1.本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書

2.年齡≥18 歲，男女均可

3.經(jīng)組織學(xué)和/ 或細(xì)胞學(xué)確診的局部晚期和/ 或轉(zhuǎn)移性 IIIB/IIIC/IV 期 NSCLC 患者

4.確認(rèn)的 ALK 陽性?；颊咝杼峁┠[瘤組織標(biāo)本供中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 Ventana IHC 檢測(cè)或 RT-PCR 檢測(cè)，確認(rèn)為 ALK 陽性的患者可以 入組（既往 6 個(gè)月內(nèi)存檔的或新鮮獲取的腫瘤組織蠟塊或病理活 檢切片，約為 5 張載玻片或者 1 個(gè)福爾馬林固定、石蠟包埋的腫瘤樣本）；

5.至少有一個(gè)可測(cè)量病灶（根據(jù) RECIST 1.1 進(jìn)行評(píng)估）；對(duì)于既往接受過放療的病灶不可以視為靶病灶，除非當(dāng)放療后病灶發(fā)生明確的進(jìn)展時(shí)，才可以被計(jì)為靶病灶

6.患者沒有接受過針對(duì)局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的系統(tǒng)性治療

7.ECOG PS 評(píng)分為 0～2 分

8.預(yù)期生存期 ≥ 12 周

9.具有充分的器官和骨髓功能，定義必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)（首次用 藥前 14 天內(nèi)不允許使用任何血液成分、細(xì)胞生長(zhǎng)因子、升白藥、 升血小板藥、糾正貧血藥）： a. 嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（ANC） ≥ 1.5×109/L； b. 血紅蛋白（Hgb)≥ 90g/L； c. 血小 板（PLT）≥ 75×109/L； d. 血清總膽紅素≤ 1.5×正常上 限值（ULN）。（如果患有吉爾伯特（Gilbert）綜合征，允許其 總膽紅素≤ 3×ULN 且直接膽紅素≤ 1.5×ULN）； e. 谷 草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙谷轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤2.5×ULN；伴有肝轉(zhuǎn)移 的患者，AST、ALT 需≤5×ULN； f. 肌酐清除率（CrCl） ≥50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式計(jì) 算）。10.有生育能力的女性患者必須在開始試驗(yàn)用藥前 7 天內(nèi)血清妊 娠試驗(yàn)為陰性，并同意在第一次研究藥物給藥開始至最后一次研 究藥物給藥后 3 個(gè)月內(nèi)采用一種醫(yī)學(xué)認(rèn)可的避孕措施；對(duì)于伴 侶為有生育能力女性的 男性患者，應(yīng)接受結(jié)扎手術(shù)或同意從第一 次給藥前 7 天到最后一次給藥后 3 個(gè)月內(nèi)采用有效措施避孕并 拒絕捐精；避孕方法失敗率<1%/年，例如雙重屏障式避孕方法， 避孕套，口服或注射避孕藥。

1.入組前 28 天內(nèi)接受過抗腫瘤生物藥物治療、抗腫瘤免疫治療 或其它臨床研究藥物治療；入組前 14 天內(nèi)或 5 個(gè)半衰期內(nèi)接受 過化療、酪氨酸激酶抑制劑或其它靶向藥物治療（以短者為準(zhǔn)）

2. 符合以下情況的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者： a. 需要接受局部治 療（手術(shù)、放療或其他）（腦轉(zhuǎn)移無癥狀或者有癥狀但研究者認(rèn) 為不需要局部治療可以接受）； b. 入 組 前 正 在 服 用 類 固 醇 類>10mg 潑尼松/天（或等效藥物)； 需要持續(xù)使用抗癲癇藥物

3. 存在脊髓壓迫潛在風(fēng)險(xiǎn)或有脊髓壓迫癥狀的脊髓轉(zhuǎn)移

4. 入組前化療、手術(shù)或放療中出現(xiàn)任何尚未緩解的毒性，美國(guó)國(guó) 家癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE 5.0 版）級(jí) 別≥2 級(jí) （

2 級(jí)脫發(fā)除外）

5. 未控制穩(wěn)定的糖尿病患者和使用胰島素治療的糖尿病患者（空 腹血糖 7mmol/L 以下、正在接受穩(wěn)定的口服降糖藥方案、?？?醫(yī)生評(píng)價(jià)血糖控制穩(wěn)定的患者允許入組）

6. 入組前一年內(nèi)有急性胰腺炎病史

7. 既往有間質(zhì)性肺疾病、藥物性間質(zhì)性肺疾病或需要激素治療的射性肺炎病史，或目前仍然接受藥物治療或其他臨床干預(yù)措施 或目前有存在的活動(dòng)性肺間質(zhì)病變

8. 患者存在不可控制的大量胸水（比如篩選期需要抽胸水）、腹水和心包積液

9. 吞咽困難，或患有活動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病，或接受過重大消化道 手術(shù)，可能顯著影響丁二酸復(fù)瑞替尼的服用或吸收（如潰瘍性病變、未能控制的惡心、嘔吐、腹瀉、吸收障礙綜合征和小腸切除術(shù)）

10. 對(duì)丁二酸復(fù)瑞替尼藥物配方中的任何添加劑(甘露醇、微晶纖維素和硬脂酸鎂)有過敏史

11. 對(duì)克唑替尼藥物配方中的任何添加劑(二氧化硅、膠體無水纖維素、微晶磷酸氫鈣、無水乙醇酸淀粉鈉、硬脂酸鎂)過敏史

12. 有臨床意義的活動(dòng)性細(xì)菌、真菌或病毒感染，包括乙肝病毒表面抗原陽性且乙肝病毒 DNA 超過 2000 IU/ml，丙型肝炎病毒 （HCV）抗體檢測(cè)陽性；確診的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做 HIV 檢查者，乙肝攜帶者允許入組

13. 3 年內(nèi)出現(xiàn)過或當(dāng)前同時(shí)患有其他惡性腫瘤（已經(jīng)治愈的宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、甲狀腺原位癌，或完全切除治愈的任何其他原位癌除外)

14. 心臟功能受損或臨床顯著的心臟疾病，包括美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì) （NYHA）分級(jí)≥3 級(jí)的充血性心力衰竭、心律失常、需要治療的傳導(dǎo)異常、心肌病，或不可控制的高血壓

15. 用 Fridericia 公式校正的 QTc 間期>470ms 的患者

16. 入組前 3 周內(nèi)進(jìn)行過外科大手術(shù)或尚未從之前的手術(shù)中完全恢復(fù) （外科大手術(shù)的定義參照 2009 年 5 月 1 日施行的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定的三級(jí)和四級(jí)手術(shù)）

17. 正在使用以下藥物： a. 入組前兩周內(nèi)還在使用瑞格列奈（細(xì)胞色素[CYP]2C8）以及經(jīng) CYP3A4 代謝的藥物； b. 已知存在延長(zhǎng) QTc 間期或引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物； c.入組前一周內(nèi)還在使用香豆素類抗凝劑（允許使用低分子量的肝素）； 正使用違禁毒品

18. 妊娠或哺乳（泌乳）期婦女；任何在試驗(yàn)過程中出現(xiàn)妊娠的患者需要退出研究

19. 研究者認(rèn)為存在可能增加參加研究的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)或干擾研究結(jié)果解釋的其他嚴(yán)重、急性或慢性醫(yī)學(xué)狀況（包括未控制的糖尿病或精神狀況或?qū)嶒?yàn)室檢查異常