1、年齡18~65(含)周歲,性別不限。
2、經(jīng)組織學或細胞學確診的晚期實體瘤受試者,且無標準治療方案,或?qū)藴手委煼桨笩o效或不耐受者,或沒有條件接受標準治療。
3、至少有一個可測量的病灶,可測量的定義源于 RECIST 1.1版標準。
4、ECOG體能狀態(tài)評分:0~1分。
5、預計生存時間超過3個月。
6、主要器官功能在治療前7天內(nèi),符合下列標準(在研究藥物給藥前14天內(nèi)未接受過輸血、EPO、G-CSF或其他醫(yī)學支持治療):血常規(guī):中性粒細胞絕對計數(shù)≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血紅蛋白(Hb)≥90g/L或≥5.6 mmol/L;腎功能:≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50ml/min;肝功能:總膽紅素≤1.0×ULN,AST/ALT>1.5 × ULN且ALP>2.5× ULN者除外,AAG≥1.0×LLN。
7、有生育能力的受試者應在研究期間和研究結(jié)束后6個月內(nèi)必須采用避孕措施(如宮內(nèi)節(jié)育器[IUD],避孕藥或避孕套)且男性避免捐精;育齡期女性在研究入組前的7天內(nèi)血清妊娠試驗陰性,且必須為非哺乳期女性。
8、受試者須在試驗前對本研究知情同意,并自愿簽署書面的知情同意書。
1、既往多西他賽或紫杉醇治療失敗者(末次用藥后6個月內(nèi)復發(fā))
2、在首次使用試驗用藥品前4周內(nèi)接受過化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療等抗腫瘤治療,除外以下幾項:亞硝基脲類(如卡莫司汀、洛莫司汀等)或絲裂霉素C為首次使用試驗用藥品前6周內(nèi);口服氟尿嘧啶類、小分子靶向藥物為首次使用試驗用藥品前2周或已知的藥物的5個半衰期內(nèi)(以時間長的為準);有抗腫瘤適應癥的中藥為首次使用試驗用藥品前2周內(nèi)。
3、在首次使用試驗用藥品前4周內(nèi)接受過其它未上市的臨床試驗藥物治療。
4、在首次使用試驗用藥品前4周內(nèi)接受過主要臟器外科手術(shù)(不包括穿刺活檢)或出現(xiàn)過顯著外傷,或需要在試驗期間接受擇期手術(shù)者。
5、在首次使用試驗用藥品前14天內(nèi)接受過系統(tǒng)性使用的糖皮質(zhì)激素(強的松>10mg/天或等價劑量的同類藥物)或其他免疫抑制劑治療;除外以下情況:使用局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入型糖皮質(zhì)激素治療;短期使用糖皮質(zhì)激素進行預防治療(例如預防造影劑過敏)
6、在首次使用試驗用藥品前14天內(nèi)使用過CYP3A4的強效抑制劑或強效誘導劑或底物者。
7、已知對活性成分紫杉醇或多西他賽過敏者。
8、既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢復到CTCAE 5.0等級評價≤1級(脫發(fā)等研究者判斷無安全風險的毒性除外)。
9、具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移,或有其他證據(jù)表明受試者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制,經(jīng)研究者判斷不適合入組。
10、有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史,包括HIV檢測陽性,或患有其他獲得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史。
11、篩選期HCV 抗體(+)或活動性乙型肝炎(HBsAg陽性者且HBV DNA>2000 IU/ml),以及未控制的活動性感染(須接受系統(tǒng)性抗感染治療者,或給藥前體溫>38℃(腋溫)且無法解釋者)。
12、有嚴重的心血管疾病史,包括但不限于:有嚴重的心臟節(jié)律或傳導異常,如需要臨床干預的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室傳導阻滯等;有心肌梗塞、心絞痛、血管成形術(shù)、冠狀動脈架橋外科病史;基線期心電圖QT/QTc間期延長者(QTcF>480ms,F(xiàn)ridericia公式:QTcF=QT/RR0.33, RR=60/心率);基線超聲心動圖(ECHO)或多門控采集(MUGA)技術(shù)顯示左室射血分數(shù)(LVEF)≤50%;心力衰竭,紐約心臟病學會(NYHA)分級為II級及以上;控制不良的高血壓(聯(lián)合使用兩種降壓藥物,收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg);既往或當前患有心肌病。
13、有難以控制的第三腔隙積液(eg. 大量的胸腔積液、腹水或心包積液),經(jīng)研究者判斷不適合入組。
14、已知有酒精或藥物依賴。
15、已知患有黃斑囊狀水腫等視覺損傷者。
16、既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史,包括癲癇或癡呆。
17、ABCB1-1236C>T(rs1128503)純合子突變者
18、研究者認為受試者存在其他原因而不適合參加本臨床研究。