1、受試者自愿參加研究,并簽署知情同意書。
2、年齡≥18周歲,男女不限。
3、經(jīng)病理組織學(xué)和/或細胞學(xué)確診,不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。
4、經(jīng)常規(guī)治療無效的或缺乏有效治療的惡性腫瘤,包括當前無標準治療、無法耐受標準治療等。
5、基線至少存在一處符合RECIST 1.1定義的可測量病灶。
6、ECOG 評分0~1。
7、既往抗腫瘤治療毒性恢復(fù)至≤1級(脫發(fā)、色素沉著或研究中認為對受試者無安全性風(fēng)險的其他毒性除外)。
8、受試者實驗室檢查數(shù)值符合以下要求: 1)中性粒細胞絕對值(ANC)≥1.5x109/L(實驗室檢查前1周內(nèi),未接受G-CSF升白治療); 2)血紅蛋白(Hb)≥9.0 g/dL(實驗室檢查前3個月,未接受輸注紅細胞或促紅細胞生成素治療); 3)血小板≥75x109 /L(實驗室檢查前1周內(nèi),未接受輸注血小板、促血小板生成素、白介素-11或其他升高血小板的藥物治療); 4)肌酐≤1.5x ULN; 5)總膽紅素≤1.5x ULN(對肝轉(zhuǎn)移患者,≤3x ULN); 6)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤2.5x ULN(對肝轉(zhuǎn)移患者,≤5x ULN); 7)白蛋白≥3.0 g/dL; 8)凝血功能:凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)≤1.5x ULN。
9、女性受試者尿或血HCG陰性(絕經(jīng)和子宮切除除外),育齡期女性受試者在試驗期間和末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)采取有效的避孕措施(例如:聯(lián)合激素(含雌激素和孕激素)結(jié)合抑制排卵、孕激素避孕結(jié)合抑制排卵、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)激素釋放系統(tǒng)、雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)、輸精管切除術(shù)、避免性行為等)。
10、男性受試者及其伴侶同意采取第10條中所述的避孕措施之一。
11、受試者能夠和研究者進行良好的溝通,并且理解和自愿遵守本項研究的各項要求者。
1、對米托蒽醌或脂質(zhì)體有嚴重過敏。
2、篩選期影像學(xué)評估活動性的腦或腦膜轉(zhuǎn)移受試者(既往接受過局部治療,且已穩(wěn)定1個月以上或給藥前停用全身性激素治療[>10mg/d潑尼松或等效藥物]4周以上的除外)
3、在首次給藥前3個月內(nèi)發(fā)生過CTCAE 3-4級胃腸道出血。
4、既往異體器官移植或異體骨髓移植。
5、活動性乙型肝炎(HbsAg或HBcAb陽性且HBV DNA高于研究中心正常范圍上限)、活動性丙型肝炎(HCV抗體陽性且HCV RNA高于研究中心正常范圍上限)、HIV抗體陽性的患者。
6、在首次藥物給藥前1周內(nèi)患有需要系統(tǒng)治療的活動性細菌感染或真菌感染或病毒感染或間質(zhì)性肺炎。
7、在首次給藥前4周內(nèi)接受過任何抗腫瘤治療,包括放療、化療、免疫治療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、中成藥等;除外中草藥和輔助作用的中成藥(如提高免疫功能等)、除外針對骨轉(zhuǎn)移的骨改良藥物。
8、在首次給藥前4周內(nèi)接受過其它臨床研究藥物治療。
9、在首次給藥前3個月內(nèi)接受過重大手術(shù)(衛(wèi)生部手術(shù)分級:3~4級手術(shù)),或者計劃在研究期間進行重大手術(shù)者。
10、在過去6個月內(nèi)出現(xiàn)血栓形成或栓塞事件,例如腦血管意外(包括短暫性腦缺血發(fā)作)、肺栓塞。
11、既往3年內(nèi)患有其他惡性活動性腫瘤,已治愈的局部可治性癌癥除外,例如基底或鱗狀細胞皮膚癌、淺表膀胱癌或原位前列腺、宮頸或乳腺癌。
12、心臟功能異常,包括: 1)長QTc綜合征或QTc間期>480 ms; 2)完全性左束支傳導(dǎo)阻滯,II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯; 3)需要藥物治療的嚴重、未控制的心律失常; 4)NYHA≥3級; 5)心臟射血分數(shù)低于50%或低于研究中心實驗室檢查值范圍下限; 6)CTCAE>2級的心臟瓣膜?。?7)不可控的高血壓(定義為在藥物控制情況下,多次測量收縮壓>150 mmHg或舒張壓>90 mmHg); 8)在篩選前6個月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、嚴重的心包疾病病史、有急性缺血性或活動性傳導(dǎo)系異常的心電圖證據(jù)。
13、13) 曾接受過阿霉素或其他蒽環(huán)類治療,且阿霉素累積劑量超過350 mg/m(蒽環(huán)類等效劑量計算:1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔紅霉素=0.5 mg去甲氧柔紅霉素=0.45 mg米托蒽醌,阿霉素脂質(zhì)體除外)。
14、預(yù)期生存時間<3個月。
15、懷孕或哺乳期婦女。
16、患有任何嚴重的和/或不可控制的疾病,經(jīng)研究者判定,可能影響患者參加本研究的其他疾?。òǖ幌抻?,未得到有效控制的糖尿病、需要透析的腎臟疾病、嚴重的肝臟疾病、危及生命的自身免疫系統(tǒng)疾病和出血性疾病、藥物濫用、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等)。
17、其他研究者判定不適宜參加的情況。