1) 受試者自愿參加研究,并簽署知情同意書;
2) 年齡≥18 周歲女性受試者;
3) 經(jīng)病理組織學(xué)確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌(低級別漿液性和粘液性癌除外);
4) 至少經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案治療失敗的鉑難治或鉑耐藥復(fù)發(fā)受試者;
5) 基線至少存在一處符合 RECIST 1.1 定義的可測量病灶;
6) ECOG 評分 0~2;
7) 預(yù)期生存時(shí)間≥3 個(gè)月;
8) 既往抗腫瘤治療毒性恢復(fù)至≤1 級(脫發(fā)、色素沉著或研究中認(rèn)為對受試者無安全性風(fēng)險(xiǎn)的其他毒性除外);
9) 受試者實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)值符合以下要求:
? 中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)≥1.5x10 9 /L(實(shí)驗(yàn)室檢查前 1 周內(nèi),未接受 G-CSF 升白治療);
? 血紅蛋白(Hb)≥9.0 g/dL(實(shí)驗(yàn)室檢查前 1 周內(nèi),未接受輸注紅細(xì)胞治療);
? 血小板≥75x10 9 /L(實(shí)驗(yàn)室檢查前 1 周內(nèi),未接受輸注血小板、促血小板生成素、白介素-11 或其他升高血小板的藥物治療);
? 肌酐≤1.5x ULN;
? 總膽紅素≤1.5x ULN(對肝轉(zhuǎn)移患者,≤3x ULN);
? 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
(ALT)≤2.5x ULN(對肝轉(zhuǎn)移患者,≤5x ULN);
? 白蛋白≥3.0 g/dL;
? 凝血功能:凝血酶原時(shí)間(PT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≤1.5x ULN;
10) 女性受試者尿或血 HCG 陰性(絕經(jīng)和子宮切除除外),育齡期女性受試者及其伴侶在試驗(yàn)期間和末次用藥結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施(例如:聯(lián)合激素(含雌激素和孕激素)結(jié)合抑制排卵、孕激素避孕結(jié)合抑制排卵、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)激素釋放系統(tǒng)、雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)、輸精管切除術(shù)、避免性行為等);
11) 受試者能夠和研究者進(jìn)行良好的溝通,并且理解和自愿遵守本項(xiàng)研究的各項(xiàng)要求者。
1) 對米托蒽醌或脂質(zhì)體有嚴(yán)重過敏;
2) 腦或腦膜轉(zhuǎn)移;
3) 有臨床癥狀的心包積液;
4) 既往異體器官移植或異體骨髓移植;
5) 活動(dòng)性乙型肝炎(HbsAg 或 HBcAb 陽性且 HBV DNA≥2000 IU/mL)、活動(dòng)性丙型肝炎(HCV 抗體陽性且 HCVRNA 高于研究中心檢測值下限)、HIV 抗體陽性的患者;
6) 研究藥物給藥前1周內(nèi)患有需要系統(tǒng)治療的活動(dòng)性細(xì)菌感染、真菌感染、病毒感染或間質(zhì)性肺炎;
7) 在首次給藥前 4 周內(nèi)接受過任何抗腫瘤治療者;
8) 在首次給藥前 4 周內(nèi)接受過其它臨床研究藥物治療;
9) 在首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi)接受過重大手術(shù)(手術(shù)分級:3~4級手術(shù),靜脈輸液港植入術(shù)除外),或者計(jì)劃在研究期間進(jìn)行重大手術(shù)者;
10) 在過去 6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血栓形成或栓塞事件,例如腦血管意外(包括短暫性腦缺血發(fā)作)、肺栓塞;
11) 既往 3 年內(nèi)患有其他惡性活動(dòng)性腫瘤,已治愈的局部可治性癌癥除外,例如基底或鱗狀細(xì)胞皮膚癌、淺表膀胱癌或原位前列腺、宮頸或乳腺癌;
12) 心臟功能異常,包括:
? 長 QTc 綜合征或 QTc 間期>480 ms;
? 完全性左束支傳導(dǎo)阻滯,II 度或 III 度房室傳導(dǎo)阻滯;
? 需要藥物治療的嚴(yán)重、未控制的心律失常;
? NYHA≥3 級;
? 心臟射血分?jǐn)?shù)低于 50%或低于研究中心實(shí)驗(yàn)室檢查值范圍下限;
? CTCAE>2 級的心臟瓣膜病;
? 不可控的高血壓(定義為在藥物控制情況下,多次測量收縮壓>150 mmHg 或舒張壓>90 mmHg);
? 在篩選前 6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、嚴(yán)重的心包疾病病史、有急性缺血性或活動(dòng)性傳導(dǎo)系異常的心電圖證據(jù)。
13) 曾接受過阿霉素或其他蒽環(huán)類治療,且阿霉素累積劑量超過 350 mg/m 2 (蒽環(huán)類等效劑量計(jì)算:1 mg 阿霉素=2mg 表柔比星=2 mg 柔紅霉素=0.5 mg 去甲氧柔紅霉素
=0.45 mg 米托蒽醌);
14) 懷孕或哺乳期婦女;
15) 患有任何嚴(yán)重的和/或不可控制的疾病,經(jīng)研究者判定,可能影響患者參加本研究的其他疾?。òǖ幌抻?,未得到有效控制的糖尿病、需要透析的腎臟疾病、嚴(yán)重的肝臟疾病、危及生命的自身免疫系統(tǒng)疾病和出血性疾病、藥物濫用、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等);
16) 其他研究者判定不適宜參加的情況。