1、自愿簽署知情同意書;
2、年齡 :18-75歲(含界值);
3、預(yù)期生存期超過12周;
4、隊列C 為經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診、具有可測量病灶(RECIST 1.1要求)、不可根治性切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,既往在EGFR 單抗為基礎(chǔ)的一線聯(lián)合化療方案中獲益(根據(jù)RECIST1.1 標(biāo)準(zhǔn),最佳療效評價為完全緩解(CR)或部分緩解(PR),或疾病穩(wěn)定(SD)維持6 個月以上)且無EGFR單抗的二線治療,入組前(以簽署知情同意書為準(zhǔn))18 個月內(nèi)經(jīng)腫瘤組織DNA檢測和篩選期外周血ctDNA 檢測均為RAS 基因野生型;隊列D 為經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診、具有可測量病灶(RECIST 1.1要求)、不可根治性切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,既往在EGFR 單抗為基礎(chǔ)的一線或二線聯(lián)合化療方案中獲益(根據(jù)RECIST1.1 標(biāo)準(zhǔn),最佳療效評價為CR或PR,或SD 維持6 個月以上)且無EGFR 單抗的三線治療,入組前(以簽署知情同意書為準(zhǔn))18 個月內(nèi)經(jīng)腫瘤組織DNA 檢測和外周血ctDNA 檢測均為RAS 基因野生型;
5、ECOG 體力狀況0或1 分;
6、足夠的骨髓、肝、腎功能(以臨床試驗中心正常值為準(zhǔn)): 絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)(ANC)≥1.5×109/L; 血小板≥100 ×109/L;血清總膽紅素≤1.5倍正常值上限(ULN); 無肝轉(zhuǎn)移時,ALT,AST或ALP≤2.5倍ULN;有肝轉(zhuǎn)移時ALT,AST或ALP≤5倍ULN;血清肌酐清除率> 45ml/min (根據(jù)Cockcroft-Gault公式計算);
7、有生育能力的男性或女性患者必須同意在研究期間和末次研究用藥后90天內(nèi)使用有效的避孕方法,例如禁欲、口服避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育器和雙重屏障法(例如避孕套加避孕隔膜)等;
8、經(jīng)過手術(shù)和/或放射治療的腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫,需有臨床和/或影像學(xué)證據(jù)表明病情穩(wěn)定超過14天,不需要類固醇或抗驚厥治療。
1、既往5 個月內(nèi)接受過EGFR 抑制劑(如西妥昔單抗、帕尼單抗以及厄洛替尼、吉非替尼等)系統(tǒng)治療的患者;
2、研究給藥開始前3 周或抗腫瘤藥物5 個代謝半衰期以內(nèi)(取兩個之中較長者,對于5 個代謝半衰期時間超過4 周的藥物,距離末次給藥的時間為4 周以內(nèi))進(jìn)行過抗腫瘤治療,包括化療,放療,激素治療,生物治療或免疫治療等,但以下治療除外: a) 針對前列腺癌的促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗治療; b) 激素替代治療;
3、不能控制的胃腸道活動性出血或可能發(fā)生消化道大出血的受試者;
4、己知的腦轉(zhuǎn)移、脊髓壓迫、癌性腦膜炎,或篩選時CT 或MRI 檢查發(fā)現(xiàn)腦或者軟腦膜的疾病,入選標(biāo)準(zhǔn)8的情況除外;
5、有臨床癥狀,需要臨床干預(yù)的腹水;
6、首次用藥前一年內(nèi)發(fā)生過動/靜脈血栓事件,如腦血管意外(包括暫時性缺血性發(fā)作)、深靜脈血栓及肺栓塞等;
7、凝血功能異常,具有出血傾向者;應(yīng)用抗凝劑或維生素K 拮抗劑如華法林、肝素或其類似物治療的患者;在凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≤ 1.5的前提下,允許以預(yù)防目的使用小劑量華法林(1 mg口服,每日一次)或小劑量阿司匹林(每日用量不超過100 mg);
8、已懷孕或哺乳期的女性或準(zhǔn)備生育的女性/男性。另,對于女性受試者:應(yīng)為手術(shù)絕育、絕經(jīng)后的患者,或同意在研究治療期間和末次研究用藥后90天內(nèi)采用一種經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的避孕措施(如宮內(nèi)節(jié)育器[IUD],避孕藥或避孕套);在研究入組前的7天內(nèi)血清或尿妊娠試驗必須為陰性,且必須為非哺乳期。男性受試者:應(yīng)為手術(shù)絕育,或同意在研究治療期間和末次研究用藥后90天內(nèi)采用一種經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的避孕措施的患者;
9、既往存在甲狀腺功能異常,即使在藥物治療的情況下,甲狀腺功能仍不能維持在正常范圍內(nèi);
10、既往4周內(nèi)進(jìn)行過大型手術(shù)且未完全恢復(fù);
11、研究治療開始前2周內(nèi)接受過針對骨轉(zhuǎn)移灶的姑息性放療;
12、既往抗癌治療的毒性反應(yīng)尚未恢復(fù)到CTCAE 4.03版0或者1級水平(脫發(fā)除外);
13、既往4周內(nèi)使用過其它臨床試驗藥物;
14、已知對JMT101的某些成分或類似藥物有超敏反應(yīng)或遲發(fā)型過敏反應(yīng);
15、具有臨床意義的活動性感染,包括結(jié)核、梅毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染等;
16、已知有顯著臨床意義的肝病病史,包括需要抗病毒治療的病毒性肝炎(HBV/HCV等)或肝硬化;
17、未控制的系統(tǒng)性疾病,包括糖尿?。?gt;2級,NCI-CTCAE 4.03)、高血壓(收縮壓 > 150 mmHg,舒張壓 > 90 mmHg)、肺纖維化,急性肺部疾病,間質(zhì)性肺病等;
18、研究治療開始前1周內(nèi)接受過中草藥的抗腫瘤治療;
19、入選前6個月內(nèi)急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、中風(fēng)、或短暫性缺血性發(fā)作等疾病史;美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級為2級以上(含2級)的充血性心力衰竭且LVEF<50%;
20、酒精或藥物濫用或依賴史;
21、研究期間每天抽煙≥10支;
22、估計患者參加本臨床研究的依從性不足;
23、首次使用研究藥物前5 年內(nèi)已診斷為第二原發(fā)惡性腫瘤;經(jīng)有效治療的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌和/或經(jīng)有效切除的原位宮頸癌和/或乳腺癌除外;
24、任何其它疾病,代謝異常,體格檢查異?;?qū)嶒炇覚z查異常,根據(jù)研究者判斷,有理由懷疑患者具有不適合使用研究藥物的某種疾病或狀態(tài),或者將會影響研究結(jié)果的解讀,或者使患者處于高風(fēng)險的情況;
25、針對擴(kuò)大入組階段隊列C 和隊列D,已知攜帶BRAF 突變的患者。