1. 自愿簽署知情同意書，并遵循方案要求；

2. 年齡≥18 歲，≤75 歲，性別不限，預(yù)期生存期≥12 周；

3. 體力狀況評(píng)分 ECOG 0 或 1 分；

4. 經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的 HER2 陽性乳腺癌受試者，且有影像學(xué)提示存在肝轉(zhuǎn)移證據(jù)。HER2 陽性定義為：HER2 免疫組化 IHC 3+或者 FISH 陽性，HR 陽性及 HR 陰性均可納入。受試者至少接受兩種針對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的抗 HER2 治療，必須包括：

a）曲妥珠單抗（或生物類似物）的治療

b）抗 HER2 酪氨酸激酶抑制劑藥物和/或 T-DM1 的治療。

5. 受試者能夠提供進(jìn)行 HER2 檢測(cè)的腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移灶部位標(biāo)本（石蠟塊、石蠟包埋切片或新鮮組織切片均可），如不能提供存檔組織標(biāo)本，須進(jìn)行新鮮組織活檢。

6. 須有經(jīng)研究者確認(rèn)的最近一次治療期間或之后腫瘤疾病進(jìn)展的影像學(xué)證據(jù)；根據(jù) RECIST

v1.1 標(biāo)準(zhǔn)，基線至少有 1 個(gè)可測(cè)量病灶（CT 掃描單個(gè)病灶最長(zhǎng)徑≥10 mm，如果病灶為淋巴結(jié)，則短徑≥15 mm；可測(cè)量病灶應(yīng)未接受過放療，但位于既往放療照射野內(nèi)或局部治療后的可測(cè)量病灶如果證實(shí)發(fā)生進(jìn)展，亦可選為靶病灶）。

7. 器官功能水平必須符合下列要求：

骨髓：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值（ ANC 1.5××109/L，血小板計(jì)數(shù) 100××109/L，血紅蛋白 90

g/L，且首次給藥前 28 天內(nèi)未接受過輸血或 14 天內(nèi)未接受過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（如促粒細(xì)胞、紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子等）治療；

肝臟：總膽紅素（ TBIL 1.5××ULN；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）

和堿性磷酸酶 ALP 5××ULN；血清白蛋白 28 g/L；堿性磷酸酶 ALP 5××ULN;

腎臟：肌酐（ Cr 1.5××ULN，或肌酐清除率 Ccr 50 mL/min（根據(jù) Cockcroft and Gault 公式）；

尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白＜ 2（（+）；若基線時(shí)尿蛋白 24 小時(shí)尿蛋白定量須≤1.0 g;

凝血功能：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（ INR 1.5××ULN，且活化部分凝血活酶時(shí)間 APTT 1.5××ULN

（除正在接受治療性抗凝藥物外）；

無嚴(yán)重心臟功能異常，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%；

既往抗腫瘤治療相關(guān) AE 恢復(fù)至美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用不良事件術(shù)語第 5.0 版（ NCI CTCAEv5.0 1 級(jí)（脫發(fā)、 2 級(jí)甲減、非臨床顯著性或無癥狀性實(shí)驗(yàn)室異常除外）。

8.同意避孕措施等。

1. 既往有其他原發(fā)性惡性腫瘤病史；

注意：皮膚基底細(xì)胞癌、淺表膀胱癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌或原位宮頸癌除外；或已接受根治性治療并在治療 5 年內(nèi)未復(fù)發(fā)的患者可以參加本試驗(yàn)；

2. 存在周圍神經(jīng)病變≥2 級(jí)（依據(jù) CTCAE 5.0）；

3.接受過以下任一治療：研究者會(huì)建議肝部存在靶病灶009試驗(yàn)要求患者復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移后用過曲妥珠(或類似物)以及TKI類藥物(如拉帕替尼、吡咯替尼等)；要求有肝轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移灶1cm以上。

a) 既往接受過 T-DM1 以外的 HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物；（補(bǔ)充：研究者會(huì)討論不入 TDM1 人群）

b) 首次給藥前 4 周內(nèi)接受過其他臨床試驗(yàn)的研究藥物或抗腫瘤疫苗；

c) 首次給藥前 4 周內(nèi)接受抗腫瘤藥物（對(duì)于小分子靶向藥物，該洗脫期為 2 周或 5 個(gè)半衰期內(nèi)，以較長(zhǎng)者為準(zhǔn)；對(duì)于細(xì)胞毒性藥物，該洗脫期為 3 周；對(duì)于大分子靶向藥物 或免疫治療藥物，該洗脫期為 4 周）；

d) 首次給藥前 7 天內(nèi)接受過乳腺癌內(nèi)分泌治療；

e) 首次給藥前 4 周內(nèi)接受過放療（針對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的姑息性局部放療為首次給藥前 2 周內(nèi)）;

f) 首次給藥前 2 周內(nèi)或當(dāng)前需要使用強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑（包括但不限于巴比妥類、卡馬西平、利福平、地塞米松、波普瑞韋、伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、地爾硫卓、奈法唑酮，詳見附錄 6）；

g) 首次給藥前應(yīng)用阿霉素累積已達(dá) 450 mg/m2 或同等劑量的其它蒽環(huán)類藥物（蒽環(huán)類藥物劑量換算表詳見附錄 7）；

h) 首次給藥前 4 周內(nèi)進(jìn)行過大型手術(shù)且未完全恢復(fù)，或計(jì)劃在接受研 究藥物后 12 周進(jìn)行大型手術(shù)。

4. 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎；

5. 有失代償肝硬化病史的患者，或肝部轉(zhuǎn)移單個(gè)病灶最長(zhǎng)徑≥10cm；（補(bǔ)充：研究者會(huì)排除了彌漫性肝轉(zhuǎn)移、肝部病灶小于等于 2/3，V2.0 方案更新中）

6. 有合并臨床癥狀的、嚴(yán)重危及受試者生命安全的或急需臨床處理的胸腔或腹腔積液，或有合并臨床癥狀的心包積液；

7. 根據(jù)研究者的判斷，任何嚴(yán)重或無法控制的全身性疾病，包括藥物控制不佳的高血壓（收縮壓>160 mmHg 或舒張壓>100 mmHg）、未控制良好的糖尿?。ㄊ茉囌咴谘芯恐委熓状谓o藥前 3個(gè)月內(nèi)糖化血紅蛋白≥8%或糖化血紅蛋白在 7%至 8%之間且伴發(fā)相關(guān)糖尿病癥狀，如多尿或煩渴），以及有活動(dòng)性出血體征等；

8. 有未控制良好的心臟疾病，包括 NYHA 2 級(jí)以上的心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛、首次給藥前 6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞或卒中、有臨床意義的室上性或室性心律失常需要治療、QT 間期延長(zhǎng)綜合征，如 QTc > 450 ms（男性）或 QTc> 470 ms（女性）；

9. 有活動(dòng)性感染證據(jù)包括乙型肝炎（需同時(shí)滿足 HBsAg 陽性，且 HBV DNA 高于檢測(cè)下限，

并排除藥物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同時(shí)滿足抗 -HCV 抗體陽性，且 HCV RNA

結(jié)果大于檢測(cè)下限）或人類免疫缺陷病毒（ HIV）感染；未控制的活動(dòng)性細(xì)菌、其他病毒、真菌、立克次體或寄生蟲感染，除非在研究藥物 首次 給藥前獲得治療并消退 ；

10. 研究藥物首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi) 發(fā)生肺栓塞或深靜脈血栓形成（使用輸液港、 PICC 這類導(dǎo)管引起的血栓除外）；

11. 既往有或合并間質(zhì)性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有癥狀的支氣管痙攣等病史；

12. 具有活動(dòng)性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制劑、或全身激素治療（劑量>10 mg/天的潑尼松或其他等效激素），并在入組前 2 周內(nèi)仍在繼續(xù)使用；

13. 對(duì) MRG002 任一組分（組氨酸、鹽酸組氨酸、蔗糖和聚山梨酯 80）有過敏史或既往對(duì)曲妥珠單抗注射液有≥3 級(jí)的過敏史；

14. 未控制的腫瘤相關(guān)骨痛或緊急脊髓壓迫。需要止痛藥的受試者在首次給藥時(shí)必須已接受至少 2 周的穩(wěn)定治療方案；

15.研究者認(rèn)為不適合參加本臨床試驗(yàn)的其他情況。