1 .理解并自愿簽署書面知情同意書;
2 .年齡18周歲及以上,男女不限;
3 .經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的復(fù)發(fā)或晚期實體瘤,包括但不限于高級別腦膠質(zhì)瘤(包括膠質(zhì)肉瘤)、腦轉(zhuǎn)移瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、肺癌、胃癌、腱鞘巨細(xì)胞瘤等,標(biāo)準(zhǔn)治療下仍發(fā)生疾病進(jìn)展、不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療或缺乏有效標(biāo)準(zhǔn)治療;
4 .末次抗腫瘤治療結(jié)束時間距SYHA1813首次給藥時間滿足如下時間間隔:細(xì)胞毒藥物、免疫治療、大分子靶向藥物、生物治療≥4周;口服小分子靶向藥物治療、抗癌中藥或中成藥等≥2周或已知的藥物的5個半衰期(以時間長者為準(zhǔn));放療≥4周(以緩解癥狀為目的的姑息性局部放療≥2周)
5 .中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤患者KPS評分≥60分;其他實體瘤患者ECOG體力狀況(PS)評分0-2;
6.預(yù)計生存期≥12周
7 .基線期至少存在一處可測量病灶(中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤須符合RANO標(biāo)準(zhǔn),其他實體瘤須符合RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn))
8 .器官功能水平及相關(guān)實驗室指標(biāo)必須符合下列要求: 血常規(guī)(2周內(nèi)未輸血):中性粒細(xì)胞計數(shù)絕對值(ANC)≥1.5×109/L;血小板計數(shù)≥100×109/L;血紅蛋白≥90g/L; 血生化:血清總膽紅素≤1.5倍正常值上限(ULN);AST/ALT≤3倍ULN(如有肝轉(zhuǎn)移時,允許AST/ALT≤5倍ULN);血清肌酐≤1.5倍ULN; 凝血功能:國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)或凝血酶原時間(PT)≤1.5倍ULN,活化部分凝血酶時間(APTT)≤1.5倍ULN
9 .有生育能力的婦女在SYHA1813首次給藥前7天內(nèi)的血妊娠試驗結(jié)果必須為陰性,女性受試者愿意在試驗期間和試驗藥物末次給藥后至少3個月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)認(rèn)可的避孕措施。男性受試者必須同意從研究開始至SYHA1813末次用藥后至少3個月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)認(rèn)可的避孕措施
1 .既往抗腫瘤及外科治療史符合如下任意一條: 首次服用SYHA1813前4周內(nèi)處于其他干預(yù)性臨床研究的治療期; 首次服用SYHA1813前4周內(nèi)接受過外科大手術(shù); 腦膠質(zhì)瘤或腦轉(zhuǎn)移瘤患者,首次用藥前5天內(nèi)使用過等效劑量超過5mg地塞米松的糖皮質(zhì)激素; 腦膠質(zhì)瘤或?qū)嶓w瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后,使用過貝伐珠單抗。
2 .既往抗腫瘤治療的毒性反應(yīng)尚未恢復(fù)(≥2級),但脫發(fā)、色素沉著以及研究者判斷不影響研究用藥安全的其他不良反應(yīng)除外;
3 .受試者心臟功能受損或具有臨床意義的心腦血管疾病,包括但不限于: 6個月內(nèi)出現(xiàn)過心肌梗塞、充血性心力衰竭(NYHA分級III-Ⅳ級)、不穩(wěn)定性心絞痛病史; 6個月內(nèi)發(fā)生過腦血管意外(短暫性腦缺血發(fā)作、無臨床意義的腔隙性腦梗塞可入組); 用藥后仍不能控制的高血壓(間隔至少1小時重復(fù)測量血壓,且連續(xù)兩次血壓值≥150/90mmHg); 需要藥物治療的嚴(yán)重未控制的心律失常; 心電圖(ECG)檢查,QTc間期>470毫秒(ms); 左室射血分?jǐn)?shù)<50%。
4 .尿蛋白≥2+,或24小時尿蛋白定量≥1.0g/24h;
5 .受試者存在愈合不良的傷口、潰爛或骨折;
6 .正在接受華法林或其他口服抗凝劑治療者,允許使用低劑量抗凝藥物維持中心靜脈通路的通暢或預(yù)防深靜脈血栓形成,允許治療性使用低分子肝素
7 .6個月內(nèi)有動脈血栓或深靜脈血栓史,或入組前2個月內(nèi)具有出血傾向證據(jù)或病史的患者,無論嚴(yán)重程度如何
8 .吞咽困難或者已知藥物吸收障礙的受試者,包括但不限于: 不能口服藥物; 接受過影響胃腸道消化或吸收的手術(shù),包括全胃切除術(shù)等; 6個月內(nèi)有消化道潰瘍病史; 首次用藥前7天內(nèi)嚴(yán)重腹瀉(CTCAE≥2級); 吸收不良綜合征。
9 .累及腦干或有嚴(yán)重腦疝或腦疝發(fā)生風(fēng)險的腦腫瘤患者;
10 .SYHA1813首次用藥前2周內(nèi),存在妨礙受試者接受試驗藥物的任何無法控制的活動性感染(CTCAE≥2級);
11 .其他嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性疾病,包括但不限于未得到有效控制的糖尿病、需要透析的腎臟疾病、嚴(yán)重的肝臟疾?。–hild-Pugh分級B或C)、急性胰腺炎等;
12 .既往有明確的精神病史;
13 .人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體陽性;活動性丙型肝炎,抗體陽性且HCV RNA檢測陽性;活動性乙型肝炎,對于HBsAg陽性需檢測HBV DNA,HBV DNA高于研究中心正常值上限時需排除;
14 .5年內(nèi)患有任何其他惡性腫瘤史(除了得到有效控制的皮膚基底細(xì)胞癌、宮頸原位癌和其他在過去5年內(nèi)沒有治療也得到有效控制的惡性腫瘤);
15 .已知或懷疑對SYHA1813過敏者;
16 .妊娠或哺乳期婦女;
17 .依從性差,研究者判斷不適合參加本研究。