個(gè)符合RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的靶病灶。

10、先前未接受過(guò)免疫介導(dǎo)治療，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗體，除外治療性抗腫瘤疫苗

11、具有充分的器官和骨髓功能，定義如下： a. 血紅蛋白≥9.0 g/dL. b. 絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L. c. 血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L. d. 血清膽紅素≤2.0×正常上限(ULN)；任何膽道梗阻應(yīng)在隨機(jī)分組前解決。這些條件不適用于患有經(jīng)證實(shí)的Gilbert綜合征患者，這類(lèi)患者在與其醫(yī)生討論后可允許參加。 e. 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≤2.5×ULN；對(duì)于肝轉(zhuǎn)移患者, ALT 和 AST ≤5 × ULN。 f. 每24小時(shí)尿液或通過(guò)Cockcroft-Gault(采用實(shí)際體重)計(jì)算的肌酐清除率>50 mL/分鐘： 男性：肌酐CL（mL/min）= [WT（kg）×（140-年齡）]/[72×血清肌酐（mg/dL）] 女性：肌酐CL（mL/min）= [WT（kg）×（140-年齡）]/[72×血清肌酐（mg/dL）]×0.85

12、患者在篩選時(shí)必須具有至少12周的預(yù)期壽命。

13、患者必須提供最新的腫瘤活檢樣本或可獲得的、未染色的存檔腫瘤組織樣本，其量足以進(jìn)行分析(在篩選前≤3年采集)。用于活檢的腫瘤病灶不能作為RECIST靶病灶，除非沒(méi)有其他病灶適合活檢。

14、具有可檢測(cè)HBV脫氧核糖核酸 (DNA) 水平[根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室要求，≥10 IU/mL或高于檢測(cè)限值])的HBV感染患者(表現(xiàn)為乙肝表面抗原[HBsAg] 和/或乙肝核心抗體(anti-HBc) 陽(yáng)性 )必須在隨機(jī)分組前根據(jù)臨床機(jī)構(gòu)實(shí)踐接受抗病毒治療，以確保充分病毒抑制。患者必須在研究期間以及末次研究治療給藥后6個(gè)月內(nèi)維持抗病毒治療。 anti-HBc檢測(cè)陽(yáng)性但未檢測(cè)出HBV DNA (根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室要求，<10 IU/mL或低于檢測(cè)限值)的患者不要求抗病毒治療，除非治療期間 HBV DNA超過(guò)10IU/mL或達(dá)到當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室規(guī)定的檢測(cè)限值?；加懈鶕?jù)anti-HCV抗體陽(yáng)性證明的HBV和HCV 合并感染以及HBV和丁型肝炎病毒活動(dòng)性合并感染的患者不符合入排標(biāo)準(zhǔn)。

1、壺腹癌。

2、具有同種異體器官移植史.

3、活動(dòng)性或既往記錄的自身免疫疾病或炎癥性疾病(包括炎癥性腸病[如，結(jié)腸炎或克羅恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病綜合征或韋格納綜合征[如，肉芽腫血管炎、格雷氏病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、垂體炎和葡萄膜炎])。該標(biāo)準(zhǔn)有以下例外： a. 白癜風(fēng)或脫發(fā)患者 b. 接受激素替代治療后病情穩(wěn)定的甲狀腺功能減退患者(如，橋本氏甲狀腺炎后) c. 任何不需要進(jìn)行全身治療的慢性皮膚病患者 d. 可納入近5年內(nèi)無(wú)活動(dòng)性疾病的患者，但是僅在咨詢(xún)研究醫(yī)生后方可納入 e. 僅依靠飲食即可控制的乳糜瀉患者

4、不能控制的并發(fā)癥，包括但不限于：持續(xù)性或活動(dòng)性感染(除上述HBV或HCV外)、癥狀性充血性心力衰竭、不可控制的糖尿病、不可控制的高血壓、不穩(wěn)定型心絞痛、未控制的心律失常、活動(dòng)性ILD、伴有腹瀉的嚴(yán)重慢性GI疾病、或患有可能限制對(duì)研究要求的依從性、導(dǎo)致AE風(fēng)險(xiǎn)顯著增加或影響受試者提供書(shū)面知情同意能力的精神病/社會(huì)問(wèn)題狀況。

5、其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，但以下情況除外: a. 以根治為目的接受過(guò)治療的惡性腫瘤，并且在IP首次給藥前≥5年無(wú)已知活動(dòng)性疾病，且復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn) 較低 b. 充分治療過(guò)的非黑色素瘤皮膚癌或無(wú)疾病證據(jù)的惡性雀斑樣痣 c. 充分治療的原位癌，無(wú)疾病證據(jù)

6、腦膜癌病史

7、活動(dòng)性原發(fā)性免疫缺陷史

8、活動(dòng)性感染，包括肺結(jié)核(臨床評(píng)估，包括臨床病史、體檢以及影像學(xué)結(jié)果，以及依據(jù)當(dāng)?shù)夭僮鞯姆谓Y(jié)核檢查)，或人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗體陽(yáng)性)。

9、除了脫發(fā)、眩暈以及入選標(biāo)準(zhǔn)中定義的實(shí)驗(yàn)室數(shù)值以外，任何既往抗癌治療后未消退的毒性NCI不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)≥2級(jí)。 a. 患有≥2級(jí)神經(jīng)病變的患者將在咨詢(xún)研究醫(yī)生后進(jìn)行逐個(gè)病例評(píng)估。 b. 具不可逆毒性反應(yīng)在接受Durvalumab治療后預(yù)期不會(huì)加劇的患者，僅當(dāng)咨詢(xún)研究醫(yī)生后才可以納入。

10、腦部轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫(包括無(wú)癥狀性和經(jīng)充分治療的疾病)。在篩選時(shí)，疑似腦轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)在進(jìn)入研究前進(jìn)行腦部MRI(首選)或CT掃描，首選靜脈注射對(duì)比劑。

11、已知會(huì)對(duì)任何研究藥物或其任何輔料產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)

12、合并使用任何治療癌癥的化療、IP、生物治療或激素治療。同時(shí)使用激素治療非腫瘤相關(guān)疾病(例如激素替代療法)是可以接受的。

13、在研究之前不允許進(jìn)行放療(包括姑息性放療)，但術(shù)后輔助性放療除外。

14、IP首次給藥前30天內(nèi)接種過(guò)減毒活疫苗。注：如果入組，患者在接受IP治療期間及IP末次給藥后30天內(nèi)不得接種減毒活疫苗。

15、IP首次給藥前28天內(nèi)接受過(guò)大型外科手術(shù)(由研究者定義)。請(qǐng)注意，如果在首次給予IP之前超過(guò)14天進(jìn)行，則出于姑息目的的孤立病灶小手術(shù)是可以接受的。

16、既往已接受免疫介導(dǎo)性治療(包括但不限于其他抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4)的患者。

17、既往局部治療，如放射性栓塞。

18、當(dāng)前正在使用，或者IP首劑量給藥前14天內(nèi)使用過(guò)免疫抑制藥物。該標(biāo)準(zhǔn)具有以下例外： a. 鼻內(nèi)、吸入、外用類(lèi)固醇或局部注射類(lèi)固醇(如，關(guān)節(jié)內(nèi)注射) b. 未超過(guò)10 mg/天潑尼松或其等效生理劑量的全身皮質(zhì)類(lèi)固醇治療 c. 作為超敏反應(yīng)預(yù)防性使用類(lèi)固醇激素(如，CT掃描預(yù)治療用藥)

19、過(guò)去3月內(nèi)曾參加另一項(xiàng)涉及IP的臨床研究。

20、既往接受過(guò)本研究中IP的分配

21、同時(shí)入組另一項(xiàng)臨床研究，除非該研究是一項(xiàng)觀察性(非干預(yù)性)臨床研究，或處于干預(yù)性研究的隨訪(fǎng)期

22、隨機(jī)化或治療前，既往已參加Durvalumab臨床研究，無(wú)論治療組分配情況。

23、孕期或哺乳期女性患者，或從篩選到吉西他濱/順鉑治療末次給藥后180天或durvalumab/安慰劑單藥治療末次給藥后90天期間不愿采取有效節(jié)育措施的育齡期男性或女性患者。

24、研究者判斷認(rèn)為不太可能遵從研究步驟、限制和要求的患者不得參與本研究

25、遺傳學(xué)研究(可選)。 本研究中可選(脫氧核醣糖酸[DNA])遺傳研究部分排除標(biāo)準(zhǔn)包括： a. 此前接受過(guò)異體骨髓移植。 b. 在基因樣本采集的120天內(nèi)曾接受含白細(xì)胞的全血輸注"

26、根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)可檢測(cè)到HCV RNA，證明為丙肝活動(dòng)性感染。如果未檢測(cè)出HCV RNA，丙肝(HCV) 抗體檢測(cè)陽(yáng)性的患者可以入選。