1.達到提供知情同意可接受的年齡且年滿18歲(如果當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機構(gòu)和機構(gòu)審查委員會允許,則允許入選年齡未滿12歲的患者)。所有年齡≥12歲的患者需獲得本人同意/法定代表/患者的書面同意。
2.患有組織學(xué)證實的不可切除、局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性MTC且既往未接受過激酶抑制劑治療的晚期/轉(zhuǎn)移性疾病。在與禮來公司CRS/CRP討論并得到其批準(zhǔn)后,可允許入選既往接受輔助性全身治療或放療的患者。
3.根據(jù)RECIST1.1,將基線時影像學(xué)檢查得出的可測量疾病進展,與此前14個月內(nèi)采集的影像學(xué)結(jié)果進行比較。
4.腫瘤組織、胚系細胞DNA或血液樣本中發(fā)現(xiàn)RET基因改變。
5.為進行中心實驗室回顧性分析來確認RET突變狀態(tài),強制要求提供足夠數(shù)量的未染色、已存檔的腫瘤組織樣品。
6.參與者必須有足夠的未染色、已存檔的腫瘤組織樣品,以便對RET結(jié)果進行回顧性中心實驗室確認。
7.美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)為0-2分。
8.在參與研究期間,能夠吞服膠囊并依從治療、實驗室監(jiān)測和所需的門診訪視。
9.患者必須已停止放療(全視野或≥25%骨髓受累)≥28天內(nèi);有限受累野放療(<25%骨髓受累)≥14天;大手術(shù),不包括活檢和血管通路置入≥28天,并完全擺脫既往治療影響。對于未提及的其他治療,應(yīng)在研究治療首次給藥前的適當(dāng)時間段內(nèi)咨詢禮來公司的CRS/CRP。
10.器官功能正常
11.患者的血清鉀、鈣和鎂水平必須正常(可能正在接受補充劑)
1.在MTC患者中另外經(jīng)驗證的致癌驅(qū)動基因(如果已知可能導(dǎo)致對Selpercatinib治療產(chǎn)生耐藥性)。示例包括但不限于RAS基因突變和ALK基因融合。
2.癥狀性CNS轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移或未經(jīng)治療的脊髓壓迫。如果在研究治療首次給藥前14天內(nèi)患者達到神經(jīng)學(xué)穩(wěn)定狀態(tài)且未增加類固醇劑量,同時首次給藥前28天內(nèi)未進行CNS手術(shù)或放療,或者首次給藥前14天內(nèi)未進行立體定向放射外科治療(SRS),則患者符合研究資格。
3.盡管進行了最佳治療(不需要篩查慢性疾?。源嬖诨顒有圆皇芸刂频娜硇约毦?、病毒或真菌感染或嚴(yán)重持續(xù)間發(fā)疾?。ɡ纾焊哐獕夯蛱悄虿。┑幕颊?,臨床診斷或癥狀考慮間質(zhì)性肺疾病,或在研究者的醫(yī)學(xué)判斷中可能會妨礙患者安全參加的其他嚴(yán)重醫(yī)學(xué)狀況。
4.患有不受控制的癥狀性甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退。
5.患有不受控制的癥狀性高鈣血癥或低鈣血癥。
6.存在活動性出血或出血的重大風(fēng)險。
7.患有其他惡性腫瘤,但非黑色素瘤皮膚癌、宮頸原位癌或2年前診斷出但目前并非活動性的惡性腫瘤除外。正在接受乳腺癌或前列腺癌激素輔助治療但無疾病跡象的患者符合研究資格。如果研究者認為可以證明嗜鉻細胞瘤是穩(wěn)定的或已切除(并且患者已從手術(shù)中完全康復(fù)),則與MEN2相關(guān)的嗜鉻細胞瘤的參與者符合資格。
8.既往使用激酶抑制劑進行全身治療。
9.既往/同期國外臨床試驗,在最近30天內(nèi)參與了試驗藥品相關(guān)臨床研究。如果之前使用的10.試驗藥品具有較長的半衰期,則時間應(yīng)超過5個藥物半衰期或30天。禮來公司CRP/CRS將根據(jù)具體情況考慮例外情況。
已知對卡博替尼或凡德他尼的任何輔料過敏。