1. 對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書（執(zhí)行任何試驗(yàn)特別規(guī)定程序之前須簽署知情同意書）；

2. 年齡18-75歲（含）；

3. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性晚期實(shí)體瘤患者（以神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、膽道癌、胃腺癌及胃食管結(jié)合部腺癌、甲狀腺癌、非小細(xì)胞肺癌、

小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、食管鱗癌 等腫瘤為主）；

4. 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄖ委熀蠹膊∵M(jìn)展或治療毒副作用不可耐受），無標(biāo)準(zhǔn)治療方法或無法接受標(biāo)準(zhǔn)治療 的患者。瘤種包括以神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、膽道癌、胃

腺癌及胃食管結(jié)合部腺癌、甲狀腺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、食管鱗癌為主：

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：既往接受過≤2種系統(tǒng)抗腫瘤藥物 治療方案后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受，如生 長抑素類似物、干擾素、肽受體放射性核素治療

（PRRT）、mTOR抑制劑或化療（不限化療藥物及 次數(shù)，均視為一種藥物治療方案）；

神經(jīng)內(nèi)分泌癌：既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

胃腺癌及胃食管結(jié)合部腺癌：既往接受過一線化療（含氟尿嘧啶和鉑類）后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

膽道癌（包括肝內(nèi)/肝外膽管癌以及膽囊癌）：既往接受過一線系統(tǒng)化療（以吉西他濱或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)的）后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

小細(xì)胞肺癌：既往接受過一線系統(tǒng)化療（依托泊苷或伊立替康聯(lián)合鉑類）后6個月內(nèi)疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

甲狀腺癌：局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的不適合手術(shù)或外放射治療的放射性碘難治分化型患者，且開始研究治療藥物前的12個月內(nèi)有經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展，并距離最后一次放射性碘治療至少6個月；（放射性碘難治的定義：最后一次給予放射性碘治療后的12個月內(nèi)有經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展；或者經(jīng)查

明至少一個及以上病灶不攝碘；或者既往放射性碘治療的累計(jì)劑量≥600 毫居里（mCi）或同等劑量水平，且開始研究藥物治療前的12個月內(nèi)患者需有

經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展。符合以上三條中任何一條即為放射性碘難治）?；颊呒韧山邮堋? 種靶向藥物治療（可以是索拉非尼或侖伐替尼等抗血管生成的靶向治療或者是針對其他靶點(diǎn)的靶向藥物）；

軟組織肉瘤：既往接受過≤ 2線系統(tǒng)性化療（必須含蒽環(huán)類藥物）治療失敗（腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤除外），且在入組前6個月內(nèi)疾病進(jìn)展或毒副左右不可耐受的患者

子宮內(nèi)膜癌：既往接受過至少一線全身性系統(tǒng)抗腫瘤藥物治療（激素治療除外）后疾病進(jìn)展或毒副作 用不可耐受，子宮肉瘤、癌肉瘤不允許入組；如果

患者在接受含鉑方案新輔助或輔助化療期間或結(jié)束后6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的，則被視為已接受一線治療；

食管鱗癌：既往接受過一線系統(tǒng)化療（可以包括以鉑類、紫衫類或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)）進(jìn)展或毒性不耐受的患者；

既往接受過免疫治療的晚期實(shí)體腫瘤患者：既往接受抗 PD-1 抗體/PD-L1 抗體單藥或聯(lián)合治療（既往接受過免疫聯(lián)合抗血管生成抑制劑的不允許入組）至少 3 個月才疾病進(jìn)展的患者；

5. 非小細(xì)胞肺癌（根據(jù) AJCC 第 8 版分期確診的 IV 期非鱗狀細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞肺癌患者）：

既往未接受過系統(tǒng)性抗腫瘤治療且 PD-L1 表達(dá)水平 TPS （腫瘤細(xì)胞比例）大于或等于 1％的患者；

非鱗癌患者如既往有檢測報(bào)告證明不存在驅(qū)動基因突變或基因重排（EGFR、ALK、ROS1）可以入組；如果既往沒有相應(yīng)的基因報(bào)告，則需要采集存檔或新鮮組織材料在研究中心 檢測，或者由申辦方安排中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測；

鱗癌患者根據(jù)當(dāng)前診療指南無需開展 EGFR 突變、ALK 和 ROS1 融合檢測；

若既往接受過新輔助或輔助化療/放療，自治療結(jié)束至復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移>6 個月者可以入組；

6. ECOG 體力狀況 0 或 1 分（附件 1）；

7. 明確有符合 RECIST（1.1）要求的可測量病灶；如果既往接受過局部治療（放療、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，則必須有該病灶疾病進(jìn)展的明確影像學(xué)依據(jù)；

8. 同意提供組織檢查標(biāo)本用于檢測 PD-L1 表達(dá)水平，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或錯配修復(fù)基因（MMR） 的檢測。MSI 和 MMR 僅適用于子宮內(nèi)膜癌患者，必要時進(jìn)一步確診病理分級；

9. 具有足夠的骨髓、肝腎器官功能，首次用藥前 7 天內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查符合以下要求：

a. 中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L 和血紅蛋白≥90 g/L（實(shí)驗(yàn)室檢查前 14 天內(nèi)未輸血、血液制品、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子或其它造血刺激因子糾正）；

b. 血清總膽紅素≤1.5 倍的正常值參考范圍上限（× ULN）；

c. 無肝轉(zhuǎn)移時，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤1.5 × ULN；肝轉(zhuǎn)移時 ALT 和 AST ≤3 × ULN；

d. 血清肌酐≤1.5 × ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式計(jì)算，見附件 2）；

e. 尿常規(guī)檢查示尿蛋白＜2+；如果尿蛋白≥2+，24小時尿蛋白定量應(yīng)＜1 g；

f. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5 且部分活化凝血酶原時間（APTT）≤1.5 × ULN；

10. 預(yù)期生存≥12 周；

11. 有生育能力的女性必須在首次服藥前 7 天內(nèi)，血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性。有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期間和末次研究用藥 90 天內(nèi)使用有

效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕藥物、宮內(nèi)節(jié)育器等。所有女性患者將被認(rèn)為具有生育能力，除非該女性患者已自然

絕經(jīng)、已行人工絕經(jīng)或絕育術(shù)（如子宮切除、雙側(cè)附件切除）。

1. 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤CTCAE 1 級，除外脫發(fā)和奧沙利鉑引起的≤CTCAE 2 級外周神經(jīng)毒性；

2. 過去 5 年內(nèi)患有其它惡性腫瘤（已經(jīng)得到有效控制的皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、宮頸原位癌除外）；

3. 篩選期存在癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移或癌性腦膜炎（腦膜轉(zhuǎn)移）；如果既往存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移已經(jīng)接受過治療，且在首次用藥前 2 周內(nèi)臨床控制穩(wěn)定，患者已停用皮質(zhì)類固醇或者全身性皮質(zhì)類固醇類藥物減量為≤10mg/天潑尼松（或相當(dāng)量）至少 2 周的可以入組；

4. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過已獲批的系統(tǒng)抗腫瘤治療，包括：化療（口服氟尿嘧啶類藥物的洗脫期為 2 周）、生物治療、靶向治療（小分子靶向藥洗脫期為 2 周或5 個半衰期，以短的為準(zhǔn)）、激素治療、中藥治療（說明書有明確抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療，首次用藥前經(jīng)過 1 周洗脫期即可）等；

5. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過根治性放療（包括超過 25%骨髓放療）；首次給藥前 60 天內(nèi)進(jìn)行近距離放療（如植入放射粒子）；首次給藥前 1 周內(nèi)接受過針對骨轉(zhuǎn)移灶的姑息性放療；

6. 功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤且需要伴隨使用長效生長抑素類似物控制癥狀，如胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生長抑素瘤、ACTH 瘤、VIP 瘤，伴類癌綜合征、卓艾綜合征或疾病特有的活動性癥狀；

7. 既往接受過任何抗 PD-1 抗體、抗 PD-L1 抗體、抗PD-L2 抗體或抗細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）抗體或作用于 T 細(xì)胞協(xié)同刺激或檢查點(diǎn)

通路的任何其它抗體（如 OX40、CD137 等）或索凡替尼治療，方案規(guī)定的既往接受過免疫治療的一類特殊患者除外；

8. 既往接受抗VEGF/VEGFR靶向藥物治療且在用藥期間或末次用藥后 4 個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者；

9. 篩選時存在有癥狀或需要治療的甲狀腺功能異常（僅需要甲狀腺激素替代治療可以控制的甲狀腺功能減退可以納入）；碘難治性分化型甲狀腺癌患者研

究治療開始前 TSH 的水平＞0.1 mU/L（或與之相應(yīng)的其他單位水平）；

10. 首次用藥前 4 周內(nèi)使用過免疫抑制劑，不包括噴鼻、吸入或其他途徑的局部糖皮質(zhì)激素激素或生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（即不超過 10mg/天潑尼松或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素），允許因治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病等因呼吸困難時臨時性使用糖皮質(zhì)激素；

11. 存在任何活動性需要系統(tǒng)治療的自身免疫性疾病或既往 2 年內(nèi)患有自身免疫性疾病病史，包括但不限于間質(zhì)性肺炎、葡萄膜炎、炎性腸道疾病、肝炎、垂體炎、血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等（近 2 年內(nèi)無需系統(tǒng)治療的白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)或格雷夫氏病，僅需胰島素替代治療的 I 型糖尿病患者可納入）；已知原發(fā)性免疫缺陷病史；僅存在自身免疫抗體陽性的患者需根據(jù)研究者判斷確認(rèn)是否存在自身免疫性疾病；

12. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過系統(tǒng)性免疫刺激劑治療；

13. 首次用藥前 4 周之內(nèi)或計(jì)劃在研究期間接種任何活疫苗或減毒活疫苗；

14. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過外科大手術(shù)（外科大手術(shù)的定義參照 2009 年 5 月 1 日施行的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定的 3 級和 4 級手術(shù)）或者未愈合的傷口、潰瘍、骨折；或預(yù)計(jì)在研究過程中需要接受重大外科手術(shù)（以診斷為目的的手術(shù)除外）。注：允許中心靜脈通路導(dǎo)管（例如，輸液港或類似裝置）的植入；

15. 不能控制的惡性胸水、腹水或心包積液（定義為經(jīng)研究者判斷不能通過利尿劑或者穿刺的方法得到有效控制）；

16. 患者目前存在藥物未能控制的高血壓，規(guī)定為：收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg ；

17. 患者目前有任何影響藥物吸收的疾病或狀態(tài)，或患者不能口服給藥；

18. 首次用藥前 1 周或 5 個半衰期內(nèi)（以更長的時間段為準(zhǔn)）接受過 CYP3A 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑（附件 3）；

19. 患者目前存在胃及十二指腸活動性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎等消化道疾病或未切除的腫瘤存在活動出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他

狀況；

20. 首次用藥前 2 個月內(nèi)具有明顯出血傾向證據(jù)或病史的患者（2 個月內(nèi)出血>30 mL，出現(xiàn)嘔血、黑糞、便血）、咯血（4 周內(nèi)>5 mL 的新鮮血液）；

21. 首次用藥前 6 個月內(nèi)發(fā)生過動脈血栓或深靜脈血栓；或者 12 個月內(nèi)發(fā)生過卒中事件和/或短暫性腦缺血發(fā)作；

22. 有顯著臨床意義的心血管疾病，包括但不限于首次用藥前 6 個月內(nèi)急性心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定心絞痛或者冠脈搭橋術(shù)；充血性心力衰竭紐約心臟協(xié)會

（NYHA）分級≥2 級；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；

23. 研究者判斷有臨床意義的嚴(yán)重電解質(zhì)異常；

24. 患者有活動性感染或在篩選期間、首次給藥前發(fā)生原因不明的發(fā)熱（體溫>38.5oC）；

25. 患有活動性肺結(jié)核（TB）的患者，正在接受抗結(jié)核治療或者首次用藥前 1 年內(nèi)接受過抗結(jié)核治療；

26. 既往和目前有肺纖維化史、間質(zhì)性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關(guān)肺炎、肺功能嚴(yán)重受損等可能會干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的檢測和處理的患者；允許放射治療區(qū)域內(nèi)放射性肺炎；

27. 人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體篩查陽性；

28. 已知有臨床意義的肝病病史，包括病毒性肝炎活動感染者 [乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒核心抗體（HbcAb）陽性時，HBV DNA > 1× 103 拷貝/mL 或者>200 IU/mL；已知丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽性且 HCV RNA >1 × 103 拷貝/mL]，或其它肝炎、有臨床意義的中重度肝硬化；

29. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過其它國內(nèi)尚未獲批或未上市的臨床藥物治療；

30. 妊娠（用藥前妊娠檢測陽性）或正在哺乳的女性；

31. 已知對任何特瑞普利單抗、索凡替尼制劑成分過敏，或既往對任何其他單克隆抗體有嚴(yán)重過敏史；

32. 研究者認(rèn)為患者存在其他原因而不適合參加本臨床