1. 經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)有不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性胃食管腺癌（胃癌或食管腺癌，包括胃食管結(jié)合部癌），定義為經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室評估 HER2 表達(dá)水平為 IHC 3+或 IHC 2+且 ISH 陽性。食管腺癌受試者在入組時不得接受聯(lián)合放化療。
2. 福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）的新腫瘤樣本或存檔腫瘤組織必須在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，以在隨機(jī)化之前確認(rèn) HER2 狀態(tài)。
3. RECIST 1.1 版定義的可評估（可測量或不可測量）病灶。
4. 18 歲及以上（或特定國家/地區(qū)法規(guī)規(guī)定的法定成年年齡）的男性或女性。
5. 隨機(jī)化前 3 天內(nèi)評估的美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分為 0 或 1。
6. 肝功能良好，通過以下兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)定義：
a. 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤ 2.5 x 正常值上限（ULN），且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤ 2.5 x ULN。對于肝臟受累受試者，AST 和 ALT 均≤ 5.0 x ULN 是可以接受的。
b. 總膽紅素≤ 1.5 x ULN 或≤ 2.5 x ULN（針對吉爾伯特病受試者）
7. 腎功能良好，定義為根據(jù)當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)方法估算出的腎小球?yàn)V過率（GFR）>50 mL/min。
8. 血液學(xué)功能如下：
a. 絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥ 1.5 x 109/L
b. 血小板計(jì)數(shù)≥ 100 x 109/L
c. 血紅蛋白≥ 8 g/dL。間歇性紅細(xì)胞（RBC）輸注支持的慢性貧血受試者符合條件
9. 超聲心動圖或多門控采集掃描（MUGA）確定的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥ 50%
10. 有生育能力的女性受試者在隨機(jī)化前 3天內(nèi)進(jìn)行的血清/血漿或尿液 β人絨毛膜促性
腺激素（β-hCG）妊娠試驗(yàn)結(jié)果必須為陰性。對于尿妊娠試驗(yàn)結(jié)果假陽性的女性，如果后續(xù)血清/血漿試驗(yàn)結(jié)果為陰性，則可入組研究（參見章節(jié) 4.3）。類固醇方案的受試者可以入選：
a. 腎上腺素替代性類固醇（劑量≤ 10 mg/天的潑尼松或同類藥物等效劑量）
b. 全身吸收量極小的局部、眼用、關(guān)節(jié)內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入性皮質(zhì)類固醇
c. 短期（≤ 7 天）使用皮質(zhì)類固醇預(yù)防（例如，對造影劑過敏）或治療非自身免疫病癥（例如，由接觸性過敏原引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)）
1. 對單克隆抗體或重組蛋白或藥物制劑輔料有危及生命的過敏史。
2. 已知患有二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺乏癥。
3. 在隨機(jī)化前 28 天內(nèi)接受過大手術(shù)。
4. 存在以下疾病相關(guān)危險因素：
a. 隨機(jī)化前 4 周內(nèi)，胃腸道（GI）發(fā)生有臨床顯著性的出血（不良事件通用術(shù)語
標(biāo)準(zhǔn)[CTCAE] ≥ 3 級）
b. 有臨床顯著性的腸梗阻（CTCAE ≥ 3 級）
c. 隨機(jī)化前 2 周內(nèi)需要引流或使用利尿藥物的胸水、腹水或心包液積聚。因其他
原因接受利尿藥物是可以接受的。
5. 隨機(jī)化前 4 周內(nèi)，有未經(jīng)治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移、癥狀性 CNS 轉(zhuǎn)移或
針對 CNS 轉(zhuǎn)移進(jìn)行放射治療。允許受試者有穩(wěn)定且經(jīng)治療的腦部轉(zhuǎn)移（定義為停用類固醇和抗驚厥藥后神經(jīng)學(xué)方面穩(wěn)定且在隨機(jī)化前至少 4 周內(nèi)無影像學(xué)進(jìn)展跡象的受試者）。
6. 已知有軟腦膜疾?。↙MD）病史或正患有此病。如果受試者影像學(xué)結(jié)果報(bào)告 LMD，
但研究者認(rèn)為不具有臨床相關(guān)性，且受試者未出現(xiàn) LMD 的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，則可入組研究。
7. 驚厥發(fā)作控制不佳。
8. 既往或并發(fā)浸潤性惡性腫瘤的自然病史或治療可能會干擾研究方案的安全性或療效評估。
9. 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治療的重度慢性或活動性感染（口服抗生素的受試者必須在隨機(jī)化前完成計(jì)劃的療程）。
10. 急性或慢性控制不良的腎病、胰腺炎或肝病（根據(jù)研究者評估，患有吉爾伯特綜合征、無癥狀膽結(jié)石、肝轉(zhuǎn)移或穩(wěn)定性慢性肝病的受試者除外）。
11. 已知患有活動性肝炎，包括：
a. 急性或慢性乙型肝炎（例外情況：如果乙型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性的受試者的乙肝病毒（HBV）DNA 低于 500 IU/mL 或 2500 拷貝/mL，則可入組研究）。
注：HBsAg 陽性或 HBV DNA 陽性的受試者應(yīng)根據(jù)機(jī)構(gòu)或當(dāng)?shù)刂改线M(jìn)行管理。如受試者在篩選期間開始抗病毒藥物治療，則其在隨機(jī)化前應(yīng)持續(xù)治療> 2 周。
b. 丙型肝炎感染（例外情況：[i]沒有治愈性病毒治療史且被證明病毒載量陰性的受試者可入組研究；[ii]在隨機(jī)化前≥ 12 周已完成治愈性病毒治療且病毒載量陰性的受試者可入組研究）
12. 有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
13. 已知 SARS-CoV-2 感染；根據(jù)當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)要求和篩選指南確定之前的感染已經(jīng)消退的
受試者可以接受
14. 有臨床顯著性心臟病，例如需要治療的室性心律失常，控制不良的高血壓或曾發(fā)生
癥狀性充血性心力衰竭（CHF）。隨機(jī)化前 6 個月內(nèi)已知患有心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛的受試者也被排除。既往抗腫瘤治療相關(guān) CHF 在發(fā)生時的嚴(yán)重程度必須≤ 1級且已完全緩解。
15. 在隨機(jī)化前≤ 28 天內(nèi)曾出現(xiàn)癥狀性肺栓塞。
16. 在隨機(jī)化前≤ 6 個月內(nèi)曾發(fā)生腦血管意外。
17. 女性的 QTc Fridericia（QTcF）> 470 ms，男性的> 450 ms。注：對于初始心電（ECG）顯示 QTcF延長的受試者，可以重復(fù)進(jìn)行三次 ECG檢查，以確定是否具備入組資格。
18. 既往抗腫瘤治療導(dǎo)致的持續(xù)存在的臨床顯著性毒性（2 級或更高級別），但脫發(fā)除外。
19. 持續(xù)存在的 2 級或更高級別的周圍神經(jīng)病。
20. 持續(xù)存在的 2 級或更高級別的腹瀉。
21. 既往曾進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植或器官移植。
22. 有間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎病史。
23. 患有活動性自身免疫性疾病或存在自身免疫性疾病史且可能復(fù)發(fā)，以下情況除外：
a. 控制良好的 I 型糖尿病
b. 甲狀腺功能減退（如果僅用激素替代療法可以控制）
c. 受控的乳糜瀉
d. 無需全身治療的皮膚病（例如白癜風(fēng)，銀屑病，脫發(fā)）
e. 在沒有外部觸發(fā)因素的情況下不會再次發(fā)生的疾病
24. 在隨機(jī)化前≤ 4 周接種活疫苗。
25. 哺乳期或妊娠期女性，以及正在備孕的女性和男性。
26. 在隨機(jī)化前 28 天內(nèi)使用另一種試驗(yàn)用藥品治療
