1、年齡≥18周歲至無(wú)上限(以簽署知情同意書當(dāng)天為準(zhǔn))且自愿簽署知情同意書者。
2、經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌(病理類型包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及腺鱗癌),并需提供病理報(bào)告。
3、經(jīng)過至少一線含鉑方案化療期間或化療之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或者因毒副作用不耐受的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。
4、腫瘤標(biāo)本檢測(cè)PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(CPS≥1)。
5、根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST v1.1),受試者至少有一個(gè)CT或MRI確認(rèn)的可測(cè)量病灶。
6、 受試者如過去曾接受過抗腫瘤治療,應(yīng)在以往治療的毒性反應(yīng)NCI-CTCAE 5.0等級(jí)評(píng)分≤ 1級(jí)(除殘留的脫發(fā)效應(yīng)、疲勞)后才可入組。
7、ECOG評(píng)分體能狀態(tài)為0或1的受試者。
8、根據(jù)研究者判斷,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月者。
9、重要器官功能符合下列要求: a. 血常規(guī)(首次給藥前14天內(nèi)未輸血、未使用造血刺激因子、以及未使用其他藥物糾正血細(xì)胞數(shù)):中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) ANC ≥1.5×109/L;血小板計(jì)數(shù)PLT ≥75×109/L;血紅蛋白HGB ≥9 g/dL。 b.血生化:血清肌酐Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率CCr≥50mL/min;總膽紅素TBIL ≤1.5×ULN(Gilbert’s綜合征受試者可放寬至3×ULN );丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT (SGPT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST (SGOT)≤2.5×ULN(肝細(xì)胞癌、肝轉(zhuǎn)移受試者≤5×ULN)。 c.凝血功能:活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)≤1.5×ULN(首次給藥前14天內(nèi)未使用抗凝藥物或其他影響凝血功能的藥物糾正,除外因受試者疾病需要長(zhǎng)期使用抗凝藥物的情況)。
10、育齡期婦女必須同意從簽署知情同意書開始至末次給藥后6個(gè)月內(nèi)采取足夠的避孕措施。
1、對(duì)單克隆抗體制劑有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)史和無(wú)法控制的過敏性哮喘史。
2、篩選前5年內(nèi)存在發(fā)生進(jìn)展或需要治療的其他惡性腫瘤(不包括治療充分的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、淺表性膀胱癌或已治愈的原位癌,如乳腺原位癌等)。
3、患有活動(dòng)性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史,但允許患以下疾病的受試者進(jìn)一步入組篩選:控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治療且控制良好的甲狀腺功能減退癥、無(wú)需進(jìn)行全身治療的皮膚疾?。ㄈ绨遵帮L(fēng)、銀屑病或脫發(fā)),或預(yù)計(jì)在無(wú)外部觸發(fā)因素的狀態(tài)下病情不會(huì)復(fù)發(fā)的受試者。
4、原發(fā)性免疫缺陷病史者;
5、患有嚴(yán)重的心血管疾病,例如美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)為2級(jí)及以上的心力衰竭、篩選前3個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、控制不佳的心律失?;虿环€(wěn)定的心絞痛、篩選前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過嚴(yán)重的動(dòng)/靜脈血栓事件(如暫時(shí)性缺血性發(fā)作、腦出血、腦梗塞、深靜脈血栓及肺栓塞等)。
6、曾患間質(zhì)性肺?。ㄓ煞暖熣T發(fā)的局部間質(zhì)性肺炎除外)、需要糖皮質(zhì)激素治療的非感染性肺炎。
7、有活動(dòng)性結(jié)核病病史。
8、未經(jīng)治療的已知中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,或經(jīng)治療但仍有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移(除外與中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療有關(guān)的殘留體征或癥狀,篩選前至少2周內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀穩(wěn)定或改善者可以入選)。
9、曾接受過任何作用于T細(xì)胞協(xié)同刺激或檢查點(diǎn)通路的任何其他抗體/藥物(包括PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137抑制劑等)。
10、曾接受免疫治療時(shí)出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良事件NCI-CTCAE 5.0等級(jí)評(píng)分≥ 3級(jí)者。
11、首次給藥前28天內(nèi)進(jìn)行過重大手術(shù)或根治性放射治療,或首次給藥前14天內(nèi)進(jìn)行過姑息性放射治療,或首次給藥前56天內(nèi)使用過放射藥劑(鍶、釤等)者。
12、首次給藥前28天接受過全身性抗腫瘤治療,包括但不限于化療、免疫治療、大分子靶向治療、生物治療(腫瘤疫苗、細(xì)胞因子、或控制癌癥的生長(zhǎng)因子)者;首次給藥前14天內(nèi)接受小分子靶向藥和口服氟尿嘧啶類藥治療者。
13、首次給藥前28天內(nèi)或計(jì)劃在研究期間接受減毒活疫苗者。
14、首次給藥前14天內(nèi)接受過NMPA批準(zhǔn)的藥物說(shuō)明書中明確具有抗腫瘤相關(guān)功能主治的中成藥(包括復(fù)方斑蝥膠囊、康艾注射液、康萊特膠囊/注射劑、艾迪注射液、鴉膽子油注射劑/膠囊、消癌平片/注射劑、華蟾素膠囊等)治療或者病歷中明確記錄以抗腫瘤目的的中草藥治療。
15、首次給藥前28天內(nèi)出現(xiàn)任何需要通過靜脈滴注進(jìn)行全身治療的活動(dòng)性感染。
16、首次給藥前14天內(nèi)因某種狀況接受糖皮質(zhì)激素(潑尼松>10mg/天或等效劑量的其它同類藥物)或其他免疫抑制劑治療。
17、首次給藥前28天內(nèi)(自上一次臨床研究末次治療之日算起)參加過其他臨床試驗(yàn)并使用了研究藥物者(參加一項(xiàng)研究的總生存隨訪期除外)。
18、人類免疫缺陷病毒抗體(HIV-Ab)及梅毒螺旋體抗體(TP-Ab)陽(yáng)性;乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性和/或乙肝核心抗體(HBcAb)陽(yáng)性,且乙肝病毒檢測(cè)值>檢測(cè)單位正常值上限;丙肝抗體(HCV-Ab)陽(yáng)性,且丙肝病毒RNA 定量>檢測(cè)單位正常值上限。
19、妊娠或哺乳期女性;或篩選時(shí),育齡婦女血妊娠試驗(yàn)呈陽(yáng)性者。
20、其他可能會(huì)導(dǎo)致增加研究用藥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),或者干擾研究結(jié)果的解讀,影響試驗(yàn) 依從性等研究者判定不適合參加本試驗(yàn)的情況。