1) 年齡≥18 周歲，性別不限；
2) 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的不可根治性放化療的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或轉(zhuǎn)移性（IV 期）NSCLC 患者；
3) 劑量遞增和劑量擴(kuò)展階段：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療，至少經(jīng)受過局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的一種或多種全身治療方案；劑量遞增階段允許僅接受過 1/2 代 TKI 治療后進(jìn)展的 T790M 陽性的受試者入組；療效拓展階段EGFR 20 號外顯子插入隊列：既往接受含鉑化療期間或之后發(fā)生進(jìn)展；允許前期接受過輔助/新輔助化療或同步放化療。如果輔助/新輔助化療或同步放化療期間或完成后 6 個月內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展，則認(rèn)為輔助/新輔助化療或同步放化療是針對晚期疾病的一線系統(tǒng)性治療失??；
4) 有明確證據(jù)表明攜帶 EGFR 20 號外顯子插入以及其他 EGFR 罕見突變的患者（僅適用于劑量擴(kuò)展和療效拓展階段）。檢測方法可采用：組織或細(xì)胞標(biāo)本的 ARMS 法（需經(jīng)國家認(rèn)證的實驗室檢測）、組織或血液標(biāo)本的 NGS 檢測法（需經(jīng) CLIA 或 CAP 認(rèn)證的實驗室檢測）。入組療效拓展階段的受試者需提供足夠的腫瘤組織樣本以通過中心實驗室回顧性確認(rèn) EGFR 突變狀態(tài)。注意：患者入組無需得到中心實驗室確認(rèn)；
5) 至少有一個符合 RECIST v1.1 定義的可測量病灶, 靶病灶在既往兩周內(nèi)無穿刺活檢史；
6) 美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分 0~1 分；
7) 預(yù)計生存時間大于 12 周；
8) 患者在篩選時具備足夠的重要臟器功能（要求篩查前 14 天內(nèi)未曾輸血、未使用造血刺激因子或人體白蛋白制劑）：
a. 絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）≥1.5x109 /L；
b. 血小板≥100×109 /L；
c. 血紅蛋白>90 g/L；
d. 天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）（如果存在腫瘤肝轉(zhuǎn)移，≤5×ULN）；
e. 總膽紅素≤1.5×ULN；
f. 凝血功能 INR≤1.5 ULN；
g. 血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr，采用 Cockcroft -Gault 公式計算）≥45 mL/min；
h. 血清脂肪酶及淀粉酶≤1.5 x ULN；
9) 入組前 7 天內(nèi)，育齡期女性必須確認(rèn)血清妊娠試驗為陰性并同意在研究藥物使用期間以及末次給藥后 6 個月內(nèi)采用有效避孕措施。本方案中育齡期女性定義為性成熟女性：1）未經(jīng)歷子宮切除術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)；2）自然停經(jīng)未持續(xù)連續(xù)的 24 個月（即在之前連續(xù)的 24 個月內(nèi)的任何時間出現(xiàn)過月經(jīng)；癌癥治療后閉經(jīng)不排除有生育能力）。對于性伴侶為育齡期女性的男性受試者，必須同意在研究藥物使用期間以及末次給藥后 6 個月內(nèi)采用有效避孕措施；
10) 受試者經(jīng)充分知情同意后自愿參加本研究，并簽署知情同意書。
1) AP-L1898 首次用藥前 14 天內(nèi)，患者用過任何化療藥物；或停用其他試驗性藥物或抗癌藥物的時間，不到該藥的 5 個半衰期或 28 天，以較短者為準(zhǔn)；
2) 療效拓展階段 EGFR20 號外顯子插入隊列：曾使用過靶向 EGFR 20 號外顯子插入突變的藥物（如 AZD9291、TAK-788、Poziotinib、阿法替尼、達(dá)克替尼、CLN-081、JNJ-372[amivantamab] 、DZD9008、伏美替尼等）；既往使用AZD9291 治療 EGFR 敏感突變的患者允許入組;
3) 患者正在使用 CYP3A 強抑制劑或誘導(dǎo)劑，或在 AP-L1898 首次給藥時，停用強抑制劑時間不到該藥物的 5 個半衰期，或停用強誘導(dǎo)劑不到該藥物的 5個半衰期或 14 天（以較長者為準(zhǔn)）；
4) 篩選時未從既往抗腫瘤治療引起的不良事件中恢復(fù)（恢復(fù)至≤1 級）（脫發(fā)除外）；
5) 開始治療前 5 年內(nèi)或同時患有其它惡性腫瘤（除了得到根治性治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的非黑色素瘤的皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、乳腺/宮頸原位癌、淺表膀胱癌等原位癌）；
6) 患者具有活動性胃腸道疾病或其他疾病可能明顯影響藥物吸收、代謝或排泄的因素；
7) 已知進(jìn)行過器官移植的患者；
8) 首次給藥前 28 天內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)。允許小的外科手術(shù)，例如微創(chuàng)活檢；
9) 當(dāng)前有癌性腦膜炎、脊髓壓迫等情況的受試者；
10) 靜息狀態(tài)下，心電圖（ECG）檢查得出的平均校正 QT 間期（QTc，采用Fridericia’s 校正公式 ）男性>450 ms 或女性>470 ms（重復(fù) 3 次）。各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息 ECG 形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，III 度傳導(dǎo)阻滯，II 度傳導(dǎo)阻滯，PR 間期>250 ms?？赡茉黾?QTc 延長風(fēng)險或心律失常事件風(fēng)險的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥，先天性長 QT綜合征，家族史中直系親屬有長 QT 綜合征或不到 40 歲就不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 間期延長的藥物；
11) 控制不良的高血壓病史；
12) 既往有下列病史：間質(zhì)性肺病，藥物性肺炎，需要類固醇治療的放射性肺炎；
13) 活動性腦轉(zhuǎn)移患者，如果受試者的 CNS 腫瘤轉(zhuǎn)移僅限于幕上或小腦，且經(jīng)過充分的治療（手術(shù)或放療），影像學(xué)穩(wěn)定已維持至少 4 周，且不需要使用皮質(zhì)類固醇控制癥狀，則允許入組；
14) 患者正處于急性感染期并需要藥物治療；
15) 乙肝表面抗原陽性或乙肝核心抗體陽性時，HBV DNA≥10 3 拷貝數(shù)/mL 或≥200 IU/mL；
16) 丙肝抗體陽性時，HCV-RNA 大于中心參考值上限；
17) 人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體陽性者；
18) 既往有明確的精神障礙史并服用藥物進(jìn)行治療者；
19) 有藥物濫用史或吸毒史者；
20) 妊娠或哺乳期婦女；
21) 研究者認(rèn)為患者存在其他可能影響研究結(jié)果、干擾其參加整個研究過程的因素，包括曾經(jīng)或現(xiàn)有的身體狀況(如眼部疾病，包括角膜潰瘍，結(jié)膜炎等)、治療或?qū)嶒炇覚z查異常，受試者不愿意遵守研究的各項流程、限制和要求等。
