1. 自愿簽署知情同意書，并遵循方案要求；
2. 年齡 18 至 75 周歲（包括 18 及 75 周歲），性別不限；
3. 預(yù)期生存期≥12 周；
4. 病理組織學(xué)確診的無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，包括膀胱、腎盂、輸尿管、尿道起源的尿路上皮癌；
5. 受試者需經(jīng)過如下治療：
第一階段IIa期：受試者確診為無法手術(shù)切除的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性疾病后接受過至少一線全身化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受；患者接受過新輔助或輔助化療方案治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，可以入組該臨床研究；
注：化療不能耐受指患者接受化療后出現(xiàn)的：1）實(shí)驗(yàn)室、癥狀性不良反應(yīng)達(dá)到NCI-CTCAE v5.0所規(guī)定的≥3級(jí)非血液學(xué)毒性反應(yīng)（3天內(nèi)恢復(fù)至≤2 級(jí)的3級(jí)腹瀉、惡心或嘔吐除外）；2）≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少伴感染、3級(jí)血小板減少伴出血及其他4級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)；3）患者自述的其他不能耐受情形需要研究者綜合判斷確定。
第二階段IIb期：受試者確診為無法手術(shù)切除或手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性疾病，且既往至少已經(jīng)接受過一線化療后治療失敗，一線化療方案含有吉西他濱、鉑類或紫杉類。新輔助/輔助化療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的受試者也可以入組；
6. 中心實(shí)驗(yàn)室檢測證實(shí)患者腫瘤標(biāo)本 HER2 表達(dá)陽性（IHC 3+或 IHC 2+）（判斷標(biāo)準(zhǔn)見中心實(shí)驗(yàn)室手冊）；
7. 可提供存檔或活檢腫瘤標(biāo)本（原發(fā)或轉(zhuǎn)移灶）；
8. 根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），受試者須有可測量病灶（螺旋 CT掃描最長徑≥10 mm，如果病灶為淋巴結(jié)，則短徑≥15 mm；位于既往放療照射野內(nèi)或局部治療后的可測量病灶如果證實(shí)發(fā)生進(jìn)展，亦可選為靶病灶）；
9. 體力狀況評(píng)分 ECOG 0 或 1 分；
10. 既往抗腫瘤治療相關(guān) AE（NCI-CTCAE v5.0 標(biāo)準(zhǔn)）恢復(fù)至≤1 級(jí)（脫發(fā)、非臨床顯著性或無癥狀性實(shí)驗(yàn)室異常除外）；
11. 無嚴(yán)重心臟功能異常，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥ 50%（ECHO 證實(shí)）；
12. 器官功能水平必須符合下列要求：
骨髓：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，血紅蛋白≥ 90 g/L，且首次給藥前14天內(nèi)未接受過輸血或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（如促粒細(xì)胞、紅細(xì)胞生長因子、升血寶等）治療；
肝臟：無肝轉(zhuǎn)移患者要求血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝轉(zhuǎn)移患者要求：血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤5×ULN；
腎臟：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min （根據(jù)Cockcroft and Gault公式）。
13. 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治療性抗凝藥物以外）；
14. 育齡期患者必須在研究中至最后一次給藥后 6 個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。
1.對(duì) MRG002 任一組分（組氨酸、鹽酸組氨酸、蔗糖和聚山梨酯 80）有過敏史或既往對(duì)曲妥珠單抗注射液有≥3 級(jí)的過敏史；
2.接受過以下任一治療：
首次給藥前4周內(nèi)接受過其他臨床試驗(yàn)的研究藥物；
首次給藥前4周內(nèi)接受過化療（接受亞硝基脲和絲裂霉素C在首次給藥前6周；接受口服氟尿嘧啶類在首次給藥前2周）；
首次給藥前4周內(nèi)接受過放療（骨轉(zhuǎn)移接受局部姑息放療在首次給藥前2周）；
首次給藥前4周內(nèi)接受過靶向治療或免疫治療（小分子靶向藥在首次給藥前2周或5個(gè)洗脫半衰期內(nèi)，以最長時(shí)間為準(zhǔn)）；既往接受過HER2靶向ADC；
首次給藥前2周內(nèi)接受過具有抗腫瘤適應(yīng)癥的傳統(tǒng)中（草）藥；
首次給藥前2周內(nèi)或當(dāng)前需要使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑；
首次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行過大型手術(shù)且未完全恢復(fù)，或計(jì)劃在接受研究藥物后第一個(gè)12周進(jìn)行大型手術(shù)。
3.有合并臨床癥狀的胸腔、腹腔或心包積液，需穿刺引流治療；
4.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎；
注意：如果患者既往接受過腦轉(zhuǎn)移治療，且病情穩(wěn)定（即在首次給藥前 4周未見影像學(xué)進(jìn)展，且任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均已恢復(fù)至基線水平），影像學(xué)復(fù)查證實(shí)未見新的腦轉(zhuǎn)移灶或原有腦轉(zhuǎn)移灶增大，且在首次給藥前 14 天不需要類固醇激素治療，則可以參與本試驗(yàn)；
5.根據(jù)研究者的判斷，任何嚴(yán)重或無法控制的全身性疾病，包括藥物控制不佳的高血壓（收縮壓>160 mmHg 或舒張壓>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病，以及有活動(dòng)性出血體征等；
6.有未控制良好的心臟疾病，包括NYHA 2級(jí)以上的心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛、1年內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞、有臨床意義的室上性或室性心律失常需要治療、 QT間期延長綜合征，如QTc > 450 ms（男性）或QTc > 470 ms（女性）；
7.有活動(dòng)性感染證據(jù)包括但不限于乙型肝炎（需同時(shí)滿足 HBsAg 陽性，且HBV DNA ≥ 2000 IU/mL，并排除藥物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同時(shí)滿足抗-HCV 抗體陽性，且 HCV RNA 陽性）或人類免疫缺陷病毒（HIV）感染；
8. 既往有其他原發(fā)性惡性腫瘤病史；
注意：皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌或原位宮頸癌除外；或已接受根治性治療并在治療5年內(nèi)未復(fù)發(fā)的患者可以參加本試驗(yàn)；
9. 既往有或合并間質(zhì)性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有癥 狀的支氣管痙攣等病史；
10. 大于 1 級(jí)的周圍神經(jīng)病變；
11. 有肝硬化病史（失代償性肝硬化Child-Pugh B、C級(jí)）；
12. 具有活動(dòng)性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制劑、或全身激素治療（劑量>10 mg/天的潑尼松或其他等效激素），并在入組前2周內(nèi)仍在繼續(xù)使用；
13.在首次給藥前4周接受抗腫瘤疫苗治療或計(jì)劃接受抗腫瘤疫苗試驗(yàn)；
14.血清妊娠試驗(yàn)陽性或哺乳期女性不同意在研究期間及接受試驗(yàn)藥物結(jié)束后6個(gè)月采取充分的避孕措施；
15. 研究者認(rèn)為不適合參加本臨床試驗(yàn)的其他情況。
