1、篩選時年滿:18 歲的女性。
2、能夠提供簽署的知情同意書,其中包括遵循ICF 和本研究方案中列出的要求和限制。在進行任何研究方案相關(guān)程序(包括篩選評估和研究)前獲得患者/法定代理人的書面知情同意和任何當?shù)匾蟮氖跈?quán)(如,美國《健康保險便利與責任法案》、歐盟《歐盟數(shù)據(jù)隱私指令》)。對于在日本入組的20 歲以下患者,應(yīng)獲得患者及其法定代理人的書面知情同意。ICF 流程見附錄A 3。所有患者必須同時簽署預(yù)篩選ICF 和主ICF: a) 預(yù)篩選 ICF 針對必須提供的腫瘤樣本和生物標志物檢測,包括中心實驗室MMR 檢測。 b) 主 ICF 針對研究參與。主同意書包括一份針對本研究可選基因組計劃研究部分的單獨同意。(如果拒絕參加這部分研究,患者不會受到任何懲罰或失去本應(yīng)享有的權(quán)益,而且本研究的其他部分不會排除該患者。) 注:可選性遺傳學檢測在中國不適用。
3、組織學確診為上皮性子宮內(nèi)膜癌。適用于所有組織學,包括癌肉瘤。肉瘤不包括在內(nèi)。
4、患者必須患有下列類型的子宮內(nèi)膜癌中的一種: a) 新診斷III 期疾病(手術(shù)或診斷性活檢后根據(jù)RECIST 1.1 評估為可測量的病灶), b) 新診斷 IV 期疾?。ㄊ中g(shù)或診斷性活檢后有或無病灶) c) 復(fù)發(fā)性疾?。ǜ鶕?jù)RECIST 1.1 評估為可測量或不可測量的病灶),其中單用或聯(lián)用手術(shù)治愈的可能性很小。
5、未接受過一線系統(tǒng)性抗癌治療。僅對于復(fù)發(fā)性疾病患者而言,如果在輔助條件下(作為前期/輔助抗癌治療的一部分,可能與化療同期進行或在化療后進行)接受既往化療且最后一劑化療與之后復(fù)發(fā)之日間隔至少12 個月,則該既往化療是允許的。
6、必須提供一份局部或轉(zhuǎn)移性部位的FFPE 腫瘤樣本,且該樣本必須適用于將在科文斯上海實驗室通過Ventana MMR IHC 檢測組合進行的MMR 狀態(tài)評估。根據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī),所有患者必須提供腫瘤樣本和MMR 檢測同意書。樣本必須在預(yù)篩選期間運送,并在第1 周期第1 天隨機分配前獲得有效的MMR 檢測結(jié)果(正常/缺失)。
7、在開始研究治療前 7 天內(nèi),美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG) 體能狀態(tài)評分為0 或1。
8、預(yù)期壽命必須至少為 16 周。
9、絕經(jīng)后或有生育能力的女性提供非生育狀態(tài)的證據(jù):在第 1 周期第1 天前28 天內(nèi)尿液或血清妊娠測試結(jié)果呈陰性,并在第1 周期第1 天治療前確認。絕經(jīng)后定義為符合以下任意一項: – 手術(shù)絕育(雙側(cè)卵巢切除術(shù)或子宮切除術(shù)) – 停止外源性激素治療后閉經(jīng) 1 年及以上 – 50 歲以下女性的黃體生成素(LH) 和卵泡刺激素(FSH) 水平處于絕經(jīng)后范圍內(nèi) – 放射誘導(dǎo)卵巢切除術(shù),且距上一次月經(jīng)間隔 1 年以上 – 化療誘導(dǎo)絕經(jīng),且距上一次月經(jīng)間隔 1 年以上 – 年齡 >50 歲,且距上一次月經(jīng)間隔1 年以上。
10、體重 >30 kg。
11、第 1 周期第1 天給藥前28 天內(nèi)具有正常的器官和骨髓功能,定義如下: – 血紅蛋白 ≥10.0 g/dL – 中性粒細胞絕對計數(shù) (ANC) ≥1.5 × 109/L – 血小板計數(shù) ≥100 × 109/L – 血清膽紅素 ≤1.5 倍正常值上限(ULN)。這不適用于確診為吉爾伯特綜合征的患者,在咨詢醫(yī)生的情況下,此類患者的上述數(shù)值是允許的。 – 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) ≤2.5 倍正常值上限;對于肝臟轉(zhuǎn)移患者,ALT 和AST ≤5 倍正常值上限。
12 根據(jù) Cockcroft-Gault(利用實際體重)、24 小時尿液測試或當?shù)貙嵺`中經(jīng)驗證的其他檢測,測量肌酐清除率 (CrCL) >51 mL/分鐘或計算肌酐清除率 (CrCL) >51 mL/分鐘: 估計 CrCL(mL/分鐘) = (140 - 年齡 [歲])× 體重 (kg) × 0.85÷(72 × 血清肌酐 (mg/dL))
1、既往抗癌治療所致的任何未消退的美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標準(NCI CTCAE 第 5.0 版)≥2 級毒性,脫發(fā)、白癜風以及入選標準中規(guī)定的實驗室檢查值除外。注: – 僅在咨詢研究醫(yī)生后,才可以納入 ≥2 級神經(jīng)病變患者。 – 對于沒有合理理由認為 Durvalumab 或奧拉帕利治療會加重其不可逆毒性的患者,僅可在咨詢研究醫(yī)生后納入。
2、在開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過大手術(shù)操作(由研究者判定),患者必須已經(jīng)從任何大手術(shù)的任何影響中恢復(fù)。注:出于姑息性目的或診斷性分期而進行的單個病灶局部手術(shù)是可接受的。
3、同種異體器官移植史。
4、既往同種異體骨髓移植或雙臍帶血移植。
5、既往免疫檢查點抑制劑治療,或者既往接受過除抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 藥物外直接作用于刺激性或共抑制劑T 細胞受體的藥物治療。
6、孕婦或哺乳期患者。
7、有生育能力但不愿意在篩選期至最后一劑研究治療后 90 天內(nèi)采取有效節(jié)育措施的患者。
8、根據(jù)研究者判斷不適合參加本研究的患者以及不太可能遵循研究程序、限制條件和要求的患者。